Docétaxel et prednisone avec ou sans bevacizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate qui n'ont pas répondu à l'hormonothérapie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté avec une maladie systémique progressive (maladie cliniquement métastatique documentée sur les os, la tomodensitométrie ou l'IRM) malgré les niveaux castrés de testostérone dus à l'orchidectomie ou à l'agoniste de la LHRH ; les niveaux de castration de testostérone doivent être maintenus
• Tous les patients éligibles doivent avoir une somme Gleason basée sur une biopsie ou une TURP au moment de l'inscription

• Au moment de l'inscription, les patients doivent présenter des signes de maladie métastatique progressive, soit :

  • Maladie mesurable avec n'importe quel niveau de PSA sérique OU
  • Maladie non mesurable avec PSA ≥ 5 ng/ml ; les patients avec PSA ≥ 5 ng/ml uniquement et aucun autre signe radiographique de cancer de la prostate métastatique ne sont pas éligibles

• Définition de la maladie mesurable/lésions cibles :

  • Toute lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles : 1) examen physique pour les ganglions lymphatiques cliniquement palpables et les lésions cutanées superficielles, 2) radiographie pulmonaire pour des lésions clairement définies lésions pulmonaires entourées d'un poumon aéré OU lésions mesurées ≥ 10 mm avec un scanner spiralé ou une IRM

  • Lésions mesurables (jusqu'à un maximum de 10 en nombre) représentatives de tous les organes concernés à identifier comme lésions cibles ; la somme des diamètres les plus longs (LD) pour toutes les lésions cibles sera calculée et rapportée comme somme de base LD

    • Si la maladie mesurable est confinée à une lésion solitaire et n'est pas compatible avec le cancer de la prostate, alors sa nature néoplasique doit être confirmée par l'histologie
    • L'échographie ne peut pas être utilisée pour mesurer les lésions tumorales qui ne sont pas facilement accessibles cliniquement

• Définition des maladies non mesurables/lésions non ciblées :

  • Les lésions non ciblées comprennent toutes les autres lésions non incluses ci-dessus, y compris les petites lésions avec un diamètre le plus long < 20 mm avec les techniques conventionnelles ou < 10 mm avec le scanner spiralé et les lésions vraiment non mesurables, qui comprennent :

    • Lésions osseuses
    • Épanchements pleuraux ou péricardiques, ascite
    • Lésions du SNC, maladie leptoméningée
    • Lésions irradiées, sauf progression documentée après RT

• Les patients doivent avoir démontré des signes de progression de la maladie depuis le changement de traitement le plus récent ; la maladie progressive est définie comme l'un des éléments suivants (maladie mesurable, scintigraphie osseuse ou progression de l'APS) :

  • Progression mesurable de la maladie : preuve objective d'une augmentation > 20 % de la somme des diamètres les plus longs (DL) des lésions cibles à partir du moment de la régression maximale ou de l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions
  • Progression de la scintigraphie osseuse : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse attribuables au cancer de la prostate avec un PSA ≥ 5 ng/ml constituera une progression

  • Progression du PSA : un PSA élevé (≥ 5 ng/mL) qui a augmenté en série à au moins deux occasions après l'arrêt du traitement anti-androgène, chacune à au moins une semaine d'intervalle ; si la valeur de PSA de confirmation (#3) est inférieure à la valeur de PSA de dépistage (#2), alors un test supplémentaire pour l'augmentation du PSA (#4) sera nécessaire pour documenter la progression

    • La valeur de PSA de référence (#1) doit être mesurée au moment de l'arrêt du traitement anti-androgène ; et au moins 2 mesures de PSA doivent être effectuées après la fin du traitement anti-androgène et avant l'enregistrement
    • (Aux fins du calculateur de nomogramme, la dernière valeur de PSA enregistrée avant le début du traitement sera considérée comme le PSA de base)
• Progression malgré le traitement standard de privation androgénique (c.-à-d. agoniste de la LHRH et/ou orchidectomie)

• Tous les antiandrogènes (par exemple, le flutamide, l'acétate de mégestrol [même s'ils sont pris pour les bouffées de chaleur], le bicalutamide et le nilutamide) de n'importe quelle dose doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant l'enregistrement ; si une amélioration suite au sevrage des antiandrogènes est constatée, la progression doit être établie à l'aide des critères ci-dessus

  • La suppression primaire des androgènes testiculaires (par exemple, avec un agoniste de la LHRH) ne doit pas être interrompue
• Au moins 4 semaines depuis toute autre thérapie hormonale, y compris le kétoconazole et l'aminoglutéthimide ; la seule exception à ce délai est que les inhibiteurs de la 5α-réductase (par exemple, le finastéride, le dutastéride) peuvent être interrompus à tout moment avant l'enregistrement
• Aucune chimiothérapie cytotoxique antérieure, y compris l'estramustine ou la suramine
• Aucun agent anti-angiogenèse antérieur, y compris la thalidomide et le bevacizumab
• ≥ 4 semaines depuis la chirurgie majeure et complètement récupéré
• ≥ 4 semaines depuis toute radiothérapie antérieure (y compris palliative) et complètement récupéré
• ≥ 8 semaines depuis la dernière dose de Strontium-89 ou de Samarium

• Les patients recevant un bisphosphonate doivent recevoir une dose stable et doivent avoir commencé le bisphosphonate ≥ 4 semaines avant le début du protocole de traitement. Les patients n'ont pas besoin de prendre un bisphosphonate pour être éligibles à l'étude ; les patients peuvent commencer un traitement par bisphosphonates après la fin du cycle 1, si cela est cliniquement indiqué

  • Les patients inscrits au CALGB 90202 qui ont documenté la progression de la maladie et qui ont reçu au moins 4 semaines de traitement ouvert à l'acide zolédronique sont éligibles pour cette étude.
• Aucune métastase cérébrale connue (l'imagerie cérébrale (IRM/CT) n'est pas nécessaire)
• Aucune insuffisance cardiaque congestive actuelle (New York Heart Association Classe II, III ou IV)
• Les patients ayant des antécédents d'hypertension doivent être bien contrôlés (< 160/90) par un régime de traitement antihypertenseur
• Les patients sous anticoagulants à pleine dose doivent être sous une dose stable de warfarine et avoir un INR dans l'intervalle (généralement entre 2 et 3) ou être sous une dose stable d'héparine LMW ; les patients recevant des agents antiplaquettaires sont également éligibles ; de plus, les patients sous aspirine prophylactique quotidienne ou sous anticoagulation pour la fibrillation auriculaire sont éligibles

• Aucun antécédent significatif d'événements hémorragiques ou de perforation gastro-intestinale

  • Les patients ayant des antécédents d'épisodes hémorragiques importants (par exemple, hémoptysie, saignement gastro-intestinal supérieur ou inférieur) dans les 6 mois suivant l'enregistrement ne sont pas éligibles
  • Les patients ayant des antécédents de perforation gastro-intestinale dans les 12 mois suivant l'inscription ne sont pas éligibles.
• Aucun événement thrombotique artériel récent (dans les 12 mois), y compris accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral (AVC), angor instable ou angor nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale au cours des 12 derniers mois, ou infarctus du myocarde (IM) ; les patients présentant une maladie artérielle périphérique cliniquement significative (c'est-à-dire une claudication sur moins d'un bloc) ou tout autre événement thrombotique artériel sont également inéligibles
• Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
• Pas de neuropathie périphérique ≥ grade 2
• Les patients présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants ne sont pas éligibles
• PC-Spes, Saw Palmetto et le millepertuis doivent être arrêtés avant l'enregistrement ; l'arrêt des autres médicaments à base de plantes et des compléments alimentaires est fortement encouragé ; les patients peuvent continuer à prendre quotidiennement des vitamines et des suppléments de calcium
• Statut de performance ECOG : 0-2
• NAN ≥ 1500/μL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
• Créatinine ≤ 1,5 x limites supérieures de la normale

• Bilirubine ≤ 1,5 x limites supérieures de la normale

  • Pour les patients atteints de la maladie de Gilbert, ≤ 2,5 X LSN est autorisé
• AST ≤ 1,5 x limites supérieures de la normale
• PSA ≥ 5 ng/mL (si maladie non mesurable)
• Rapport protéines urinaires/créatinine < 1,0