Doketakseli ja prednisoni bevasitsumabin kanssa tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on eturauhassyöpä, joka ei vastannut hormonihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma, johon liittyy etenevä systeeminen (kliinisesti metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu luu-, CT- tai MRI-skannauksella) huolimatta orkiektomiasta tai LHRH-agonistista johtuvista kastroituneista testosteronitasoista; Testosteronin kastroitumistasot on säilytettävä
• Kaikilla kelvollisilla potilailla on rekisteröintihetkellä oltava biopsiaan tai TURP:iin perustuva Gleason-summa

• Ilmoittautumishetkellä potilailla on oltava todisteita etenevästä etäpesäkkeestä joko:

  • Mitattavissa oleva sairaus millä tahansa seerumin PSA TAI -tasolla
  • Ei-mitattavissa oleva sairaus, jonka PSA on ≥ 5 ng/ml; potilaat, joiden PSA on vain ≥ 5 ng/ml ja joilla ei ole muuta röntgenkuvaa metastasoituneesta eturauhassyövästä, eivät kelpaa

• Mitattavissa olevan taudin/kohdevaurion määritelmä:

  • Mikä tahansa leesio, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla: 1) fyysinen tutkimus kliinisesti tunnustettavissa olevien imusolmukkeiden ja pinnallisten ihovaurioiden varalta, 2) rintakehän röntgenkuva selkeästi määritellystä keuhkoleesiot, joita ympäröi ilmastettu keuhko TAI leesiot, jotka mitataan ≥ 10 mm spiraali-CT- tai MRI-skannauksella

  • Mitattavissa olevat leesiot (enintään 10), jotka edustavat kaikkia asiaan liittyviä elimiä, jotka tunnistetaan kohdevaurioiksi; kaikkien kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden (LD) summa lasketaan ja raportoidaan lähtötason summana LD

    • Jos mitattavissa oleva sairaus rajoittuu yksittäiseen vaurioon eikä ole yhdenmukainen eturauhassyövän kanssa, sen kasvainluonne on vahvistettava histologialla
    • Ultraääntä ei saa käyttää sellaisten kasvainleesioiden mittaamiseen, jotka eivät ole helposti saatavilla kliinisesti

• Ei-mitattavissa olevien sairauksien/ei-kohdevaurioiden määritelmä:

  • Ei-kohdeleesiot sisältävät kaikki muut leesiot, jotka eivät sisälly yllä mainittuun, mukaan lukien pienet leesiot, joiden pisin halkaisija on < 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai < 10 mm spiraali-CT-skannauksella ja todella ei-mitattavissa olevat leesiot, joihin kuuluvat:

    • Luuvauriot
    • Keuhkopussin tai perikardiaalin effuusio, askites
    • Keskushermoston leesiot, leptomeningeaalinen sairaus
    • Säteilytetyt leesiot, ellei etenemistä ole dokumentoitu RT:n jälkeen

• Potilailla on oltava todisteita taudin etenemisestä viimeisimmän hoitomuutoksen jälkeen; progressiivinen sairaus määritellään joksikin seuraavista (mitattavissa oleva sairaus, luun skannaus tai PSA:n eteneminen):

  • Mitattavissa oleva sairauden eteneminen: Objektiiviset todisteet lisääntymisestä > 20 % kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden (LD) summassa maksimaalisen regression tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumisen jälkeen
  • Luututkimuksen eteneminen: Eturauhassyövästä johtuvan yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen luukuvauksessa yhdessä PSA:n kanssa ≥ 5 ng/ml muodostavat etenemisen

  • PSA:n eteneminen: Kohonnut PSA (≥ 5 ng/ml), joka on noussut sarjassa vähintään kahdesti antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen, kummankin vähintään viikon välein; jos vahvistava PSA-arvo (#3) on pienempi kuin seulonta-PSA-arvo (#2), lisätesti PSA:n (#4) kohoamiseksi vaaditaan etenemisen dokumentoimiseksi

    • Vertailu-PSA-arvo (#1) on mitattava antiandrogeenihoidon lopettamisen yhteydessä; ja vähintään 2 PSA-mittausta on tehtävä antiandrogeenihoidon päätyttyä ja ennen rekisteröintiä
    • (Nomogrammilaskuria varten viimeistä ennen hoidon aloittamista tallennettua PSA-arvoa pidetään perus-PSA:na.)
• Eteneminen tavanomaisesta androgeenideprivaatiohoidosta (eli LHRH-agonisti ja/tai orkiektomia) huolimatta

• Kaikki antiandrogeenit (esim. flutamidi, megestroliasetaatti [vaikka niitä otettaisiin kuumien aaltojen hoitoon], bikalutamidi ja nilutamidi) on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä; Jos havaitaan paranemista antiandrogeenien poistamisen jälkeen, eteneminen on määritettävä käyttämällä yllä olevia kriteerejä

  • Primaarista kivesten androgeenisuppressiota (esim. LHRH-agonistilla) ei pidä keskeyttää
• Vähintään 4 viikkoa mistä tahansa muusta hormonihoidosta, mukaan lukien ketokonatsoli ja aminoglutetimidi; Ainoa poikkeus tähän ajanjaksoon on se, että 5α-reduktaasin estäjien (esim. finasteridi, dutasteridi) käyttö voidaan lopettaa milloin tahansa ennen rekisteröintiä
• Ei aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa, mukaan lukien estramustiini tai suramiini
• Ei aikaisempia angiogeneesiä estäviä aineita, mukaan lukien talidomidi ja bevasitsumabi
• ≥ 4 viikkoa suuresta leikkauksesta ja täysin toipunut
• ≥ 4 viikkoa aikaisemmasta säteilystä (mukaan lukien lievittävä) ja täysin toipunut
• ≥ 8 viikkoa viimeisestä Strontium-89- tai Samarium-annoksesta

• Bisfosfonaattia saavilla potilailla on oltava vakaa annos, ja bisfosfonaattihoito on aloitettava vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista. Potilaiden ei tarvitse käyttää bisfosfonaattia päästäkseen tutkimukseen; potilaat voivat aloittaa bisfosfonaattihoidon syklin 1 päätyttyä, jos se on kliinisesti aiheellista

  • CALGB 90202 -tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla on dokumentoitu sairauden eteneminen ja jotka ovat saaneet vähintään 4 viikkoa avointa tsoledronihappohoitoa, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Ei tunnettuja aivometastaaseja (aivokuvausta (MRI/CT) ei tarvita)
• Ei kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin luokka II, III tai IV)
• Potilaiden, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, on oltava hyvin hallinnassa (< 160/90) verenpainetta alentavalla hoidolla
• Potilaiden, jotka saavat täyden annoksen antikoagulanttia, on saatava vakaa varfariiniannos ja heidän INR-arvonsa on oltava alueella (yleensä välillä 2–3) tai heidän tulee saada vakaa annos LMW-hepariinia. potilaat, jotka saavat verihiutaleiden vastaisia ​​aineita, ovat myös kelvollisia; Lisäksi potilaat, jotka saavat päivittäin profylaktista aspiriinia tai antikoagulanttia eteisvärinän vuoksi, ovat kelvollisia

• Ei merkittäviä verenvuototapahtumia tai GI-perforaatioita

  • Potilaat, joilla on ollut merkittäviä verenvuotojaksoja (esim. hemoptysis, ylemmän tai alemman ruoansulatuskanavan verenvuoto) 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, joilla on ollut GI-perforaatio 12 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, eivät ole tukikelpoisia.
• Ei viimeaikaisia ​​(12 kuukauden sisällä) valtimotromboottisia tapahtumia, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoverenkiertohäiriö (CVA), epästabiili angina pectoris tai kirurgista tai lääketieteellistä toimenpiteitä vaativa angina pectoris viimeisen 12 kuukauden aikana, tai sydäninfarkti (MI); potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ääreisvaltimosairaus (eli kyynärsairaus alle yhden lohkon kohdalla) tai mikä tahansa muu valtimotromboottinen tapahtuma, eivät myöskään ole tukikelpoisia
• Ei vakavaa tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
• Ei perifeeristä neuropatiaa ≥ asteen 2
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanttisille ihmisen vasta-aineille, eivät ole kelvollisia
• PC-Spes, Saw Palmetto ja St. John's Wort on lopetettava ennen rekisteröintiä; muiden kasviperäisten lääkkeiden ja ravintolisien käytön lopettamista kannustetaan voimakkaasti; potilaat voivat jatkaa päivittäistä vitamiini- ja kalsiumlisähoitoa
• ECOG-suorituskykytila: 0-2
• ANC ≥ 1500/μL
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl
• Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja

• Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja

  • Gilbertin tautia sairastaville potilaille sallitaan ≤ 2,5 X ULN
• AST ≤ 1,5 x normaalin yläraja
• PSA ≥ 5 ng/ml (jos sairaus ei ole mitattavissa)
• Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde < 1,0