Docetaksel i prednizon z bewacyzumabem lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego, którzy nie odpowiedzieli na terapię hormonalną

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowanego histologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego z postępującą chorobą ogólnoustrojową (klinicznie przerzuty udokumentowane na kościach, tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym) pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu spowodowanego wycięciem orchiektomii lub podaniem agonisty LHRH; kastracyjny poziom testosteronu musi być utrzymany
• Wszyscy kwalifikujący się pacjenci muszą mieć sumę Gleasona opartą na biopsji lub TURP w momencie rejestracji

• W momencie włączenia do badania pacjenci muszą posiadać dowody na postępującą chorobę z przerzutami:

  • Mierzalna choroba z dowolnym poziomem PSA w surowicy LUB
  • Choroba niemierzalna z PSA ≥ 5 ng/ml; nie kwalifikują się pacjenci z PSA ≥ 5 ng/ml i bez innych radiologicznych dowodów raka gruczołu krokowego z przerzutami

• Definicja mierzalnej choroby/docelowych zmian chorobowych:

  • Każda zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik: 1) badanie przedmiotowe pod kątem klinicznie wyczuwalnych węzłów chłonnych i powierzchownych zmian skórnych, 2) zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej pod kątem wyraźnie określonych zmiany w płucach otoczone napowietrzonym płucem LUB zmiany mierzone jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

  • mierzalne zmiany chorobowe (maksymalnie do 10) reprezentatywne dla wszystkich zaangażowanych narządów, które należy zidentyfikować jako zmiany docelowe; suma najdłuższych średnic (LD) dla wszystkich zmian docelowych zostanie obliczona i podana jako suma wyjściowa LD

    • Jeśli mierzalna choroba jest ograniczona do pojedynczej zmiany i nie jest zgodna z rakiem prostaty, wówczas jej nowotworowy charakter musi zostać potwierdzony histologicznie
    • Ultradźwięków nie można stosować do pomiaru zmian nowotworowych, które nie są łatwo dostępne klinicznie

• Definicja choroby niemierzalnej/zmian niedocelowych:

  • Zmiany niedocelowe obejmują wszystkie inne zmiany niewymienione powyżej, w tym małe zmiany o najdłuższej średnicy < 20 mm w przypadku technik konwencjonalnych lub < 10 mm w przypadku spiralnej tomografii komputerowej oraz zmiany naprawdę niemierzalne, do których należą:

    • Zmiany kostne
    • Wysięk opłucnowy lub osierdziowy, wodobrzusze
    • Zmiany OUN, choroba opon mózgowo-rdzeniowych
    • Zmiany napromieniowane, o ile nie udokumentowano progresji po RT

• Pacjenci muszą wykazywać oznaki progresji choroby od czasu ostatniej zmiany terapii; postępująca choroba jest zdefiniowana jako jedno z poniższych (mierzalna choroba, scyntygrafia kości lub progresja PSA):

  • Mierzalna progresja choroby: obiektywne dowody wzrostu > 20% sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych od czasu maksymalnej regresji lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian
  • Progresja scyntygrafii kości: Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian w scyntygrafii kości, które można przypisać rakowi prostaty, wraz z PSA ≥ 5 ng/ml będzie stanowić progresję

  • Progresja PSA: podwyższony poziom PSA (≥ 5 ng/ml), który wzrastał seryjnie co najmniej dwukrotnie po przerwaniu terapii antyandrogenowej, w odstępie co najmniej jednego tygodnia; jeśli potwierdzająca wartość PSA (nr 3) jest mniejsza niż wartość przesiewowa PSA (nr 2), wówczas wymagany będzie dodatkowy test na rosnący PSA (nr 4) w celu udokumentowania progresji

    • Referencyjna wartość PSA (nr 1) musi zostać zmierzona w momencie przerwania terapii antyandrogenowej; oraz co najmniej 2 pomiary PSA muszą być wykonane po zakończeniu terapii antyandrogenowej i przed rejestracją
    • (Na potrzeby kalkulatora nomogramu ostatnia wartość PSA zarejestrowana przed rozpoczęciem leczenia zostanie uznana za wyjściową PSA)
• Progresja pomimo standardowej terapii deprywacji androgenów (np. agonista LHRH i/lub orchiektomia)

• Wszystkie antyandrogeny (np. flutamid, octan megestrolu [nawet przyjmowany w przypadku uderzeń gorąca], bikalutamid i nilutamid) w dowolnej dawce należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją; jeśli zauważona zostanie poprawa po odstawieniu antyandrogenów, należy ustalić progresję, stosując powyższe kryteria

  • Nie należy przerywać pierwotnej supresji androgenów jąder (np. agonistą LHRH).
• Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek innej terapii hormonalnej, w tym ketokonazolu i aminoglutetymidu; jedynym wyjątkiem od tego przedziału czasowego jest to, że inhibitory 5α-reduktazy (np. finasteryd, dutasteryd) można odstawić w dowolnym momencie przed rejestracją
• Brak wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej, w tym estramustyny ​​lub suraminy
• Brak wcześniejszych leków przeciw angiogenezie, w tym talidomidu i bewacyzumabu
• ≥ 4 tygodnie od poważnej operacji i pełne wyzdrowienie
• ≥ 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii (w tym paliatywnej) i całkowity powrót do zdrowia
• ≥ 8 tygodni od ostatniej dawki strontu-89 lub samaru

• Pacjenci otrzymujący bisfosfoniany muszą przyjmować stabilną dawkę i rozpocząć leczenie bisfosfonianami ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem. Pacjenci nie muszą przyjmować bisfosfonianów, aby zakwalifikować się do badania; pacjenci mogą rozpocząć leczenie bisfosfonianami po zakończeniu cyklu 1, jeśli istnieją wskazania kliniczne

  • Do tego badania kwalifikują się pacjenci włączeni do CALGB 90202, którzy mają udokumentowaną progresję choroby i otrzymywali otwarte leczenie kwasem zoledronowym przez co najmniej 4 tygodnie.
• Brak znanych przerzutów do mózgu (obrazowanie mózgu (MRI / CT) nie jest wymagane)
• Brak aktualnej zastoinowej niewydolności serca (klasa II, III lub IV według New York Heart Association)
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie muszą być dobrze kontrolowani (<160/90) za pomocą schematu leczenia przeciwnadciśnieniowego
• Pacjenci przyjmujący pełną dawkę antykoagulantów muszą przyjmować stałą dawkę warfaryny i mieć INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) lub stałą dawkę heparyny LMW; kwalifikują się również pacjenci otrzymujący leki przeciwpłytkowe; ponadto kwalifikują się pacjenci, którzy codziennie przyjmują profilaktycznie aspirynę lub leki przeciwzakrzepowe z powodu migotania przedsionków

• Brak istotnej historii krwawień lub perforacji przewodu pokarmowego

  • Pacjenci z historią poważnych epizodów krwawienia (np. krwioplucie, krwawienie z górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego) w ciągu 6 miesięcy od rejestracji nie kwalifikują się
  • Pacjenci z historią perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji nie kwalifikują się.
• Brak niedawnych (w ciągu 12 miesięcy) tętniczych zdarzeń zakrzepowych, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA), niestabilnej dławicy piersiowej lub dusznicy bolesnej wymagającej interwencji chirurgicznej lub medycznej w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub zawału mięśnia sercowego (MI); pacjenci z klinicznie istotną chorobą tętnic obwodowych (tj. chromanie na mniej niż jednym bloku) lub jakimkolwiek innym tętniczym incydentem zakrzepowym również nie kwalifikują się
• Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
• Brak neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała nie kwalifikują się
• PC-Spes, Saw Palmetto i St. John's Wort należy odstawić przed rejestracją; zdecydowanie zaleca się odstawienie innych leków ziołowych i suplementów diety; pacjenci mogą kontynuować codzienne przyjmowanie witamin i suplementów wapnia
• Stan wydajności ECOG: 0-2
• ANC ≥ 1500/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
• Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy

• Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy

  • W przypadku pacjentów z chorobą Gilberta dopuszczalne jest ≤ 2,5 X GGN
• AspAT ≤ 1,5 x górna granica normy
• PSA ≥ 5 ng/ml (w przypadku choroby niemierzalnej)
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0