ホルモン療法に反応しなかった前立腺がん患者の治療におけるベバシズマブの有無にかかわらずドセタキセルとプレドニゾン

包含基準:

• 患者は、睾丸摘出術またはLHRHアゴニストによる去勢テストステロンレベルにもかかわらず、進行性の全身性（骨、CTまたはMRIスキャンで臨床的に転移性疾患が記録された）疾患を伴う前立腺腺がんが組織学的に証明されていなければならない。去勢後のテストステロンレベルを維持する必要がある
• 対象となるすべての患者は、登録時に生検またはTURPに基づくグリーソン合計を持っていなければなりません

• 登録時に、患者は以下のいずれかの進行性転移性疾患の証拠を持っていなければなりません。

  • 任意のレベルの血清 PSA または、測定可能な疾患
  • PSA ≧ 5 ng/ml の測定不能な疾患。 PSA ≧ 5 ng/ml のみを有し、転移性前立腺がんの他の X 線検査による証拠がない患者は対象外

• 測定可能な疾患/対象病変の定義:

  • 従来の技術で少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) が 20 mm 以上で正確に測定できる病変: 1) 臨床的に触知できるリンパ節および表在性皮膚病変の身体検査、2) 明確に定義された病変の胸部 X 線検査空気を含んだ肺に囲まれた肺病変、またはスパイラル CT または MRI スキャンで 10 mm 以上と測定された病変

  • 標的病変として識別されるすべての臓器を代表する測定可能な病変（最大 10 個）。すべての標的病変の最長直径 (LD) の合計が計算され、ベースライン合計 LD として報告されます。

    • 測定可能な疾患が孤立性病変に限定されており、前立腺がんと一致しない場合は、その腫瘍性の性質を組織学によって確認する必要があります。
    • 超音波は、臨床的に容易にアクセスできない腫瘍病変の測定には使用できない場合があります

• 測定不可能な疾患/非標的病変の定義:

  • 非標的病変には、上記に含まれない他のすべての病変が含まれます。これには、従来の技術では最長直径が 20 mm 未満、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 未満の小さな病変、および真に測定不可能な病変が含まれます。

    • 骨病変
    • 胸水または心嚢水、腹水
    • CNS病変、軟髄膜疾患
    • 放射線照射後の病変（RT後に進行が記録されていない場合）

• 患者は、治療法の最新の変更以来、進行性疾患の証拠を証明している必要があります。進行性疾患は、以​​下のいずれか (測定可能な疾患、骨スキャン、または PSA 進行) として定義されます。

  • 測定可能な疾患進行：最大退縮時または1つ以上の新たな病変の出現時から、標的病変の最長直径（LD）の合計が20％を超える増加の客観的証拠
  • 骨スキャンの進行: 前立腺がんに起因する骨スキャン上の 1 つ以上の新たな病変と PSA ≥ 5 ng/ml の出現は、進行を示します。

  • PSA の進行：抗アンドロゲン療法の中止後、少なくとも 2 回、それぞれ少なくとも 1 週間の間隔をあけて連続的に上昇した PSA の上昇（≧ 5 ng/mL）。確認用 PSA (#3) 値がスクリーニング PSA (#2) 値より小さい場合、進行を記録するために PSA 上昇の追加検査 (#4) が必要になります。

    • 基準 PSA 値 (#1) は、抗アンドロゲン療法の中止時に測定する必要があります。抗アンドロゲン療法の終了後、登録前に少なくとも 2 回の PSA 測定を行う必要があります。
    • (ノモグラム計算の目的上、治療開始前に記録された最後の PSA 値がベースライン PSA とみなされます)
• 標準的なアンドロゲン除去療法（LHRHアゴニストおよび/または精巣摘出術）にもかかわらず進行している

• すべての抗アンドロゲン剤（例えば、フルタミド、酢酸メゲストロール（ほてりのために服用する場合でも）、ビカルタミドおよびニルタミド）は、いかなる用量であっても、登録の少なくとも4週間前に中止しなければなりません。抗アンドロゲン剤中止後の改善が認められた場合は、上記の基準を使用して進行を確認する必要があります

  • 一次精巣アンドロゲン抑制（例：LHRHアゴニストによる）は中止すべきではありません
• ケトコナゾールやアミノグルテチミドなどの他のホルモン療法を受けてから少なくとも 4 週間。この期間の唯一の例外は、5α-レダクターゼ阻害剤（フィナステリド、デュタステリドなど）は登録前でいつでも中止できることです。
• エストラムスチンやスラミンなどの細胞傷害性化学療法を行っていないこと
• サリドマイドやベバシズマブなどの抗血管新生剤の投与歴がない
• 大手術から 4 週間以上経過し、完全に回復している
• 以前の放射線照射（緩和療法を含む）から 4 週間以上、完全に回復している
• ストロンチウム 89 またはサマリウムの最後の投与から 8 週間以上

• ビスホスホネートの投与を受けている患者は、安定した用量を服用しており、プロトコール治療を開始する 4 週間以上前にビスホスホネートの投与を開始している必要があります。 この研究の参加資格を得るために、患者はビスホスホネートを服用している必要はありません。臨床的に必要な場合、患者はサイクル 1 の完了後にビスホスホネート療法を開始できます。

  • CALGB 90202に登録され、疾患の進行が記録され、少なくとも4週間の非盲検ゾレドロン酸治療を受けた患者がこの研究の対象となります。
• 既知の脳転移なし（脳画像検査（MRI/CT）は必要ありません）
• 現在うっ血性心不全がない（ニューヨーク心臓協会クラス II、III、または IV）
• 高血圧の既往歴のある患者は、降圧療法により十分にコントロールされている必要があります（< 160/90）。
• 抗凝固薬を全量服用している患者は、安定した用量のワルファリンを服用しており、INR が範囲内 (通常 2 ～ 3) であるか、安定した用量の LMW ヘパリンを服用している必要があります。抗血小板薬を受けている患者も対象となる。さらに、心房細動に対して予防的にアスピリンまたは抗凝固薬を毎日服用している患者も対象となります。

• 重大な出血や消化管穿孔の病歴がないこと

  • 登録後 6 か月以内に重大な出血エピソード (喀血、上部または下部消化管出血など) の病歴がある患者は対象外です。
  • 登録後 12 か月以内に消化管穿孔の病歴がある患者は対象外です。
• 最近（12か月以内に）一過性脳虚血発作（TIA）、脳血管障害（CVA）、不安定狭心症、または過去12か月以内に外科的または医学的介入を必要とする狭心症、または心筋梗塞（MI）などの動脈血栓性イベントがないこと。臨床的に重大な末梢動脈疾患（つまり、1ブロック未満の跛行）またはその他の動脈血栓性イベントのある患者も対象外です。
• 重篤なまたは治癒していない創傷、潰瘍、骨折がないこと
• グレード2以上の末梢神経障害はない
• チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他の組換えヒト抗体に対する過敏症が知られている患者は対象外
• PC-Spes、ノコギリヤシ、セントジョーンズワートは登録前に中止する必要があります。他の漢方薬や栄養補助食品の中止が強く推奨されます。患者はビタミンとカルシウムのサプリメントを毎日摂取し続けることができます
• ECOG パフォーマンス ステータス: 0-2
• ANC ≧ 1500/μL
• 血小板数 ≥ 100,000/μL
• クレアチニン ≤ 1.5 x 正常値の上限

• ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限

  • ギルバート病患者の場合、2.5 X ULN 以下が許可されます
• AST ≤ 1.5 x 正常値の上限
• PSA ≥ 5 ng/mL (測定不能な疾患の場合)
• 尿タンパク質とクレアチニンの比 < 1.0