Docetaxel og Prednison med eller uden Bevacizumab til behandling af patienter med prostatakræft, der ikke reagerede på hormonbehandling

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret adenocarcinom i prostata med progressiv systemisk (klinisk metastatisk sygdom dokumenteret på knogle-, CT- eller MR-scanning) sygdom på trods af kastratniveauer af testosteron på grund af orkiektomi eller LHRH-agonist; kastratniveauer af testosteron skal opretholdes
• Alle berettigede patienter skal have et Gleason-beløb baseret på biopsi eller TURP på registreringstidspunktet

• På indskrivningstidspunktet skal patienter have tegn på progressiv metastatisk sygdom, enten:

  • Målbar sygdom med ethvert niveau af serum PSA ELLER
  • Ikke-målbar sygdom med PSA ≥ 5 ng/ml; patienter med kun PSA ≥ 5 ng/ml og ingen anden radiografisk bevis for metastatisk prostatacancer er ikke kvalificerede

• Definition af målbar sygdom/mållæsioner:

  • Enhver læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker: 1) fysisk undersøgelse for klinisk håndgribelige lymfeknuder og overfladiske hudlæsioner, 2) røntgen af ​​thorax til klart defineret lungelæsioner omgivet af luftede lunger ELLER læsioner målt som ≥ 10 mm med en spiral-CT- eller MR-scanning

  • Målbare læsioner (op til et maksimum på 10 i antal), der er repræsentative for alle involverede organer, der skal identificeres som mållæsioner; summen af ​​de længste diametre (LD) for alle mållæsioner vil blive beregnet og rapporteret som baseline sum LD

    • Hvis målbar sygdom er begrænset til en solitær læsion og ikke er i overensstemmelse med prostatacancer, skal dens neoplastiske karakter bekræftes af histologi
    • Ultralyd må ikke bruges til at måle tumorlæsioner, der ikke er let tilgængelige klinisk

• Definition af ikke-målbar sygdom/ikke-mållæsioner:

  • Ikke-mållæsioner omfatter alle andre læsioner, der ikke er inkluderet i ovenstående, inklusive små læsioner med længste diameter < 20 mm med konventionelle teknikker eller < 10 mm med spiral CT-scanning og virkelig ikke-målbare læsioner, som omfatter:

    • Knoglelæsioner
    • Pleural eller perikardiel effusion, ascites
    • CNS læsioner, leptomeningeal sygdom
    • Bestrålede læsioner, medmindre progression dokumenteret efter RT

• Patienterne skal have påvist tegn på progressiv sygdom siden den seneste ændring i behandlingen; progressiv sygdom er defineret som en af ​​følgende (målbar sygdom, knoglescanning eller PSA-progression):

  • Målbar sygdomsprogression: Objektiv evidens for stigning > 20 % i summen af ​​de længste diametre (LD) af mållæsioner fra tidspunktet for maksimal regression eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner
  • Knoglescanningsprogression: Udseende af en eller flere nye læsioner på knoglescanning, der kan tilskrives prostatacancer, sammen med en PSA ≥ 5 ng/ml vil udgøre progression

  • PSA-progression: En forhøjet PSA (≥ 5 ng/ml), som er steget serielt ved mindst to lejligheder efter seponering af antiandrogenbehandling, hver med mindst en uges mellemrum; hvis den bekræftende PSA-værdi (#3) er mindre end screening-PSA-værdien (#2), så vil en yderligere test for stigende PSA (#4) være påkrævet for at dokumentere progression

    • Reference-PSA-værdien (#1) skal måles på tidspunktet for seponering af antiandrogenbehandling; og der skal foretages mindst 2 PSA-målinger efter afslutningen af ​​antiandrogenbehandlingen og før registrering
    • (Med henblik på nomogram-beregneren vil den sidste PSA-værdi, der er registreret før påbegyndelse af behandlingen, blive betragtet som baseline-PSA)
• Progression trods standard androgen deprivationsterapi (dvs. LHRH-agonist og/eller orkiektomi)

• Alle antiandrogener (f.eks. flutamid, megestrolacetat [selvom det tages mod hedeture], bicalutamid og nilutamid) af enhver dosis skal seponeres mindst 4 uger før registrering; hvis forbedring efter antiandrogenabstinens observeres, skal progression etableres ved at anvende ovenstående kriterier

  • Primær testikel androgen suppression (f.eks. med en LHRH-agonist) bør ikke seponeres
• Mindst 4 uger siden enhver anden hormonbehandling, inklusive ketoconazol og aminoglutethimid; den eneste undtagelse fra denne tidsramme er, at 5α-reduktasehæmmere (f.eks. finasterid, dutasterid) kan seponeres når som helst før registrering
• Ingen forudgående cytotoksisk kemoterapi, inklusive estramustin eller suramin
• Ingen tidligere anti-angiogenesemidler, inklusive thalidomid og bevacizumab
• ≥ 4 uger siden større operation og fuldt restitueret
• ≥ 4 uger siden nogen tidligere stråling (inklusive palliativ) og fuldt restitueret
• ≥ 8 uger siden sidste dosis af Strontium-89 eller Samarium

• Patienter, der får et bisphosphonat, skal have en stabil dosis og skal have startet med bisphosphonat ≥ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling. Patienter behøver ikke at være på et bisfosfonat for at kvalificere sig til undersøgelsen; patienter kan påbegynde bisfosfonatbehandling efter afslutning af cyklus 1, hvis det er klinisk indiceret

  • Patienter indskrevet på CALGB 90202, som har dokumenteret sygdomsprogression og har modtaget mindst 4 ugers åben behandling med zoledronsyre, er kvalificerede til denne undersøgelse.
• Ingen kendte hjernemetastaser (hjernebilleddannelse (MRI/CT) er ikke påkrævet)
• Ingen aktuel kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II, III eller IV)
• Patienter med hypertension i anamnesen skal være godt kontrolleret (< 160/90) på et regime med antihypertensiv behandling
• Patienter på fulddosis antikoagulantia skal have en stabil dosis warfarin og have en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) eller være på en stabil dosis af LMW-heparin; patienter, der modtager trombocythæmmende midler, er også kvalificerede; desuden er patienter, der er på daglig profylaktisk aspirin eller antikoagulering for atrieflimren, kvalificerede

• Ingen signifikant historie med blødningshændelser eller GI-perforation

  • Patienter med en anamnese med betydelige blødningsepisoder (f.eks. hæmotyse, øvre eller nedre GI-blødning) inden for 6 måneder efter registrering er ikke kvalificerede
  • Patienter med en historie med GI-perforation inden for 12 måneder efter registrering er ikke kvalificerede.
• Ingen nylige (inden for 12 måneder) arterielle trombotiske hændelser, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk indgreb inden for de seneste 12 måneder, eller myokardieinfarkt (MI); patienter med klinisk signifikant perifer arteriesygdom (dvs. claudicatio på mindre end én blok) eller enhver anden arteriel trombotisk hændelse er heller ikke kvalificerede
• Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
• Patienter med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer er ikke kvalificerede
• PC-Spes, Saw Palmetto og Perikon skal afbrydes før registrering; seponering af andre naturlægemidler og kosttilskud opfordres kraftigt til; patienter kan fortsætte med daglige vitaminer og calciumtilskud
• ECOG ydeevne status: 0-2
• ANC ≥ 1500/μL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse

• Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse

  • For patienter med Gilberts sygdom er ≤ 2,5 X ULN tilladt
• AST ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
• PSA ≥ 5 ng/ml (hvis ikke-målbar sygdom)
• Urin protein til kreatinin ratio < 1,0