Docetaxel e prednisone con o senza bevacizumab nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata che non hanno risposto alla terapia ormonale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della prostata istologicamente documentato con malattia sistemica progressiva (malattia clinicamente metastatica documentata su ossa, TC o risonanza magnetica) nonostante i livelli castrati di testosterone dovuti a orchiectomia o agonista LHRH; i livelli castrati di testosterone devono essere mantenuti
• Tutti i pazienti idonei devono avere una somma Gleason basata su biopsia o TURP al momento della registrazione

• Al momento dell'arruolamento, i pazienti devono avere evidenza di malattia metastatica progressiva, sia:

  • Malattia misurabile con qualsiasi livello di PSA sierico OPPURE
  • Malattia non misurabile con PSA ≥ 5 ng/ml; i pazienti con solo PSA ≥ 5 ng/ml e nessun'altra evidenza radiografica di carcinoma prostatico metastatico non sono eleggibili

• Definizione di malattia misurabile/lesioni target:

  • Qualsiasi lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali: 1) esame fisico per linfonodi clinicamente palpabili e lesioni cutanee superficiali, 2) radiografia del torace per lesioni chiaramente definite lesioni polmonari circondate da polmone aerato OPPURE quelle lesioni misurate come ≥ 10 mm con una TC spirale o una risonanza magnetica

  • Lesioni misurabili (fino a un massimo di 10 in numero) rappresentative di tutti gli organi coinvolti da identificare come lesioni bersaglio; la somma dei diametri più lunghi (LD) per tutte le lesioni target sarà calcolata e riportata come somma di baseline LD

    • Se la malattia misurabile è confinata a una lesione solitaria e non è coerente con il cancro alla prostata, allora la sua natura neoplastica deve essere confermata dall'istologia
    • Gli ultrasuoni non possono essere utilizzati per misurare lesioni tumorali che non sono facilmente accessibili clinicamente

• Definizione di malattia non misurabile/lesioni non bersaglio:

  • Le lesioni non bersaglio includono tutte le altre lesioni non incluse in quanto sopra, comprese le piccole lesioni con diametro massimo < 20 mm con tecniche convenzionali o < 10 mm con scansione TC spirale e lesioni veramente non misurabili, che includono:

    • Lesioni ossee
    • Versamenti pleurici o pericardici, ascite
    • Lesioni del SNC, malattia leptomeningea
    • Lesioni irradiate, a meno che la progressione non sia documentata dopo RT

• I pazienti devono aver dimostrato evidenza di malattia progressiva dall'ultimo cambio di terapia; malattia progressiva è definita come una qualsiasi delle seguenti (malattia misurabile, scintigrafia ossea o progressione del PSA):

  • Progressione misurabile della malattia: evidenza oggettiva di aumento > 20% nella somma dei diametri più lunghi (LD) delle lesioni target dal momento della regressione massima o dalla comparsa di una o più nuove lesioni
  • Progressione della scintigrafia ossea: la comparsa di una o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea attribuibili al cancro alla prostata insieme a un PSA ≥ 5 ng/ml costituirà la progressione

  • Progressione del PSA: un PSA elevato (≥ 5 ng/mL) che è aumentato in serie in almeno due occasioni dopo l'interruzione della terapia antiandrogena, ciascuna a distanza di almeno una settimana; se il valore del PSA di conferma (#3) è inferiore al valore del PSA di screening (#2), sarà richiesto un test aggiuntivo per l'aumento del PSA (#4) per documentare la progressione

    • Il valore PSA di riferimento (#1) deve essere misurato al momento dell'interruzione della terapia antiandrogena; e devono essere effettuate almeno 2 misurazioni del PSA dopo la fine della terapia antiandrogena e prima della registrazione
    • (Ai fini del calcolatore del nomogramma, l'ultimo valore PSA registrato prima dell'inizio del trattamento sarà considerato il PSA basale)
• Progressione nonostante la terapia standard di privazione degli androgeni (ad es. agonista LHRH e/o orchiectomia)

• Tutti gli antiandrogeni (ad es. Flutamide, megestrolo acetato [anche se assunto per vampate di calore], bicalutamide e nilutamide) di qualsiasi dose devono essere sospesi almeno 4 settimane prima della registrazione; se si nota un miglioramento dopo la sospensione dell'antiandrogeno, la progressione deve essere stabilita utilizzando i criteri di cui sopra

  • La soppressione primaria degli androgeni testicolari (ad es. con un agonista LHRH) non deve essere interrotta
• Almeno 4 settimane da qualsiasi altra terapia ormonale, inclusi ketoconazolo e aminoglutetimide; l'unica eccezione a questo lasso di tempo è che gli inibitori della 5α-reduttasi (ad es. finasteride, dutasteride) possono essere interrotti in qualsiasi momento prima della registrazione
• Nessuna precedente chemioterapia citotossica, incluse estramustina o suramina
• Nessun precedente agente anti-angiogenesi, inclusi talidomide e bevacizumab
• ≥ 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore e recupero completo
• ≥ 4 settimane da qualsiasi precedente radioterapia (compresi i palliativi) e recupero completo
• ≥ 8 settimane dall'ultima dose di Strontium-89 o Samario

• I pazienti che ricevono un bisfosfonato devono assumere una dose stabile e devono aver iniziato il bisfosfonato ≥ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo. I pazienti non devono essere trattati con bifosfonati per qualificarsi per lo studio; i pazienti possono iniziare la terapia con bifosfonati dopo il completamento del Ciclo 1, se clinicamente indicato

  • I pazienti arruolati su CALGB 90202 che hanno documentato la progressione della malattia e hanno ricevuto almeno 4 settimane di trattamento con acido zoledronico in aperto, sono eleggibili per questo studio.
• Nessuna metastasi cerebrale nota (non è richiesta l'imaging cerebrale (MRI/TC))
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia in corso (New York Heart Association Classe II, III o IV)
• I pazienti con anamnesi di ipertensione devono essere ben controllati (< 160/90) con un regime di terapia antipertensiva
• I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena devono assumere una dose stabile di warfarin e avere un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) o assumere una dose stabile di eparina a basso peso molecolare; sono ammissibili anche i pazienti che ricevono agenti antiaggreganti piastrinici; inoltre, sono ammissibili i pazienti che assumono giornalmente aspirina profilattica o anticoagulanti per la fibrillazione atriale

• Nessuna storia significativa di eventi emorragici o perforazione gastrointestinale

  • I pazienti con una storia di episodi emorragici significativi (ad esempio, emottisi, sanguinamento gastrointestinale superiore o inferiore) entro 6 mesi dalla registrazione non sono idonei
  • I pazienti con una storia di perforazione gastrointestinale entro 12 mesi dalla registrazione non sono idonei.
• Nessun evento trombotico arterioso recente (entro 12 mesi), inclusi attacco ischemico transitorio (TIA), accidente cerebrovascolare (CVA), angina instabile o angina che ha richiesto un intervento chirurgico o medico negli ultimi 12 mesi o infarto del miocardio (MI); non sono ammissibili anche i pazienti con malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa (cioè claudicatio in meno di un blocco) o qualsiasi altro evento trombotico arterioso
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
• I pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti non sono idonei
• PC-Spes, Saw Palmetto e St. John's Wort devono essere sospesi prima della registrazione; l'interruzione di altri farmaci a base di erbe e integratori alimentari è fortemente incoraggiata; i pazienti possono continuare con vitamine giornaliere e supplementi di calcio
• Stato delle prestazioni ECOG: 0-2
• ANC ≥ 1500/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Creatinina ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma

• Bilirubina ≤ 1,5 x limiti superiori della norma

  • Per i pazienti con malattia di Gilbert, è consentito ≤ 2,5 X ULN
• AST ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma
• PSA ≥ 5 ng/mL (se malattia non misurabile)
• Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina < 1,0