Docetaxel y prednisona con o sin bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata que no respondieron a la terapia hormonal

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente con enfermedad sistémica progresiva (enfermedad clínicamente metastásica documentada en hueso, tomografía computarizada o resonancia magnética) a pesar de los niveles de castración de testosterona debido a la orquiectomía o al agonista LHRH; los niveles de castración de testosterona deben mantenerse
• Todos los pacientes elegibles deben tener una suma de Gleason basada en biopsia o RTUP en el momento del registro

• Al momento de la inscripción, los pacientes deben tener evidencia de enfermedad metastásica progresiva, ya sea:

  • Enfermedad medible con cualquier nivel de PSA sérico O
  • Enfermedad no medible con PSA ≥ 5 ng/ml; los pacientes con PSA ≥ 5 ng/ml solamente y sin otra evidencia radiográfica de cáncer de próstata metastásico no son elegibles

• Definición de enfermedad medible/lesiones diana:

  • Cualquier lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm con técnicas convencionales: 1) examen físico para ganglios linfáticos clínicamente palpables y lesiones superficiales de la piel, 2) radiografía de tórax para ganglios linfáticos claramente definidos lesiones pulmonares rodeadas de pulmón aireado O aquellas lesiones medidas como ≥ 10 mm con una tomografía computarizada espiral o una resonancia magnética

  • Lesiones medibles (hasta un máximo de 10 en número) representativas de todos los órganos involucrados para ser identificadas como lesiones diana; la suma de los diámetros más largos (LD) para todas las lesiones objetivo se calculará y se informará como la suma de referencia LD

    • Si la enfermedad medible se limita a una lesión solitaria y no es compatible con el cáncer de próstata, entonces su naturaleza neoplásica debe confirmarse mediante histología.
    • El ultrasonido no puede usarse para medir lesiones tumorales que no son fácilmente accesibles clínicamente

• Definición de enfermedad no medible/lesiones no diana:

  • Las lesiones no diana incluyen todas las demás lesiones no incluidas en lo anterior, incluidas las lesiones pequeñas con un diámetro mayor < 20 mm con técnicas convencionales o < 10 mm con tomografía computarizada en espiral y lesiones verdaderamente no medibles, que incluyen:

    • lesiones óseas
    • Derrames pleurales o pericárdicos, ascitis
    • lesiones del SNC, enfermedad leptomeníngea
    • Lesiones irradiadas, salvo progresión documentada tras RT

• Los pacientes deben haber demostrado evidencia de enfermedad progresiva desde el cambio más reciente en la terapia; la enfermedad progresiva se define como cualquiera de los siguientes (enfermedad medible, gammagrafía ósea o progresión del PSA):

  • Progresión medible de la enfermedad: Evidencia objetiva de aumento > 20 % en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana desde el momento de la regresión máxima o la aparición de una o más lesiones nuevas
  • Progresión de la gammagrafía ósea: la aparición de una o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea atribuibles al cáncer de próstata junto con un PSA ≥ 5 ng/ml constituirá progresión.

  • Progresión del PSA: un PSA elevado (≥ 5 ng/mL) que ha aumentado en serie en al menos dos ocasiones después de la interrupción de la terapia antiandrogénica, cada una con al menos una semana de diferencia; si el valor de confirmación de PSA (n.° 3) es inferior al valor de detección de PSA (n.° 2), se requerirá una prueba adicional para determinar el aumento de PSA (n.° 4) para documentar la progresión

    • El valor de PSA de referencia (#1) debe medirse en el momento de la interrupción de la terapia antiandrogénica; y se deben realizar al menos 2 mediciones de PSA después del final de la terapia antiandrogénica y antes del registro
    • (A efectos de la calculadora de nomogramas, el último valor de PSA registrado antes del inicio del tratamiento se considerará el PSA inicial)
• Progresión a pesar de la terapia estándar de privación de andrógenos (es decir, agonista de LHRH y/u orquiectomía)

• Todos los antiandrógenos (p. ej., flutamida, acetato de megestrol [incluso si se toman para los sofocos], bicalutamida y nilutamida) de cualquier dosis deben suspenderse al menos 4 semanas antes del registro; si se observa una mejoría después de la suspensión del antiandrógeno, se debe establecer la progresión utilizando los criterios anteriores

  • La supresión primaria de andrógenos testiculares (p. ej., con un agonista LHRH) no debe suspenderse
• Al menos 4 semanas desde cualquier otra terapia hormonal, incluidos ketoconazol y aminoglutetimida; la única excepción a este período de tiempo es que los inhibidores de la 5α-reductasa (p. ej., finasteride, dutasteride) pueden suspenderse en cualquier momento antes del registro
• Sin quimioterapia citotóxica previa, incluyendo estramustina o suramina
• Sin agentes antiangiogénicos previos, incluidos talidomida y bevacizumab
• ≥ 4 semanas desde la cirugía mayor y completamente recuperado
• ≥ 4 semanas desde cualquier radiación previa (incluida la paliativa) y recuperación completa
• ≥ 8 semanas desde la última dosis de Strontium-89 o Samario

• Los pacientes que reciben un bisfosfonato deben tener una dosis estable y deben haber iniciado el bifosfonato ≥ 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del protocolo. Los pacientes no tienen que estar tomando un bisfosfonato para calificar para el estudio; los pacientes pueden iniciar la terapia con bisfosfonatos después de completar el Ciclo 1, si está clínicamente indicado

  • Los pacientes inscritos en CALGB 90202 que han documentado la progresión de la enfermedad y han recibido al menos 4 semanas de tratamiento abierto con ácido zoledrónico son elegibles para este estudio.
• Sin metástasis cerebrales conocidas (no se requieren imágenes cerebrales (IRM/TC))
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva actual (clase II, III o IV de la New York Heart Association)
• Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben estar bien controlados (< 160/90) con un régimen de terapia antihipertensiva
• Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes deben recibir una dosis estable de warfarina y tener un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) o recibir una dosis estable de heparina de bajo peso molecular; los pacientes que reciben agentes antiplaquetarios también son elegibles; además, los pacientes que toman aspirina profiláctica diaria o anticoagulantes para la fibrilación auricular son elegibles

• Sin antecedentes significativos de eventos hemorrágicos o perforación GI

  • Los pacientes con antecedentes de episodios hemorrágicos significativos (p. ej., hemoptisis, hemorragia digestiva alta o baja) dentro de los 6 meses posteriores al registro no son elegibles
  • Los pacientes con antecedentes de perforación gastrointestinal dentro de los 12 meses posteriores al registro no son elegibles.
• Sin eventos trombóticos arteriales recientes (dentro de los 12 meses), incluidos ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular (ACV), angina inestable o angina que requiera intervención quirúrgica o médica en los últimos 12 meses, o infarto de miocardio (MI); los pacientes con enfermedad arterial periférica clínicamente significativa (es decir, claudicación en menos de un bloque) o cualquier otro evento trombótico arterial tampoco son elegibles
• Ninguna herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Sin neuropatía periférica ≥ grado 2
• Los pacientes con hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes no son elegibles
• PC-Spes, Saw Palmetto y St. John's Wort deben descontinuarse antes del registro; se recomienda encarecidamente la interrupción de otros medicamentos a base de hierbas y complementos alimenticios; los pacientes pueden continuar con suplementos diarios de vitaminas y calcio
• Estado funcional ECOG: 0-2
• RAN ≥ 1500/μL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
• Creatinina ≤ 1,5 x límites superiores de lo normal

• Bilirrubina ≤ 1,5 x límites superiores de lo normal

  • Para pacientes con enfermedad de Gilbert, se permite ≤ 2,5 X ULN
• AST ≤ 1,5 x límites superiores de lo normal
• PSA ≥ 5 ng/mL (si enfermedad no medible)
• Proporción de proteína en orina a creatinina < 1,0