Docetaxel und Prednison mit oder ohne Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs, die nicht auf eine Hormontherapie ansprachen

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss ein histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata mit fortschreitender systemischer Erkrankung (klinisch metastasierende Erkrankung, dokumentiert durch Knochen-, CT- oder MRT-Scan) trotz kastrierter Testosteronspiegel aufgrund einer Orchiektomie oder eines LHRH-Agonisten vorliegen. Der Testosteronspiegel muss beim Kastrierten aufrechterhalten werden
• Alle berechtigten Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung über eine Gleason-Summe basierend auf Biopsie oder TURP verfügen

• Zum Zeitpunkt der Aufnahme müssen die Patienten Hinweise auf eine fortschreitende metastasierende Erkrankung haben, entweder:

  • Messbare Krankheit mit jedem Serum-PSA-Spiegel ODER
  • Nicht messbare Erkrankung mit PSA ≥ 5 ng/ml; Patienten mit einem PSA-Wert von ≥ 5 ng/ml und keinem anderen radiologischen Hinweis auf metastasierten Prostatakrebs sind nicht teilnahmeberechtigt

• Definition messbarer Krankheiten/Zielläsionen:

  • Jede Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken genau gemessen werden kann: 1) körperliche Untersuchung auf klinisch tastbare Lymphknoten und oberflächliche Hautläsionen, 2) Röntgenaufnahme des Brustkorbs für klar definierte Läsionen Lungenläsionen, die von einer belüfteten Lunge umgeben sind ODER solche Läsionen, die mit einem Spiral-CT- oder MRT-Scan als ≥ 10 mm gemessen wurden

  • Messbare Läsionen (maximal 10), die für alle beteiligten Organe repräsentativ sind und als Zielläsionen identifiziert werden sollen; Die Summe der längsten Durchmesser (LD) für alle Zielläsionen wird berechnet und als Basissummen-LD angegeben

    • Wenn die messbare Erkrankung auf eine einzelne Läsion beschränkt ist und nicht mit Prostatakrebs vereinbar ist, muss ihre neoplastische Natur durch Histologie bestätigt werden
    • Tumorläsionen, die klinisch nicht leicht zugänglich sind, dürfen nicht mit Ultraschall vermessen werden

• Definition von nicht messbarer Krankheit/Nicht-Zielläsionen:

  • Nicht-Zielläsionen umfassen alle anderen Läsionen, die oben nicht aufgeführt sind, einschließlich kleiner Läsionen mit einem längsten Durchmesser von < 20 mm bei konventionellen Techniken oder < 10 mm bei Spiral-CT-Scans und wirklich nicht messbaren Läsionen, darunter:

    • Knochenläsionen
    • Pleura- oder Perikarderguss, Aszites
    • ZNS-Läsionen, leptomeningeale Erkrankung
    • Bestrahlte Läsionen, es sei denn, das Fortschreiten wird nach RT dokumentiert

• Die Patienten müssen seit der letzten Therapieänderung Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung nachgewiesen haben; Eine fortschreitende Erkrankung ist definiert als eine der folgenden Erkrankungen (messbare Erkrankung, Knochenscan oder PSA-Progression):

  • Messbare Krankheitsprogression: Objektiver Nachweis einer Zunahme der Summe der längsten Durchmesser (LD) der Zielläsionen um > 20 % ab dem Zeitpunkt der maximalen Regression oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen
  • Fortschreiten des Knochenscans: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen im Knochenscan, die auf Prostatakrebs zurückzuführen sind, zusammen mit einem PSA-Wert ≥ 5 ng/ml stellt eine Progression dar

  • PSA-Progression: Ein erhöhter PSA-Wert (≥ 5 ng/ml), der nach Absetzen der Antiandrogentherapie mindestens zweimal seriell angestiegen ist, jeweils im Abstand von mindestens einer Woche; Wenn der Bestätigungs-PSA-Wert (Nr. 3) unter dem Screening-PSA-Wert (Nr. 2) liegt, ist ein zusätzlicher Test auf steigenden PSA-Wert (Nr. 4) erforderlich, um den Fortschritt zu dokumentieren

    • Der Referenz-PSA-Wert (#1) muss zum Zeitpunkt des Absetzens der Antiandrogentherapie gemessen werden; und nach Ende der Antiandrogentherapie und vor der Registrierung müssen mindestens 2 PSA-Messungen durchgeführt werden
    • (Für die Zwecke des Nomogramm-Rechners gilt der letzte vor Beginn der Behandlung aufgezeichnete PSA-Wert als Basis-PSA.)
• Progression trotz standardmäßiger Androgendeprivationstherapie (d. h. LHRH-Agonist und/oder Orchiektomie)

• Alle Antiandrogene (z. B. Flutamid, Megestrolacetat [auch wenn sie gegen Hitzewallungen eingenommen werden], Bicalutamid und Nilutamid) in jeder Dosis müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden; Wenn nach einem Antiandrogenentzug eine Besserung festgestellt wird, muss anhand der oben genannten Kriterien eine Progression festgestellt werden

  • Die primäre testikuläre Androgensuppression (z. B. mit einem LHRH-Agonisten) sollte nicht abgebrochen werden
• Mindestens 4 Wochen seit einer anderen Hormontherapie, einschließlich Ketoconazol und Aminoglutethimid; Die einzige Ausnahme von diesem Zeitrahmen besteht darin, dass 5α-Reduktasehemmer (z. B. Finasterid, Dutasterid) jederzeit vor der Registrierung abgesetzt werden können
• Keine vorherige zytotoxische Chemotherapie, einschließlich Estramustin oder Suramin
• Keine vorherigen Anti-Angiogenese-Mittel, einschließlich Thalidomid und Bevacizumab
• ≥ 4 Wochen seit der größeren Operation und vollständige Genesung
• ≥ 4 Wochen seit einer vorherigen Bestrahlung (einschließlich Palliativbestrahlung) und vollständige Genesung
• ≥ 8 Wochen seit der letzten Dosis von Strontium-89 oder Samarium

• Patienten, die ein Bisphosphonat erhalten, müssen eine stabile Dosis erhalten und ≥ 4 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung mit der Einnahme von Bisphosphonat begonnen haben. Um sich für die Studie zu qualifizieren, müssen die Patienten kein Bisphosphonat einnehmen. Patienten können nach Abschluss von Zyklus 1 mit der Bisphosphonattherapie beginnen, wenn dies klinisch angezeigt ist

  • An dieser Studie können Patienten teilnehmen, die an der Studie CALGB 90202 teilnehmen, ein dokumentiertes Fortschreiten der Erkrankung aufweisen und mindestens vier Wochen lang eine offene Behandlung mit Zoledronsäure erhalten haben.
• Keine bekannten Hirnmetastasen (Bildgebung des Gehirns (MRT/CT) ist nicht erforderlich)
• Keine aktuelle Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II, III oder IV)
• Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte müssen durch eine blutdrucksenkende Therapie gut kontrolliert werden (< 160/90).
• Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis einnehmen, müssen eine stabile Warfarin-Dosis und einen INR-Wert im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) haben oder eine stabile Dosis LMW-Heparin erhalten; Patienten, die Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, sind ebenfalls berechtigt; Darüber hinaus sind Patienten teilnahmeberechtigt, die täglich prophylaktisch Aspirin oder eine Antikoagulation gegen Vorhofflimmern erhalten

• Keine nennenswerten Vorgeschichte von Blutungen oder Magen-Darm-Perforationen

  • Patienten mit einer Vorgeschichte von erheblichen Blutungsepisoden (z. B. Hämoptyse, Blutungen im oberen oder unteren Gastrointestinaltrakt) innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten mit einer Magen-Darm-Perforation in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Keine kürzlichen (innerhalb von 12 Monaten) arteriellen thrombotischen Ereignisse, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke (TIA), zerebrovaskulärer Unfall (CVA), instabile Angina pectoris oder Angina pectoris, die in den letzten 12 Monaten einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erforderte, oder Myokardinfarkt (MI); Patienten mit klinisch signifikanter peripherer arterieller Verschlusskrankheit (d. h. Claudicatio bei weniger als einem Block) oder einem anderen arteriellen thrombotischen Ereignis sind ebenfalls nicht teilnahmeberechtigt
• Keine schwerwiegenden oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper sind nicht teilnahmeberechtigt
• PC-Spes, Sägepalme und Johanniskraut müssen vor der Registrierung abgesetzt werden; das Absetzen anderer pflanzlicher Arzneimittel und Nahrungsergänzungsmittel wird dringend empfohlen; Patienten können weiterhin täglich Vitamine und Kalziumpräparate einnehmen
• ECOG-Leistungsstatus: 0-2
• ANC ≥ 1500/μL
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL
• Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts

• Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts

  • Für Patienten mit Morbus Gilbert ist ≤ 2,5 X ULN zulässig
• AST ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• PSA ≥ 5 ng/ml (bei nicht messbarer Erkrankung)
• Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin < 1,0