Docetaxel és prednizon bevacizumabbal vagy anélkül olyan prosztatarákos betegek kezelésében, akik nem reagáltak a hormonterápiára

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag dokumentált prosztata adenokarcinómájuk van, progresszív szisztémás (klinikailag metasztatikus betegség csont-, CT- vagy MRI-vizsgálattal dokumentált) betegséggel, annak ellenére, hogy orchiectomia vagy LHRH-agonista miatt kasztrált tesztoszteronszint van; a tesztoszteron kasztrált szintjét fenn kell tartani
• Minden jogosult betegnek rendelkeznie kell biopszián vagy TURP-n alapuló Gleason-összeggel a regisztrációkor

• A beiratkozáskor a betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük progresszív metasztatikus betegségre, vagy:

  • Mérhető betegség bármely szérum PSA VAGY szint mellett
  • Nem mérhető betegség ≥ 5 ng/ml PSA-val; Azok a betegek, akiknek PSA ≥ 5 ng/ml, és nincs más, metasztatikus prosztatarákra utaló radiográfiai bizonyíték, nem alkalmasak

• A mérhető betegség/célléziók meghatározása:

  • Minden olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő) ≥ 20 mm-nél hagyományos technikákkal: 1) fizikális vizsgálat klinikailag tapintható nyirokcsomók és felületes bőrelváltozások kimutatására, 2) mellkasröntgen a világosan meghatározott levegőztetett tüdővel körülvett tüdőelváltozások VAGY spirális CT vagy MRI vizsgálattal ≥ 10 mm-es elváltozások

  • Mérhető elváltozások (legfeljebb 10), amelyek az összes érintett szervet reprezentálják, és céllézióként azonosíthatók; az összes céllézió leghosszabb átmérőjének (LD) összegét számítják ki és jelentik az alapvonal LD ​​összegeként

    • Ha a mérhető betegség egyedüli elváltozásra korlátozódik, és nincs összhangban a prosztatarákkal, akkor daganatos természetét szövettani vizsgálattal kell megerősíteni.
    • Az ultrahang nem használható olyan daganatos elváltozások mérésére, amelyek klinikailag nem könnyen hozzáférhetők

• A nem mérhető betegség/nem cél elváltozások meghatározása:

  • A nem célléziók közé tartozik az összes többi, a fentiekben nem szereplő elváltozás, beleértve a hagyományos technikákkal 20 mm-nél kisebb átmérőjű, vagy spirális CT-vizsgálattal 10 mm-nél kisebb átmérőjű kis léziókat és a valóban nem mérhető elváltozásokat, amelyek magukban foglalják:

    • Csont elváltozások
    • Pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem, ascites
    • Központi idegrendszeri elváltozások, leptomeningealis betegség
    • Besugárzott elváltozások, kivéve, ha a progresszió RT után dokumentált

• A betegeknek bizonyítaniuk kell a betegség progresszióját a legutóbbi terápiaváltás óta; A progresszív betegség a következők bármelyikeként definiálható (mérhető betegség, csontvizsgálat vagy PSA progresszió):

  • Mérhető betegség előrehaladása: Objektív bizonyíték a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének > 20%-os növekedésére a maximális regresszió vagy egy vagy több új lézió megjelenése óta
  • Csontvizsgálat progressziója: A prosztataráknak tulajdonítható egy vagy több új lézió megjelenése a csontvizsgálat során, valamint a PSA ≥ 5 ng/ml, progressziót jelent.

  • PSA progresszió: Emelkedett PSA (≥ 5 ng/ml), amely sorozatosan emelkedett legalább két alkalommal az antiandrogén terápia abbahagyása után, mindegyik alkalommal legalább egy héttel; ha a megerősítő PSA (#3) érték kisebb, mint a szűrési PSA (#2) érték, akkor a progresszió dokumentálásához további tesztre lesz szükség a növekvő PSA (#4) kimutatására.

    • A referencia PSA értéket (#1) az antiandrogén terápia abbahagyásakor kell mérni; és legalább 2 PSA mérést kell végezni az antiandrogén terápia befejezését követően és a regisztráció előtt
    • (A nomogram-kalkulátor alkalmazásában a kezelés megkezdése előtt legutolsó PSA-értéket tekintjük a kiindulási PSA-nak)
• Progresszió a standard androgénmegvonásos terápia (azaz LHRH agonista és/vagy orchiectomia) ellenére

• Minden adag antiandrogén (pl. flutamid, megesztrol-acetát [még ha hőhullámok esetén is], bikalutamid és nilutamid) alkalmazását le kell állítani legalább 4 héttel a regisztráció előtt; ha az antiandrogén megvonást követően javulás észlelhető, a progressziót a fenti kritériumok alapján kell megállapítani

  • Az elsődleges here androgén szuppresszióját (pl. LHRH agonistával) nem szabad abbahagyni
• Legalább 4 hét minden más hormonkezelés óta, beleértve a ketokonazolt és az aminoglutetimidet; az egyetlen kivétel ez alól az időkeret alól, hogy az 5α-reduktáz inhibitorok (pl. finaszterid, dutaszterid) a regisztráció előtt bármikor abbahagyhatók
• Nincs előzetes citotoxikus kemoterápia, beleértve az ösztramusztint vagy a szuramint
• Nincsenek korábbi angiogenezis elleni szerek, beleértve a talidomidot és a bevacizumabot
• ≥ 4 hét a nagy műtét óta, és teljesen felépült
• ≥ 4 hét minden korábbi besugárzás óta (beleértve a palliatív hatást is), és teljesen felépült
• ≥ 8 hét a Strontium-89 vagy Szamárium utolsó adagja óta

• A biszfoszfonátot kapó betegeknek stabil dózisban kell lenniük, és legalább 4 héttel a protokollos kezelés megkezdése előtt meg kell kezdeniük a biszfoszfonátot. A betegeknek nem kell biszfoszfonátot szedniük ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban; a betegek az 1. ciklus befejezése után biszfoszfonát terápiát kezdhetnek, ha klinikailag indokolt

  • Azok a CALGB 90202-vel bevont betegek, akik dokumentálták a betegség progresszióját, és legalább 4 hetes nyílt elrendezésű zoledronsav-kezelésben részesültek, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Nincsenek ismert agyi áttétek (agyi képalkotás (MRI/CT) nem szükséges)
• Jelenleg nincs pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II., III. vagy IV. osztály)
• Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel, jól kontrolláltnak kell lenni (< 160/90) a vérnyomáscsökkentő terápia során.
• A teljes dózisú antikoagulánst szedő betegeknek stabil dózisú warfarint kell kapniuk, és az INR-értéknek a tartományon belül kell lennie (általában 2 és 3 között), vagy stabil dózisú LMW heparint kell kapniuk; thrombocyta-aggregáció-ellenes szereket kapó betegek is jogosultak; ezenkívül azok a betegek is jogosultak, akik napi profilaktikus aszpirint vagy pitvarfibrilláció miatti véralvadásgátló kezelést kapnak.

• Nincs jelentős vérzéses esemény vagy GI-perforáció

  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében jelentős vérzéses epizódok (pl. hemoptysis, felső vagy alsó GI vérzés) szerepeltek a regisztrációt követő 6 hónapon belül, nem jogosultak
  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében GI-perforáció szerepel a regisztrációt követő 12 hónapon belül, nem vehetők igénybe.
• Nem volt a közelmúltban (12 hónapon belül) artériás trombózisos esemény, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), cerebrovascularis balesetet (CVA), instabil anginát vagy sebészeti vagy orvosi beavatkozást igénylő anginát az elmúlt 12 hónapban, vagy szívizominfarktust (MI); a klinikailag jelentős perifériás artériás betegségben szenvedő betegek (azaz egynél kevesebb blokknál jelentkező claudicatio) vagy bármely más artériás trombózisos esemény szintén nem jogosult
• Nincs súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Nincs perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat
• A kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek nem vehetők igénybe
• A PC-Spes, a Saw Palmetto és a St. John's Wort termékeit a regisztráció előtt le kell állítani; erősen javasolt az egyéb növényi eredetű gyógyszerek és étrend-kiegészítők abbahagyása; a betegek folytathatják a napi vitamin- és kalcium-kiegészítők szedését
• ECOG teljesítmény állapota: 0-2
• ANC ≥ 1500/μL
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
• Kreatinin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese

• Bilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese

  • Gilbert-kórban szenvedő betegeknél ≤ 2,5 X ULN megengedett
• AST ≤ a normál felső határának 1,5-szerese
• PSA ≥ 5 ng/ml (ha nem mérhető betegség)
• A vizelet fehérje-kreatinin aránya < 1,0