Docetaxel og prednison med eller uten bevacizumab ved behandling av pasienter med prostatakreft som ikke reagerte på hormonbehandling

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk dokumentert adenokarsinom i prostata med progressiv systemisk (klinisk metastatisk sykdom dokumentert på ben-, CT- eller MR-skanning) sykdom til tross for kastratnivåer av testosteron på grunn av orkiektomi eller LHRH-agonist; kastratnivåer av testosteron må opprettholdes
• Alle kvalifiserte pasienter må ha en Gleason-sum basert på biopsi eller TURP på registreringstidspunktet

• Ved registreringstidspunktet må pasienter ha bevis på progressiv metastatisk sykdom, enten:

  • Målbar sykdom med alle nivåer av serum PSA ELLER
  • Ikke-målbar sykdom med PSA ≥ 5 ng/ml; Pasienter med bare PSA ≥ 5 ng/ml og ingen andre radiografiske bevis på metastatisk prostatakreft er ikke kvalifisert

• Definisjon av målbar sykdom/mållesjoner:

  • Enhver lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker: 1) fysisk undersøkelse for klinisk palpable lymfeknuter og overfladiske hudlesjoner, 2) røntgen av thorax for klart definert lungelesjoner omgitt av luftet lunge ELLER de lesjonene målt som ≥ 10 mm med en spiral-CT- eller MR-skanning

  • Målbare lesjoner (opptil maksimalt 10 i antall) som er representative for alle involverte organer som skal identifiseres som mållesjoner; summen av de lengste diametrene (LD) for alle mållesjoner vil bli beregnet og rapportert som baseline sum LD

    • Hvis målbar sykdom er begrenset til en ensom lesjon og ikke er forenlig med prostatakreft, må dens neoplastiske natur bekreftes av histologi
    • Ultralyd kan ikke brukes til å måle tumorlesjoner som ikke er lett tilgjengelige klinisk

• Definisjon av ikke-målbar sykdom/ikke-mållesjoner:

  • Ikke-mållesjoner inkluderer alle andre lesjoner som ikke er inkludert i ovenfor, inkludert små lesjoner med lengste diameter < 20 mm med konvensjonelle teknikker eller < 10 mm med spiral CT-skanning og virkelig ikke-målbare lesjoner, som inkluderer:

    • Benlesjoner
    • Pleural eller perikardiell effusjon, ascites
    • CNS lesjoner, leptomeningeal sykdom
    • Bestrålte lesjoner, med mindre progresjon dokumentert etter RT

• Pasienter må ha vist tegn på progressiv sykdom siden den siste endringen i behandlingen; progressiv sykdom er definert som en av følgende (målbar sykdom, beinskanning eller PSA-progresjon):

  • Målbar sykdomsprogresjon: Objektivt bevis på økning > 20 % i summen av de lengste diametrene (LD) av mållesjoner fra tidspunktet for maksimal regresjon eller utseendet til en eller flere nye lesjoner
  • Progresjon av benskanning: Utseende av en eller flere nye lesjoner på beinskanning som kan tilskrives prostatakreft sammen med en PSA ≥ 5 ng/ml vil utgjøre progresjon

  • PSA-progresjon: En forhøyet PSA (≥ 5 ng/ml) som har steget serielt ved minst to anledninger etter seponering av antiandrogenbehandling, hver med minst en ukes mellomrom; hvis den bekreftende PSA-verdien (#3) er mindre enn screening-PSA-verdien (#2), vil en ekstra test for stigende PSA (#4) være nødvendig for å dokumentere progresjon

    • Referanse-PSA-verdien (#1) må måles på tidspunktet for seponering av antiandrogenbehandling; og minst 2 PSA-målinger må gjøres etter avsluttet antiandrogenbehandling og før registrering
    • (For bruken av nomogramkalkulatoren, vil den siste PSA-verdien registrert før behandlingsstart anses som baseline-PSA)
• Progresjon til tross for standard androgen-deprivasjonsterapi (dvs. LHRH-agonist og/eller orkiektomi)

• Alle antiandrogener (f.eks. flutamid, megestrolacetat [selv om det tas mot hetetokter], bicalutamid og nilutamid) av enhver dose må seponeres minst 4 uker før registrering; hvis forbedring etter seponering av antiandrogen observeres, må progresjon etableres ved å bruke kriteriene ovenfor

  • Primær testikkel-androgensuppresjon (f.eks. med en LHRH-agonist) bør ikke seponeres
• Minst 4 uker siden annen hormonbehandling, inkludert ketokonazol og aminoglutetimid; det eneste unntaket fra denne tidsrammen er at 5α-reduktasehemmere (f.eks. finasterid, dutasterid) kan seponeres når som helst før registrering
• Ingen tidligere cytotoksisk kjemoterapi, inkludert estramustin eller suramin
• Ingen tidligere anti-angiogenesemidler, inkludert thalidomid og bevacizumab
• ≥ 4 uker siden større operasjon og helt restituert
• ≥ 4 uker siden noen tidligere stråling (inkludert palliativ) og fullstendig restituert
• ≥ 8 uker siden siste dose av Strontium-89 eller Samarium

• Pasienter som får et bisfosfonat må ha en stabil dose og må ha startet med bisfosfonat ≥ 4 uker før oppstart av protokollbehandling. Pasienter trenger ikke å være på bisfosfonat for å kvalifisere for studien; pasienter kan starte bisfosfonatbehandling etter fullføring av syklus 1, hvis det er klinisk indisert

  • Pasienter registrert på CALGB 90202 som har dokumentert sykdomsprogresjon og har mottatt minst 4 uker med åpen behandling med zoledronsyre, er kvalifisert for denne studien.
• Ingen kjente hjernemetastaser (hjerneavbildning (MR/CT) er ikke nødvendig)
• Ingen nåværende kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II, III eller IV)
• Pasienter med hypertensjon i anamnesen må være godt kontrollert (< 160/90) på et regime med antihypertensiv terapi
• Pasienter på fulldose antikoagulantia må ha en stabil dose warfarin og ha en INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) eller være på en stabil dose LMW-heparin; pasienter som får anti-blodplatemidler er også kvalifisert; i tillegg er pasienter som bruker daglig profylaktisk aspirin eller antikoagulasjon for atrieflimmer kvalifisert

• Ingen signifikant historie med blødningshendelser eller GI-perforering

  • Pasienter med en historie med betydelige blødningsepisoder (f.eks. hemoptyse, øvre eller nedre GI-blødning) innen 6 måneder etter registrering er ikke kvalifisert
  • Pasienter med en historie med GI-perforasjon innen 12 måneder etter registrering er ikke kvalifisert.
• Ingen nylige (innen 12 måneder) arterielle trombotiske hendelser, inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA), ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon de siste 12 månedene, eller hjerteinfarkt (MI); Pasienter med klinisk signifikant perifer arteriesykdom (dvs. claudicatio på mindre enn én blokk) eller andre arterielle trombotiske hendelser er heller ikke kvalifiserte
• Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Ingen perifer nevropati ≥ grad 2
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer er ikke kvalifisert
• PC-Spes, Saw Palmetto og St. John's Wort må avbrytes før registrering; seponering av andre urtemedisiner og kosttilskudd oppfordres sterkt; pasienter kan fortsette på daglige vitaminer og kalsiumtilskudd
• ECOG ytelsesstatus: 0-2
• ANC ≥ 1500/μL
• Blodplateantall ≥ 100 000/μL
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense

• Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense

  • For pasienter med Gilberts sykdom er ≤ 2,5 X ULN tillatt
• AST ≤ 1,5 x øvre normalgrense
• PSA ≥ 5 ng/ml (hvis ikke-målbar sykdom)
• Urin protein til kreatinin ratio < 1,0