Docetaxel e prednisona com ou sem bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer de próstata que não responderam à terapia hormonal

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma da próstata documentado histologicamente com doença sistêmica progressiva (doença clinicamente metastática documentada no osso, tomografia computadorizada ou ressonância magnética) apesar dos níveis castrados de testosterona devido a orquiectomia ou agonista de LHRH; os níveis castrados de testosterona devem ser mantidos
• Todos os pacientes elegíveis devem ter uma soma de Gleason baseada em biópsia ou RTU no momento do registro

• No momento da inscrição, os pacientes devem ter evidência de doença metastática progressiva:

  • Doença mensurável com qualquer nível de PSA sérico OU
  • Doença não mensurável com PSA ≥ 5 ng/ml; pacientes com PSA ≥ 5 ng/ml apenas e nenhuma outra evidência radiográfica de câncer de próstata metastático não são elegíveis

• Definição de doença mensurável/lesões-alvo:

  • Qualquer lesão que possa ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais: 1) exame físico para linfonodos clinicamente palpáveis ​​e lesões cutâneas superficiais, 2) radiografia de tórax para lesões pulmonares circundadas por pulmão aerado OU aquelas lesões medidas como ≥ 10 mm com uma tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética

  • Lesões mensuráveis ​​(até um máximo de 10 em número) representativas de todos os órgãos envolvidos a serem identificadas como lesões-alvo; a soma dos diâmetros mais longos (LD) para todas as lesões-alvo será calculada e relatada como a soma da linha de base LD

    • Se a doença mensurável estiver confinada a uma lesão solitária e não for consistente com câncer de próstata, então sua natureza neoplásica deve ser confirmada por histologia
    • O ultrassom não pode ser usado para medir lesões tumorais que não são facilmente acessíveis clinicamente

• Definição de Doença Não Mensurável/Lesões Não Alvo:

  • Lesões não-alvo incluem todas as outras lesões não incluídas acima, incluindo pequenas lesões com diâmetro maior < 20 mm com técnicas convencionais ou < 10 mm com tomografia computadorizada espiral e lesões verdadeiramente não mensuráveis, que incluem:

    • Lesões ósseas
    • Derrames pleurais ou pericárdicos, ascite
    • Lesões do SNC, doença leptomeníngea
    • Lesões irradiadas, a menos que a progressão seja documentada após RT

• Os pacientes devem ter demonstrado evidência de doença progressiva desde a mudança mais recente na terapia; doença progressiva é definida como qualquer um dos seguintes (doença mensurável, cintilografia óssea ou progressão do PSA):

  • Progressão Mensurável da Doença: Evidência objetiva de aumento > 20% na soma dos diâmetros mais longos (LD) das lesões-alvo a partir do momento da regressão máxima ou do aparecimento de uma ou mais novas lesões
  • Progressão da cintilografia óssea: o aparecimento de uma ou mais novas lesões na cintilografia óssea atribuíveis ao câncer de próstata, juntamente com um PSA ≥ 5 ng/ml, constituirá progressão

  • Progressão do PSA: PSA elevado (≥ 5 ng/mL) que aumentou em série em pelo menos duas ocasiões após a descontinuação da terapia antiandrogênica, cada uma com pelo menos uma semana de intervalo; se o valor de confirmação do PSA (nº 3) for menor que o valor do PSA de triagem (nº 2), será necessário um teste adicional para aumento do PSA (nº 4) para documentar a progressão

    • O valor de referência do PSA (#1) deve ser medido no momento da interrupção da terapia antiandrogênica; e pelo menos 2 medições de PSA devem ser feitas após o término da terapia antiandrogênica e antes do registro
    • (Para fins da calculadora de nomograma, o último valor de PSA registrado antes do início do tratamento será considerado o PSA basal)
• Progressão apesar da terapia padrão de privação de androgênio (isto é, agonista de LHRH e/ou orquiectomia)

• Todos os antiandrogênicos (por exemplo, flutamida, acetato de megestrol [mesmo se tomado para ondas de calor], bicalutamida e nilutamida) de qualquer dose devem ser descontinuados pelo menos 4 semanas antes do registro; se for observada melhora após a retirada do antiandrogênio, a progressão deve ser estabelecida usando os critérios acima

  • A supressão androgênica testicular primária (por exemplo, com um agonista de LHRH) não deve ser descontinuada
• Pelo menos 4 semanas desde qualquer outra terapia hormonal, incluindo cetoconazol e aminoglutetimida; a única exceção a esse período é que os inibidores da 5α-redutase (por exemplo, finasterida, dutasterida) podem ser descontinuados a qualquer momento antes do registro
• Sem quimioterapia citotóxica anterior, incluindo estramustina ou suramina
• Sem agentes antiangiogênicos anteriores, incluindo talidomida e bevacizumabe
• ≥ 4 semanas desde a cirurgia de grande porte e totalmente recuperado
• ≥ 4 semanas desde qualquer radiação anterior (incluindo paliativa) e totalmente recuperado
• ≥ 8 semanas desde a última dose de Estrôncio-89 ou Samário

• Os pacientes que recebem um bisfosfonato devem estar em uma dose estável e devem ter iniciado o bisfosfonato ≥ 4 semanas antes de iniciar o tratamento do protocolo. Os pacientes não precisam estar em uso de bisfosfonato para se qualificar para o estudo; os pacientes podem iniciar a terapia com bisfosfonatos após a conclusão do Ciclo 1, se clinicamente indicado

  • Os pacientes inscritos no CALGB 90202 que documentaram a progressão da doença e receberam pelo menos 4 semanas de tratamento aberto com ácido zoledrônico são elegíveis para este estudo.
• Sem metástases cerebrais conhecidas (imagem cerebral (RM/TC) não é necessária)
• Sem insuficiência cardíaca congestiva atual (Classe II, III ou IV da New York Heart Association)
• Pacientes com histórico de hipertensão devem estar bem controlados (< 160/90) em regime de terapia anti-hipertensiva
• Os pacientes em uso de anticoagulantes em dose total devem estar em dose estável de varfarina e ter um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) ou em dose estável de heparina LMW; pacientes recebendo agentes antiplaquetários também são elegíveis; além disso, pacientes em uso profilático diário de aspirina ou anticoagulação para fibrilação atrial são elegíveis

• Sem história significativa de eventos hemorrágicos ou perfuração GI

  • Pacientes com histórico de episódios hemorrágicos significativos (por exemplo, hemoptise, sangramento gastrointestinal superior ou inferior) dentro de 6 meses após o registro não são elegíveis
  • Pacientes com história de perfuração GI dentro de 12 meses após o registro não são elegíveis.
• Nenhum evento trombótico arterial recente (dentro de 12 meses), incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral (AVC), angina instável ou angina que requeira intervenção médica ou cirúrgica nos últimos 12 meses ou infarto do miocárdio (IM); pacientes com doença arterial periférica clinicamente significativa (ou seja, claudicação em menos de um bloco) ou qualquer outro evento trombótico arterial também são inelegíveis
• Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem neuropatia periférica ≥ grau 2
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes não são elegíveis
• PC-Spes, Saw Palmetto e St. John's Wort devem ser descontinuados antes do registro; a descontinuação de outros medicamentos fitoterápicos e suplementos alimentares é fortemente encorajada; os pacientes podem continuar com vitaminas diárias e suplementos de cálcio
• Status de desempenho ECOG: 0-2
• ANC ≥ 1500/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Creatinina ≤ 1,5 x limites superiores do normal

• Bilirrubina ≤ 1,5 x limites superiores do normal

  • Para pacientes com doença de Gilbert, ≤ 2,5 X LSN é permitido
• AST ≤ 1,5 x limites superiores do normal
• PSA ≥ 5 ng/mL (se doença não mensurável)
• Proteína de urina para relação de creatinina < 1,0