Zkoumání účinnosti a bezpečnosti ambrózie MATAMPL, Pollinex-R a placeba u pacientů s alergií na ambrózii

Alergická rýma je nosní zánětlivá porucha iniciovaná hypersenzitivitou na alergeny zprostředkovanou imunoglobulinem-E (IgE). Tento stav je charakterizován kýcháním, rinoreou, svěděním nosu a překrvením. Když je pacient vystaven alergenu, na který je citlivý, alergen se zesítí s protilátkou Ig E, která je navázána na povrch tkáňových žírných buněk. Toto zesítění pak spouští uvolňování prozánětlivých látek, jako jsou histamin a eikosanoidy, a je známé jako časná reakce. Při kožním vpichovém testu tato reakce vyvolá reakci puchýře a vzplanutí. Normálně systémová expozice alergenu také vede k delší pozdní reakci, při které se eozinofily, bazofily a aktivované T buňky rekrutují do místa expozice. Rekrutované T buňky také vylučují zánětlivé cytokiny, jako je interleukin-4 (IL-4) a IL-5, typicky spojené s pomocnými T buňkami typu 2 (TH2), které dále propagují zánětlivou kaskádu. Obvykle se časná odpověď objeví během 15 až 30 minut (ale tak rychle jako několik sekund) a obvykle odezní během 1 až 3 hodin a pozdní odpověď nastane během 6 až 12 hodin a odezní do 24 hodin.

Alergické očkování (AV), také označované jako imunoterapie nebo alergen-specifická imunoterapie (SIT), je kurativní přístup, který je dostupný pro alergická onemocnění, který přímo léčí základní onemocnění. AV je praxe podávání postupně se zvyšujícího množství extraktu alergenu alergickému pacientovi ke zmírnění symptomů spojených s následnou expozicí vyvolávajícímu alergenu. Předpokládá se, že AV uplatňuje své příznivé účinky na imunitní systém, alespoň částečně, modifikací odpovědi T-lymfocytů na následnou přirozenou expozici alergenu. Bylo prokázáno, že AV inhibuje jak časné, tak pozdní reakce na expozici alergenu. AV působí na T buňky a modifikuje periferní a slizniční TH2 odpovědi na alergen ve prospěch pomocných T buněk typu 1 (TH1). Jedním z charakteristických znaků úspěšné AV je náprava „zdravé“ rovnováhy TH1/TH2.

I když je imunoterapie účinná, je obecně považována za dlouhodobé opatření modifikující onemocnění, které vyžaduje měsíce až roky léčby, zahrnuje vícenásobné injekční režimy a zahrnuje určité riziko nežádoucích imunitních reakcí.

Nedávná vylepšení, jako je optimální dávkování, modifikace alergenu (snížení alergenicity při zachování imunogenicity), adjuvantní adsorpce (pro kontrolu uvolňování) a adjuvantní aktivita (na podporu imunomodulačního působení), jsou zkoumány s cílem snížit riziko anafylaxe a snížit nasazení více injekce.

Nová vakcína proti alergii (Ambrózie MATAMPL) byla vyvinuta pro prevenci nebo zmírnění alergických příznaků způsobených různými pyly. Ambrózie MATAMPL, která obsahuje alergeny ambrózie (chemicky modifikované glutaraldehydem) adsorbované na L-tyrosin s přídavkem adjuvans monofosforyl lipid A (MPL), je hodnocena pro specifickou léčbu sezónně vyvolané alergické rýmy ambrózií. Ambrózie MATAMPL je určena k použití jako předsezónní terapeutická alergická vakcína u pacientů s prokázanou sezónní alergickou rýmou a konjunktivitidou způsobenou alergií na ambrózii zprostředkovanou IgE. Tato nová formulace vakcíny je navržena tak, aby poskytla vakcínu, která bude účinná pouze se čtyřmi injekcemi s eskalující dávkou, na rozdíl od v současnosti používaných delších schémat.

Tato placebem kontrolovaná klinická studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost ambrózie MATAMPL, jak je stanovena symptomatickou reakcí pacienta na pyl a kvalitou života pacienta v komoře pro expozici prostředí (EEC), která reprodukuje klinické prostředí. Vývoj EEC, který přináší kontrolovanou pylovou výzvu v průběhu času a umožňuje vyhodnocení pacientovy odpovědi v kterémkoli časovém bodě v průběhu provokačního procesu, poskytuje příležitost prozkoumat různé aspekty účinnosti antialergické léčby v rámci jediného centra v různých období roku. EEC poskytuje více kontrolované prostředí než přirozená expozice pylu, ve kterém jsou eliminovány proměnné, jako jsou nepředvídatelné hladiny pylu, měnící se povětrnostní podmínky během období studie a různé úrovně expozice pylu v populaci pacientů. Kromě toho je otázka kompliance pacienta do značné míry eliminována, protože pacienti jsou při zaznamenávání symptomů pečlivě sledováni. Studie EEC je navíc přijatelným modelem studie pro stanovení odpovědi na dávku léku na alergickou rinitidu, jak je uvedeno v návrhu pokynů US Food and Drug Administration (FDA) „Programy klinického vývoje pro alergickou rinitidu pro léčivé produkty“, duben 2000.