Undersøkelse av effekt og sikkerhet av Ragweed MATAMPL, Pollinex-R og Placebo hos pasienter med Ragweed-allergi

Allergisk rhinitt er en nesebetennelseslidelse initiert av en immunglobulin-E (IgE) mediert overfølsomhet overfor allergener. Denne tilstanden er preget av nysing, rhinoré, nesekløe og tetthet. Når en pasient blir eksponert for et allergen som de er følsomme for, kryssbinder allergenet seg med Ig E-antistoffet, som er bundet til overflaten av vevsmastceller. Denne tverrbindingen utløser deretter frigjøring av proinflammatoriske stoffer, som histamin og eikosanoider, og er kjent som den tidlige responsen. I en hudpriktest gir denne reaksjonen en wheal-and-flare-respons. Normalt fører systemisk eksponering for et allergen også til den mer langvarige senreaksjonen, der eosinofiler, basofiler og aktiverte T-celler rekrutteres til eksponeringsstedet. De rekrutterte T-cellene utskiller også inflammatoriske cytokiner, slik som interleukin-4 (IL-4) og IL-5, typisk assosiert med hjelpe-T-celler type 2 (TH2), som videre forplanter den inflammatoriske kaskaden. Vanligvis oppstår den tidlige responsen innen 15 til 30 minutter (men så raskt som noen få sekunder) og forsvinner vanligvis innen 1 til 3 timer, og den sene responsen skjer innen 6 til 12 timer og forsvinner i løpet av 24 timer.

Allergisk vaksinasjon (AV), også referert til som immunterapi eller allergenspesifikk immunterapi (SIT), er en kurativ tilnærming som er tilgjengelig for allergiske sykdommer, som direkte behandler den underliggende sykdommen. AV er praksisen med å administrere gradvis økende mengder av et allergenekstrakt til en allergisk pasient for å lindre symptomene forbundet med den påfølgende eksponeringen for det forårsakende allergenet. AV antas å utøve sine gunstige effekter på immunsystemet, i det minste delvis, ved å modifisere T-lymfocyttresponsen til påfølgende naturlig allergeneksponering. AV har vist seg å hemme både tidlig og sen respons på allergeneksponering. AV virker på T-celler for å modifisere perifere og mukosale TH2-responser på allergen til fordel for hjelpe-T-celle type 1 (TH1)-responser. Et av kjennetegnene på vellykket AV er utbedring av en "sunn" TH1/TH2-balanse.

Selv om immunterapi er effektivt, anses generelt å være et langsiktig sykdomsmodifiserende tiltak som krever måneder til år med behandling, innebærer flere injeksjonsregimer og innebærer en viss risiko for uønskede immunreaksjoner.

Nylige forbedringer, som optimal dosering, allergenmodifikasjon (for å redusere allergenisitet og samtidig opprettholde immunogenisitet), adjuvansadsorpsjon (for å kontrollere frigjøring) og adjuvansaktivitet (for å hjelpe immunmodulerende handling) utforskes for å redusere risikoen for anafylaksi og redusere forpliktelsen til flere injeksjoner.

En ny allergivaksine (Ragweed MATAMPL) er utviklet for å forebygge eller lindre allergiske symptomer forårsaket av en rekke pollen. Ambrosia MATAMPL, som inneholder allergenene til ragweed (kjemisk modifisert av glutaraldehyd) adsorbert på L-tyrosin med tilsetning av adjuvans monofosforyllipid A (MPL), blir evaluert for spesifikk behandling av ragweed sesongmessig indusert allergisk rhinitt. Ragweed MATAMPL er beregnet for bruk som en pre-sesonal terapeutisk allergivaksine hos pasienter med påvist sesongbetennelse allergisk rhinitt og konjunktivitt på grunn av IgE-mediert allergi mot ragweed. Denne nye vaksineformuleringen er designet for å gi en vaksine som vil være effektiv med bare fire økende doseinjeksjoner, i motsetning til de lengre tidsplanene som er i bruk.

Denne placebokontrollerte kliniske studien er utformet for å evaluere sikkerheten og effekten av Ragweed MATAMPL som bestemt av pasientens symptomatiske respons på pollen og pasientens livskvalitet i et miljøeksponeringskammer (EEC) som reproduserer den kliniske settingen. Utviklingen av EEC, som leverer en kontrollert pollenutfordring over tid og tillater evaluering av en pasients respons på ethvert tidspunkt gjennom utfordringsprosessen, gir muligheten til å undersøke ulike aspekter av effekten av antiallergiske behandlinger innenfor et enkelt senter ved ulike tider på året. EEC gir et mer kontrollert miljø enn naturlig polleneksponering der variabler som uforutsigbare pollennivåer, varierende værforhold i løpet av studieperioden og varierende nivåer av polleneksponering i pasientpopulasjonen elimineres. Videre er spørsmålet om pasientens etterlevelse i stor grad eliminert fordi pasientene granskes nøye mens de registrerer symptomer. I tillegg er en EEC-studie en akseptabel studiemodell for å bestemme doseresponsen for et allergisk rhinitt-legemiddel som skissert i utkastet til U.S. Food and Drug Administration (FDA) retningslinjer "Allergic Rhinitis Clinical Development Programs for Drug Products," april 2000.