Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van ambrosia Matampl, Pollinex-R en placebo bij patiënten met ambrosia-allergie

Allergische rhinitis is een nasale ontstekingsaandoening die wordt geïnitieerd door een immunoglobuline-E (IgE) gemedieerde overgevoeligheid voor allergenen. Deze aandoening wordt gekenmerkt door niezen, loopneus, jeukende neus en congestie. Wanneer een patiënt wordt blootgesteld aan een allergeen waarvoor hij gevoelig is, verknoopt het allergeen zich met het IgE-antilichaam, dat aan het oppervlak van weefselmestcellen is gebonden. Deze verknoping veroorzaakt vervolgens de afgifte van pro-inflammatoire stoffen, zoals histamine en eicosanoïden, en staat bekend als de vroege reactie. Bij een huidpriktest produceert deze reactie een wheal-and-flare-reactie. Normaliter leidt systemische blootstelling aan een allergeen ook tot de meer langdurige late reactie, waarbij eosinofielen, basofielen en geactiveerde T-cellen worden gerekruteerd naar de plaats van blootstelling. De aangeworven T-cellen scheiden ook inflammatoire cytokines uit, zoals interleukine-4 (IL-4) en IL-5, meestal geassocieerd met helper-T-cellen type 2 (TH2), die de inflammatoire cascade verder verspreiden. Doorgaans treedt de vroege reactie op binnen 15 tot 30 minuten (maar zo snel als een paar seconden) en verdwijnt gewoonlijk binnen 1 tot 3 uur, en de late reactie treedt op binnen 6 tot 12 uur en verdwijnt binnen 24 uur.

Allergische vaccinatie (AV), ook wel immunotherapie of allergeenspecifieke immunotherapie (SIT) genoemd, is een curatieve benadering die beschikbaar is voor allergische aandoeningen, die de onderliggende ziekte direct behandelt. AV is de praktijk van het toedienen van geleidelijk toenemende hoeveelheden van een allergeenextract aan een allergische patiënt om de symptomen te verlichten die gepaard gaan met de daaropvolgende blootstelling aan het oorzakelijke allergeen. Aangenomen wordt dat AV zijn gunstige effecten op het immuunsysteem uitoefent, althans gedeeltelijk, door de reactie van T-lymfocyten op daaropvolgende blootstelling aan natuurlijke allergenen te wijzigen. Van AV is aangetoond dat het zowel vroege als late reacties op blootstelling aan allergenen remt. AV werkt op T-cellen om perifere en mucosale TH2-responsen op allergeen te modificeren ten gunste van helper-T-cel type 1 (TH1)-responsen. Een van de kenmerken van succesvolle AV is het herstellen van een "gezonde" TH1/TH2-balans.

Hoewel effectief, wordt immunotherapie over het algemeen beschouwd als een langdurige ziektemodificerende maatregel die maanden tot jaren van behandeling vereist, meerdere injectieregimes met zich meebrengt en enig risico op ongunstige immuunreacties met zich meebrengt.

Recente verbeteringen, zoals optimale dosering, allergeenmodificatie (om allergeniciteit te verminderen met behoud van immunogeniciteit), adjuvante adsorptie (om afgifte te beheersen) en adjuvante activiteit (om immunomodulerende werking te ondersteunen) worden onderzocht om het risico op anafylaxie te verminderen en de verplichting tot meerdere injecties.

Er is een nieuw allergievaccin (Ragweed MAMATPL) ontwikkeld voor de preventie of verlichting van allergische symptomen veroorzaakt door een verscheidenheid aan pollen. Ambrosia Matampl, dat de allergenen van ambrosia bevat (chemisch gemodificeerd door glutaaraldehyde) geadsorbeerd aan L-tyrosine met de toevoeging van het adjuvans monofosforyllipide A (MPL), wordt geëvalueerd voor de specifieke behandeling van door ambrosia veroorzaakte allergische rhinitis. Ambrosia Matampl is bedoeld voor gebruik als een pre-seizoensgebonden therapeutisch allergievaccin bij patiënten met bewezen seizoensgebonden allergische rhinitis en conjunctivitis als gevolg van IgE-gemedieerde allergie voor ambrosia. Deze nieuwe vaccinformulering is ontworpen om een ​​vaccin te bieden dat effectief zal zijn met slechts vier injecties met oplopende doses, in tegenstelling tot de langere schema's die momenteel worden gebruikt.

Deze placebogecontroleerde klinische studie is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van Ragweed MATAPL te evalueren, zoals bepaald door de symptomatische respons van de patiënt op pollen en de levenskwaliteit van de patiënt in een omgevingsblootstellingskamer (EEC) die de klinische setting reproduceert. De ontwikkeling van de EEC, die in de loop van de tijd een gecontroleerde pollenuitdaging levert en evaluatie van de respons van een patiënt op elk moment tijdens het provocatieproces mogelijk maakt, biedt de mogelijkheid om verschillende aspecten van de werkzaamheid van anti-allergische behandelingen binnen één enkel centrum op verschillende locaties te onderzoeken. tijden van het jaar. De EEG biedt een meer gecontroleerde omgeving dan natuurlijke blootstelling aan pollen waarin variabelen zoals onvoorspelbare pollenniveaus, variërende weersomstandigheden tijdens de onderzoeksperiode en variërende niveaus van pollenblootstelling binnen de patiëntenpopulatie worden geëlimineerd. Bovendien wordt de kwestie van therapietrouw grotendeels geëlimineerd omdat de patiënten nauwkeurig worden onderzocht terwijl ze symptomen registreren. Bovendien is een EEG-onderzoek een aanvaardbaar studiemodel voor het bepalen van de dosisrespons voor een medicijn tegen allergische rhinitis, zoals uiteengezet in de ontwerprichtlijnen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) "Allergic Rhinitis Clinical Development Programs for Drug Products", april 2000.