Investigação da eficácia e segurança de ambrósia MATAMPL, Pollinex-R e placebo em pacientes com alergia a ambrósia

A rinite alérgica é um distúrbio inflamatório nasal iniciado por uma hipersensibilidade mediada por imunoglobulina-E (IgE) a alérgenos. Esta condição é caracterizada por espirros, rinorréia, prurido nasal e congestão. Quando um paciente é exposto a um alérgeno ao qual é sensível, o alérgeno se liga ao anticorpo Ig E, que se liga à superfície dos mastócitos teciduais. Essa ligação cruzada desencadeia a liberação de substâncias pró-inflamatórias, como histamina e eicosanóides, e é conhecida como resposta precoce. Em um teste de picada na pele, essa reação produz uma resposta de pápula e erupção cutânea. Normalmente, a exposição sistêmica a um alérgeno também leva à reação tardia mais prolongada, na qual eosinófilos, basófilos e células T ativadas são recrutados para o local da exposição. As células T recrutadas também secretam citocinas inflamatórias, como interleucina-4 (IL-4) e IL-5, tipicamente associadas às células T auxiliares tipo 2 (TH2), que propagam ainda mais a cascata inflamatória. Normalmente, a resposta precoce ocorre em 15 a 30 minutos (mas tão rapidamente quanto alguns segundos) e geralmente se resolve em 1 a 3 horas, e a resposta tardia ocorre em 6 a 12 horas e se resolve em 24 horas.

A vacinação alérgica (AV), também conhecida como imunoterapia ou imunoterapia específica para alérgenos (SIT), é uma abordagem curativa disponível para doenças alérgicas, que trata diretamente a doença subjacente. AV é a prática de administrar quantidades gradualmente crescentes de um extrato de alérgeno a um paciente alérgico para melhorar os sintomas associados à exposição subsequente ao alérgeno causador. Acredita-se que o AV exerça seus efeitos benéficos sobre o sistema imunológico, pelo menos em parte, modificando a resposta dos linfócitos T à subsequente exposição natural ao alérgeno. Foi demonstrado que o AV inibe as respostas precoces e tardias à exposição ao alérgeno. O AV atua nas células T para modificar as respostas TH2 periféricas e mucosas ao alérgeno em favor das respostas das células T auxiliares tipo 1 (TH1). Uma das características do AV bem-sucedido é a correção de um equilíbrio TH1/TH2 "saudável".

Embora eficaz, a imunoterapia é geralmente considerada uma medida modificadora da doença a longo prazo que requer meses a anos de tratamento, envolve vários regimes de injeção e envolve algum risco de reações imunológicas adversas.

Melhorias recentes, como dosagem ideal, modificação do alergênico (para reduzir a alergenicidade mantendo a imunogenicidade), adsorção adjuvante (para controlar a liberação) e atividade adjuvante (para auxiliar a ação imunomoduladora) estão sendo exploradas para reduzir o risco de anafilaxia e diminuir o comprometimento com múltiplas injeções.

Uma nova vacina contra alergia (Ragweed MATAMPL) foi desenvolvida para a prevenção ou alívio de sintomas alérgicos causados ​​por uma variedade de pólens. Ambrósia MATAMPL, que contém os alérgenos de ambrósia (quimicamente modificados por glutaraldeído) adsorvidos em L-tirosina com a adição do adjuvante monofosforil lipídio A (MPL), está sendo avaliado para o tratamento específico de ambrósia induzida sazonalmente por rinite alérgica. Ambrósia MATAMPL destina-se ao uso como uma vacina de alergia terapêutica pré-sazonal em pacientes com rinite alérgica sazonal comprovada e conjuntivite devido à alergia mediada por IgE à ambrósia. Esta nova formulação de vacina é projetada para fornecer uma vacina que será eficaz com apenas quatro injeções de doses crescentes, em contraste com os esquemas mais longos atualmente em uso.

Este ensaio clínico controlado por placebo é projetado para avaliar a segurança e eficácia de Ragweed MATAMPL conforme determinado pela resposta sintomática do paciente ao pólen e qualidade de vida do paciente em uma câmara de exposição ambiental (EEC) que reproduz o ambiente clínico. O desenvolvimento do EEC, que oferece um desafio de pólen controlado ao longo do tempo e permite a avaliação da resposta de um paciente a qualquer momento ao longo do processo de desafio, oferece a oportunidade de examinar vários aspectos da eficácia de tratamentos anti-alérgicos em um único centro em vários épocas do ano. O EEC oferece um ambiente mais controlado do que a exposição natural ao pólen, no qual são eliminadas variáveis ​​como níveis de pólen imprevisíveis, condições climáticas variadas durante o período do estudo e níveis variáveis ​​de exposição ao pólen dentro da população de pacientes. Além disso, a questão da adesão do paciente é amplamente eliminada porque os pacientes são examinados minuciosamente enquanto registram os sintomas. Além disso, um estudo EEC é um modelo de estudo aceitável para determinar a resposta à dose de um medicamento para rinite alérgica, conforme descrito no rascunho das diretrizes da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA "Allergic Rhinitis Clinical Development Programs for Drug Products", abril de 2000.