Indagine sull'efficacia e sulla sicurezza di Ambrosia MATAMPL, Pollinex-R e Placebo in pazienti con allergia all'ambrosia

La rinite allergica è una malattia infiammatoria nasale iniziata da un'ipersensibilità agli allergeni mediata da immunoglobuline E (IgE). Questa condizione è caratterizzata da starnuti, rinorrea, prurito nasale e congestione. Quando un paziente è esposto a un allergene a cui è sensibile, l'allergene si lega in modo incrociato con l'anticorpo Ig E, che è legato alla superficie dei mastociti tissutali. Questa reticolazione innesca quindi il rilascio di sostanze proinfiammatorie, come l'istamina e gli eicosanoidi, ed è nota come risposta precoce. In uno skin prick test, questa reazione produce una risposta di pomfi e riacutizzazioni. Normalmente, l'esposizione sistemica a un allergene porta anche alla reazione tardiva più prolungata, in cui eosinofili, basofili e cellule T attivate vengono reclutate nel sito di esposizione. Le cellule T reclutate secernono anche citochine infiammatorie, come l'interleuchina-4 (IL-4) e IL-5, tipicamente associate alle cellule T helper di tipo 2 (TH2), che propagano ulteriormente la cascata infiammatoria. In genere, la risposta precoce si verifica entro 15-30 minuti (ma in pochi secondi) e di solito si risolve entro 1-3 ore, mentre la risposta tardiva si verifica entro 6-12 ore e si risolve in 24 ore.

La vaccinazione allergica (AV), nota anche come immunoterapia o immunoterapia allergene-specifica (SIT), è un approccio curativo disponibile per le malattie allergiche, che tratta direttamente la malattia di base. AV è la pratica di somministrare quantità gradualmente crescenti di un estratto allergenico a un paziente allergico per migliorare i sintomi associati alla successiva esposizione all'allergene causativo. Si ritiene che l'AV eserciti i suoi effetti benefici sul sistema immunitario, almeno in parte, modificando la risposta dei linfociti T alla successiva esposizione naturale all'allergene. È stato dimostrato che l'AV inibisce sia le risposte precoci che quelle tardive all'esposizione agli allergeni. L'AV agisce sulle cellule T per modificare le risposte TH2 periferiche e mucose all'allergene a favore delle risposte delle cellule T helper di tipo 1 (TH1). Uno dei tratti distintivi di AV di successo è il ripristino di un "sano" equilibrio TH1/TH2.

Sebbene efficace, l'immunoterapia è generalmente considerata una misura modificante la malattia a lungo termine che richiede mesi o anni di trattamento, comporta regimi di iniezioni multiple e comporta un certo rischio di reazioni immunitarie avverse.

Miglioramenti recenti, come il dosaggio ottimale, la modifica dell'allergene (per ridurre l'allergenicità mantenendo l'immunogenicità), l'adsorbimento adiuvante (per controllare il rilascio) e l'attività adiuvante (per assistere l'azione immunomodulatoria) sono in fase di studio per ridurre il rischio di anafilassi e diminuire l'impegno a molteplici iniezioni.

È stato sviluppato un nuovo vaccino contro l'allergia (Ambrosia MATAMPL) per la prevenzione o il sollievo dei sintomi allergici causati da una varietà di pollini. L'ambrosia MATAMPL, che contiene gli allergeni dell'ambrosia (chimicamente modificati dalla glutaraldeide) adsorbiti su L-tirosina con l'aggiunta dell'adiuvante monofosforil lipide A (MPL), è in fase di valutazione per il trattamento specifico della rinite allergica stagionalmente indotta dall'ambrosia. Ambrosia MATAMPL è destinato all'uso come vaccino contro le allergie terapeutiche pre-stagionali in pazienti con rinite allergica stagionale comprovata e congiuntivite dovute ad allergia IgE mediata all'ambrosia. Questa nuova formulazione del vaccino è progettata per fornire un vaccino che sarà efficace con solo quattro iniezioni a dose crescente, in contrasto con i programmi più lunghi attualmente in uso.

Questo studio clinico controllato con placebo è progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di Ragweed MATAMPL come determinato dalla risposta sintomatica del paziente al polline e dalla qualità della vita del paziente in una camera di esposizione ambientale (EEC) che riproduce l'ambiente clinico. Lo sviluppo dell'EEC, che fornisce una sfida pollinica controllata nel tempo e consente la valutazione della risposta di un paziente in qualsiasi momento durante il processo di sfida, offre l'opportunità di esaminare vari aspetti dell'efficacia dei trattamenti antiallergici all'interno di un unico centro in vari periodi dell'anno. L'EEC offre un ambiente più controllato rispetto all'esposizione naturale ai pollini in cui vengono eliminate variabili come livelli di polline imprevedibili, condizioni meteorologiche variabili durante il periodo di studio e livelli variabili di esposizione ai pollini all'interno della popolazione di pazienti. Inoltre, la questione della compliance del paziente è in gran parte eliminata perché i pazienti vengono esaminati attentamente mentre registrano i sintomi. Inoltre, uno studio EEC è un modello di studio accettabile per determinare la dose-risposta per un farmaco per la rinite allergica, come delineato nella bozza delle linee guida della Food and Drug Administration (FDA) statunitense "Programmi di sviluppo clinico per la rinite allergica per i prodotti farmaceutici", aprile 2000.