ブタクサアレルギー患者におけるブタクサMATAMPL、ポリネックス-Rおよびプラセボの有効性と安全性の調査

アレルギー性鼻炎は、アレルゲンに対する免疫グロブリン E (IgE) 媒介過敏症によって始まる鼻の炎症性疾患です。 この症状は、くしゃみ、鼻漏、鼻のかゆみ、鼻づまりが特徴です。 患者が感受性のあるアレルゲンに曝露されると、アレルゲンは組織のマスト細胞の表面に結合する Ig E 抗体と架橋します。 この架橋は、ヒスタミンやエイコサノイドなどの炎症誘発性物質の放出を引き起こし、初期反応として知られています。 皮膚プリックテストでは、この反応により膨疹と発赤の反応が生じます。 通常、アレルゲンへの全身曝露は、好酸球、好塩基球、および活性化 T 細胞が曝露部位に動員される、より長期にわたる後期反応も引き起こします。 動員された T 細胞は、通常はヘルパー T 細胞 2 型 (TH2) に関連するインターロイキン 4 (IL-4) や IL-5 などの炎症性サイトカインも分泌し、炎症カスケードをさらに伝播します。 一般に、初期反応は 15 ～ 30 分以内に発生し (ただし、数秒程度の速さ)、通常 1 ～ 3 時間以内に解決します。また、後期反応は 6 ～ 12 時間以内に発生し、24 時間以内に解決します。

免疫療法またはアレルゲン特異的免疫療法 (SIT) とも呼ばれるアレルギーワクチン接種 (AV) は、アレルギー疾患に利用できる治療的アプローチであり、基礎疾患を直接治療します。 AV は、原因となるアレルゲンへのその後の曝露に関連する症状を改善するために、アレルギー患者に徐々に増加する量のアレルゲン抽出物を投与する実践です。 AV は、その後の自然アレルゲンへの曝露に対する T リンパ球の反応を変化させることによって、少なくとも部分的には免疫系に有益な効果を発揮すると考えられています。 AV は、アレルゲン曝露に対する初期反応と後期反応の両方を阻害することが示されています。 AV は T 細胞に作用して、アレルゲンに対する末梢および粘膜の TH2 応答を改変し、ヘルパー T 細胞 1 型 (TH1) 応答を優先します。 成功した AV の特徴の 1 つは、「健康的な」TH1/TH2 バランスを修正することです。

免疫療法は効果的ではありますが、一般に長期的な疾患修飾手段であると考えられており、数カ月から数年の治療が必要であり、複数回の注射計画が必要であり、免疫有害反応のリスクが伴います。

最適な用量、アレルゲンの修飾（免疫原性を維持しながらアレルゲン性を低下させる）、アジュバント吸着（放出を制御する）、およびアジュバント活性（免疫調節作用を補助する）などの最近の改善が、アナフィラキシーのリスクを軽減し、多発性硬化症への関与を減らすために研究されています。注射。

さまざまな花粉によって引き起こされるアレルギー症状の予防または軽減を目的として、新しいアレルギー ワクチン (ブタクサ MATAMPL) が開発されました。 ブタクサ MATAMPL は、アジュバント モノホスホリル リピド A (MPL) を添加して L-チロシンに吸着させたブタクサのアレルゲン (グルタルアルデヒドによって化学修飾) を含み、季節性ブタクサ誘発性アレルギー性鼻炎の特異的治療法として評価されています。 ブタクサMATAMPLは、ブタクサに対するIgE媒介アレルギーによる季節性アレルギー性鼻炎および結膜炎が証明されている患者における、季節前治療用アレルギーワクチンとして使用することを目的としています。 この新しいワクチン製剤は、現在使用されているより長いスケジュールとは対照的に、わずか 4 回の漸増用量注射で効果を発揮するワクチンを提供するように設計されています。

このプラセボ対照臨床試験は、臨床現場を再現した環境曝露室（EEC）での花粉に対する患者の症状反応と患者の生活の質によって決定されるブタクサMATAMPLの安全性と有効性を評価するように設計されています。 EEC の開発は、時間をかけて制御された花粉攻撃を実施し、攻撃プロセス全体の任意の時点での患者の反応の評価を可能にし、さまざまな施設の単一センター内で抗アレルギー治療の有効性のさまざまな側面を検査する機会を提供します。一年の時期。 EEC は、予測できない花粉レベル、研究期間中の気象条件の変化、患者集団内の花粉曝露レベルの変化などの変動要素が排除される、自然な花粉曝露よりも制御された環境を提供します。 さらに、患者は症状を記録する際に綿密に検査されるため、患者のコンプライアンスの問題はほとんど解消されます。 さらに、EEC 研究は、2000 年 4 月の米国食品医薬品局 (FDA) ガイドライン草案「医薬品のアレルギー性鼻炎臨床開発プログラム」に概説されているように、アレルギー性鼻炎薬の用量反応を決定するための許容可能な研究モデルです。