Ragweed MATAMPL:n, Pollinex-R:n ja lumelääkkeen tehon ja turvallisuuden tutkiminen potilailla, joilla on tuoksukkoallergia

Allerginen nuha on nenän tulehdussairaus, jonka käynnistää immunoglobuliini-E (IgE) -välitteinen yliherkkyys allergeeneille. Tälle tilalle on ominaista aivastelu, rinorrea, nenän kutina ja tukkoisuus. Kun potilas altistuu allergeenille, jolle hän on herkkä, allergeeni ristisitoutuu Ig E -vasta-aineen kanssa, joka on sitoutunut kudossyöttösolujen pintaan. Tämä ristisilloitus laukaisee sitten tulehdusta edistävien aineiden, kuten histamiinin ja eikosanoidien, vapautumisen, ja se tunnetaan varhaisena vasteena. Ihopistokokeessa tämä reaktio saa aikaan reaktion. Normaalisti systeeminen altistuminen allergeenille johtaa myös pitkittyneeseen myöhäiseen reaktioon, jossa eosinofiilit, basofiilit ja aktivoituneet T-solut värväävät altistumiskohtaan. Rekrytoidut T-solut erittävät myös tulehduksellisia sytokiinejä, kuten interleukiini-4:ää (IL-4) ja IL-5:tä, jotka tyypillisesti liittyvät tyypin 2 auttaja-T-soluihin (TH2), jotka lisäävät edelleen tulehduskaskadia. Tyypillisesti varhainen vaste ilmaantuu 15–30 minuutissa (mutta niinkin nopeasti kuin muutamassa sekunnissa) ja paranee yleensä 1–3 tunnissa, ja myöhäinen vaste ilmaantuu 6–12 tunnissa ja häviää 24 tunnissa.

Allerginen rokotus (AV), jota kutsutaan myös immunoterapiaksi tai allergeenispesifiseksi immunoterapiaksi (SIT), on allergisiin sairauksiin käytettävissä oleva parantava lähestymistapa, joka hoitaa suoraan taustalla olevaa sairautta. AV on käytäntö, jossa allergiselle potilaalle annetaan vähitellen kasvavia määriä allergeeniuutetta oireiden parantamiseksi, jotka liittyvät myöhempään altistumiseen aiheuttavalle allergeenille. AV:n uskotaan vaikuttavan suotuisasti immuunijärjestelmään, ainakin osittain, modifioimalla T-lymfosyyttien vastetta myöhemmälle luonnolliselle allergeenialtistukselle. AV:n on osoitettu estävän sekä varhaisia ​​että myöhäisiä vasteita allergeenialtistukseen. AV vaikuttaa T-soluihin modifioimalla ääreis- ja limakalvon TH2-vasteita allergeenille auttaja-T-solutyypin 1 (TH1) vasteiden hyväksi. Yksi onnistuneen AV:n tunnusmerkeistä on "terveen" TH1/TH2-tasapainon korjaaminen.

Vaikka immunoterapia on tehokasta, sitä pidetään yleensä pitkäaikaisena sairautta modifioivana toimenpiteenä, joka vaatii kuukausien tai vuosien hoitoa, sisältää useita injektioohjelmia ja sisältää jonkin verran haitallisten immuunireaktioiden riskiä.

Viimeaikaisia ​​parannuksia, kuten optimaalinen annostelu, allergeenin modifiointi (allergeenisuuden vähentämiseksi ja samalla immunogeenisuuden säilyttämiseksi), adjuvantin adsorptio (vapautumisen kontrolloimiseksi) ja adjuvanttiaktiivisuus (immunomodulatorisen toiminnan edistämiseksi) tutkitaan anafylaksiariskin vähentämiseksi ja sitoutumisen vähentämiseksi useisiin sairauksiin. injektiot.

Uusi allergiarokote (Ragweed MATAMPL) on kehitetty erilaisten siitepölyjen aiheuttamien allergisten oireiden ehkäisyyn tai lievitykseen. Ragweed MATAMPL, joka sisältää (glutaraldehydillä kemiallisesti muunnetun) tuoksukon allergeeneja adsorboituneena L-tyrosiiniin lisättynä monofosforyylilipidi A (MPL) -lisäaineella, on arvioitu kausiluonteisesti aiheuttaman allergisen nuhan spesifiseen hoitoon. Ragweed MATAMPL on tarkoitettu käytettäväksi kausiluonteisena terapeuttisena allergiarokotteena potilaille, joilla on todistetusti kausiluonteinen allerginen nuha ja sidekalvotulehdus, joka johtuu IgE-välitteisestä tuoksurikkaallergiasta. Tämä uusi rokoteformulaatio on suunniteltu tarjoamaan rokote, joka on tehokas vain neljällä kasvavalla annosinjektiolla, toisin kuin tällä hetkellä käytössä olevat pidemmät aikataulut.

Tämä lumekontrolloitu kliininen tutkimus on suunniteltu arvioimaan Ragweed MATAMPL:n turvallisuutta ja tehoa potilaan oireenmukaisen vasteen siitepölyyn ja potilaan elämänlaadun perusteella kliinisen ympäristön toistavassa ympäristöaltistuskammiossa (EEC). EEC:n kehitys, joka tarjoaa hallitun siitepölyhaasteen ajan mittaan ja mahdollistaa potilaan vasteen arvioinnin milloin tahansa haasteprosessin ajan, tarjoaa mahdollisuuden tutkia allergioiden vastaisten hoitojen tehokkuuden eri näkökohtia samassa keskuksessa eri tiloissa. vuodenajat. ETY tarjoaa kontrolloidumman ympäristön kuin luonnollinen siitepölyaltistus, jossa muuttujat, kuten arvaamattomat siitepölytasot, vaihtelevat sääolosuhteet tutkimusjakson aikana ja vaihtelevat siitepölyaltistustasot potilaspopulaatiossa, eliminoidaan. Lisäksi kysymys potilaan hoitomyöntyvyydestä on suurelta osin eliminoitunut, koska potilaita tutkitaan tarkasti, kun he kirjaavat oireita. Lisäksi EEC-tutkimus on hyväksyttävä tutkimusmalli allergisen nuhan lääkkeen annosvasteen määrittämiseksi, kuten on esitetty Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ohjeluonnoksessa "Allergic Rhinitis Clinical Development Programs for Drug Products", huhtikuu 2000.