Enquête sur l'efficacité et l'innocuité de l'herbe à poux MATAMPL, Pollinex-R et placebo chez les patients allergiques à l'herbe à poux

La rhinite allergique est un trouble inflammatoire nasal initié par une hypersensibilité médiée par l'immunoglobuline-E (IgE) aux allergènes. Cette affection se caractérise par des éternuements, une rhinorrhée, des démangeaisons nasales et une congestion. Lorsqu'un patient est exposé à un allergène auquel il est sensible, l'allergène se réticule avec l'anticorps Ig E, qui est lié à la surface des mastocytes tissulaires. Cette réticulation déclenche alors la libération de substances pro-inflammatoires, telles que l'histamine et les eicosanoïdes, et est connue sous le nom de réponse précoce. Lors d'un test cutané, cette réaction produit une réaction de papule et de poussée. Normalement, l'exposition systémique à un allergène entraîne également une réaction tardive plus prolongée, dans laquelle les éosinophiles, les basophiles et les lymphocytes T activés sont recrutés sur le site d'exposition. Les cellules T recrutées sécrètent également des cytokines inflammatoires, telles que l'interleukine-4 (IL-4) et l'IL-5, généralement associées aux cellules T auxiliaires de type 2 (TH2), qui propagent davantage la cascade inflammatoire. En règle générale, la réponse précoce se produit dans les 15 à 30 minutes (mais aussi rapidement que quelques secondes) et se résout généralement en 1 à 3 heures, et la réponse tardive se produit dans les 6 à 12 heures et se résout en 24 heures.

La vaccination allergique (AV), également appelée immunothérapie ou immunothérapie spécifique à l'allergène (ITS), est une approche curative disponible pour les maladies allergiques, qui traite directement la maladie sous-jacente. AV est la pratique consistant à administrer des quantités progressivement croissantes d'un extrait d'allergène à un patient allergique pour améliorer les symptômes associés à l'exposition ultérieure à l'allergène causal. On pense que le AV exerce ses effets bénéfiques sur le système immunitaire, au moins en partie, en modifiant la réponse des lymphocytes T à une exposition subséquente aux allergènes naturels. Il a été démontré que le AV inhibe les réponses précoces et tardives à l'exposition aux allergènes. AV agit sur les lymphocytes T pour modifier les réponses TH2 périphériques et muqueuses à l'allergène en faveur des réponses des lymphocytes T auxiliaires de type 1 (TH1). L'une des caractéristiques d'un AV réussi est le rétablissement d'un équilibre TH1/TH2 "sain".

Bien qu'efficace, l'immunothérapie est généralement considérée comme une mesure de modification de la maladie à long terme qui nécessite des mois, voire des années de traitement, implique des schémas d'injections multiples et comporte un certain risque de réactions immunitaires indésirables.

Des améliorations récentes, telles que la posologie optimale, la modification des allergènes (pour réduire l'allergénicité tout en maintenant l'immunogénicité), l'adsorption adjuvante (pour contrôler la libération) et l'activité adjuvante (pour aider l'action immunomodulatrice) sont à l'étude pour réduire le risque d'anaphylaxie et diminuer l'engagement dans de multiples injections.

Un nouveau vaccin contre les allergies (Ragweed MATAMPL) a été développé pour la prévention ou le soulagement des symptômes allergiques causés par une variété de pollens. L'herbe à poux MATAMPL, qui contient les allergènes de l'herbe à poux (modifiés chimiquement par du glutaraldéhyde) adsorbés sur la L-tyrosine avec l'ajout de l'adjuvant monophosphoryl lipide A (MPL), est en cours d'évaluation pour le traitement spécifique de la rhinite allergique d'origine saisonnière à l'herbe à poux. L'herbe à poux MATAMPL est destiné à être utilisé comme vaccin contre les allergies thérapeutiques pré-saisonnières chez les patients atteints de rhinite et de conjonctivite allergiques saisonnières avérées dues à une allergie médiée par les IgE à l'herbe à poux. Cette nouvelle formulation de vaccin est conçue pour fournir un vaccin qui sera efficace avec seulement quatre injections à dose croissante, contrairement aux schémas plus longs actuellement utilisés.

Cet essai clinique contrôlé par placebo est conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de Ragweed MATAMPL telles que déterminées par la réponse symptomatique du patient au pollen et la qualité de vie du patient dans une chambre d'exposition environnementale (EEC) qui reproduit le cadre clinique. Le développement de l'EEC, qui délivre une provocation pollinique contrôlée dans le temps et permet d'évaluer la réponse d'un patient à tout moment tout au long du processus de provocation, offre la possibilité d'examiner divers aspects de l'efficacité des traitements anti-allergiques au sein d'un même centre à différents périodes de l'année. L'EEC offre un environnement plus contrôlé que l'exposition au pollen naturel dans lequel des variables telles que des niveaux de pollen imprévisibles, des conditions météorologiques variables au cours de la période d'étude et des niveaux variables d'exposition au pollen au sein de la population de patients sont éliminés. De plus, la question de l'observance du patient est en grande partie éliminée car les patients sont examinés de près pendant qu'ils enregistrent les symptômes. En outre, une étude EEC est un modèle d'étude acceptable pour déterminer la dose-réponse d'un médicament contre la rhinite allergique, comme indiqué dans le projet de lignes directrices de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis "Allergic Rhinitis Clinical Development Programs for Drug Products", avril 2000.