Investigación de la eficacia y seguridad de ambrosía MATAMPL, Pollinex-R y placebo en pacientes con alergia a la ambrosía

La rinitis alérgica es un trastorno inflamatorio nasal iniciado por una hipersensibilidad a los alérgenos mediada por inmunoglobulina E (IgE). Esta condición se caracteriza por estornudos, rinorrea, picazón nasal y congestión. Cuando un paciente se expone a un alérgeno al que es sensible, el alérgeno se entrecruza con el anticuerpo Ig E, que se une a la superficie de los mastocitos tisulares. Este entrecruzamiento desencadena la liberación de sustancias proinflamatorias, como la histamina y los eicosanoides, y se conoce como respuesta temprana. En una prueba de punción cutánea, esta reacción produce una respuesta de roncha y eritema. Normalmente, la exposición sistémica a un alérgeno también conduce a una reacción tardía más prolongada, en la que se reclutan eosinófilos, basófilos y células T activadas en el sitio de exposición. Las células T reclutadas también secretan citocinas inflamatorias, como la interleucina-4 (IL-4) y la IL-5, típicamente asociadas con las células T auxiliares tipo 2 (TH2), que propagan aún más la cascada inflamatoria. Por lo general, la respuesta temprana ocurre dentro de los 15 a 30 minutos (pero tan rápido como unos pocos segundos) y generalmente se resuelve dentro de 1 a 3 horas, y la respuesta tardía ocurre dentro de las 6 a 12 horas y se resuelve en 24 horas.

La vacunación alérgica (AV), también conocida como inmunoterapia o inmunoterapia específica de alérgenos (SIT), es un enfoque curativo que está disponible para las enfermedades alérgicas, que trata directamente la enfermedad subyacente. AV es la práctica de administrar cantidades gradualmente crecientes de un extracto de alérgeno a un paciente alérgico para mejorar los síntomas asociados con la exposición posterior al alérgeno causante. Se cree que AV ejerce sus efectos beneficiosos sobre el sistema inmunitario, al menos en parte, al modificar la respuesta de los linfocitos T a la posterior exposición a alérgenos naturales. Se ha demostrado que AV inhibe las respuestas tempranas y tardías a la exposición a alérgenos. AV actúa sobre las células T para modificar las respuestas TH2 periféricas y mucosas al alérgeno a favor de las respuestas de las células T colaboradoras tipo 1 (TH1). Uno de los sellos distintivos de un AV exitoso es la recuperación de un equilibrio TH1/TH2 "saludable".

Aunque es eficaz, la inmunoterapia generalmente se considera una medida modificadora de la enfermedad a largo plazo que requiere de meses a años de tratamiento, implica múltiples regímenes de inyecciones e implica cierto riesgo de reacciones inmunitarias adversas.

Se están explorando mejoras recientes, como la dosificación óptima, la modificación de alérgenos (para reducir la alergenicidad mientras se mantiene la inmunogenicidad), la adsorción de adyuvantes (para controlar la liberación) y la actividad de adyuvantes (para ayudar a la acción inmunomoduladora) para reducir el riesgo de anafilaxia y disminuir el compromiso con múltiples inyecciones

Se ha desarrollado una nueva vacuna contra la alergia (Ragweed MATAMPL) para la prevención o el alivio de los síntomas alérgicos causados ​​por una variedad de pólenes. Ambrosía MATAMPL, que contiene los alérgenos de la ambrosía (modificados químicamente con glutaraldehído) adsorbidos en L-tirosina con la adición del adyuvante monofosforil lípido A (MPL), se está evaluando para el tratamiento específico de la rinitis alérgica estacional inducida por la ambrosía. La ambrosía MATAMPL está diseñada para su uso como vacuna contra la alergia terapéutica preestacional en pacientes con rinitis alérgica estacional comprobada y conjuntivitis debidas a la alergia a la ambrosía mediada por IgE. Esta nueva formulación de vacuna está diseñada para proporcionar una vacuna que será eficaz con solo cuatro inyecciones de dosis crecientes, en contraste con los programas más largos que se usan actualmente.

Este ensayo clínico controlado con placebo está diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de Ragweed MATAMPL según lo determinado por la respuesta sintomática del paciente al polen y la calidad de vida del paciente en una cámara de exposición ambiental (EEC) que reproduce el entorno clínico. El desarrollo del EEC, que ofrece un desafío de polen controlado a lo largo del tiempo y permite la evaluación de la respuesta de un paciente en cualquier momento durante el proceso de desafío, brinda la oportunidad de examinar varios aspectos de la eficacia de los tratamientos antialérgicos dentro de un solo centro en varios épocas del año. El EEC ofrece un entorno más controlado que la exposición natural al polen en el que se eliminan variables como niveles impredecibles de polen, condiciones climáticas variables durante el período de estudio y niveles variables de exposición al polen dentro de la población de pacientes. Además, la cuestión del cumplimiento del paciente se elimina en gran medida porque los pacientes son examinados de cerca mientras registran los síntomas. Además, un estudio EEC es un modelo de estudio aceptable para determinar la respuesta a la dosis de un medicamento para la rinitis alérgica, como se describe en el borrador de las pautas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) "Programas de desarrollo clínico para productos farmacéuticos para la rinitis alérgica", abril de 2000.