Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ambrosia MATAMPL, Pollinex-R und Placebo bei Patienten mit Ambrosia-Allergie

Allergische Rhinitis ist eine entzündliche Erkrankung der Nase, die durch eine durch Immunglobulin E (IgE) vermittelte Überempfindlichkeit gegen Allergene ausgelöst wird. Dieser Zustand ist durch Niesen, Rhinorrhoe, juckende Nase und verstopfte Nase gekennzeichnet. Wenn ein Patient einem Allergen ausgesetzt ist, auf das er empfindlich reagiert, vernetzt sich das Allergen mit dem Ig-E-Antikörper, der an die Oberfläche von Gewebemastzellen gebunden ist. Diese Vernetzung löst dann die Freisetzung entzündungsfördernder Substanzen wie Histamin und Eicosanoide aus und wird als frühe Reaktion bezeichnet. Bei einem Pricktest führt diese Reaktion zu einer Quaddel- und Schwellungsreaktion. Normalerweise führt die systemische Exposition gegenüber einem Allergen auch zu einer länger anhaltenden Spätreaktion, bei der Eosinophile, Basophile und aktivierte T-Zellen an den Expositionsort rekrutiert werden. Die rekrutierten T-Zellen sezernieren auch entzündliche Zytokine wie Interleukin-4 (IL-4) und IL-5, die typischerweise mit T-Helferzellen vom Typ 2 (TH2) assoziiert sind und die Entzündungskaskade weiter verbreiten. Typischerweise erfolgt die frühe Reaktion innerhalb von 15 bis 30 Minuten (jedoch bereits nach wenigen Sekunden) und verschwindet in der Regel innerhalb von 1 bis 3 Stunden. Die späte Reaktion erfolgt innerhalb von 6 bis 12 Stunden und verschwindet innerhalb von 24 Stunden.

Die allergische Impfung (AV), auch Immuntherapie oder allergenspezifische Immuntherapie (SIT) genannt, ist ein kurativer Ansatz für allergische Erkrankungen, bei dem die Grunderkrankung direkt behandelt wird. AV ist die Praxis, einem Allergiker schrittweise steigende Mengen eines Allergenextrakts zu verabreichen, um die Symptome zu lindern, die mit der anschließenden Exposition gegenüber dem verursachenden Allergen verbunden sind. Es wird angenommen, dass AV seine positive Wirkung auf das Immunsystem zumindest teilweise dadurch ausübt, dass es die T-Lymphozyten-Reaktion auf die anschließende natürliche Allergenexposition verändert. Es wurde gezeigt, dass AV sowohl frühe als auch späte Reaktionen auf eine Allergenexposition hemmt. AV wirkt auf T-Zellen, um periphere und mukosale TH2-Reaktionen auf Allergene zugunsten von Helfer-T-Zell-Typ-1-Reaktionen (TH1) zu modifizieren. Eines der Kennzeichen einer erfolgreichen AV ist die Wiederherstellung eines „gesunden“ TH1/TH2-Gleichgewichts.

Obwohl die Immuntherapie wirksam ist, gilt sie im Allgemeinen als eine langfristige krankheitsmodifizierende Maßnahme, die eine Behandlung über Monate bis Jahre erfordert, mehrere Injektionsschemata erfordert und ein gewisses Risiko für unerwünschte Immunreaktionen birgt.

Jüngste Verbesserungen wie optimale Dosierung, Allergenmodifikation (zur Reduzierung der Allergenität bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der Immunogenität), adjuvante Adsorption (zur Kontrolle der Freisetzung) und adjuvante Aktivität (zur Unterstützung der immunmodulatorischen Wirkung) werden untersucht, um das Risiko einer Anaphylaxie zu verringern und die Verpflichtung zu mehreren zu verringern Injektionen.

Zur Vorbeugung oder Linderung allergischer Symptome, die durch verschiedene Pollen verursacht werden, wurde ein neuartiger Allergieimpfstoff (Ambrosia MATAMPL) entwickelt. Ambrosia MATAMPL, das die an L-Tyrosin adsorbierten Allergene von Ambrosia (chemisch durch Glutaraldehyd modifiziert) unter Zusatz des Adjuvans Monophosphoryllipid A (MPL) enthält, wird für die spezifische Behandlung von saisonal bedingter allergischer Rhinitis durch Ambrosia evaluiert. Ambrosia MATAMPL ist zur Verwendung als vorsaisonaler therapeutischer Allergieimpfstoff bei Patienten mit nachgewiesener saisonaler allergischer Rhinitis und Konjunktivitis aufgrund einer IgE-vermittelten Ambrosia-Allergie vorgesehen. Diese neuartige Impfstoffformulierung soll einen Impfstoff bereitstellen, der im Gegensatz zu den derzeit verwendeten längeren Impfplänen mit nur vier Injektionen mit ansteigender Dosis wirksam ist.

Diese placebokontrollierte klinische Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit von Ragweed MATAMPL anhand der symptomatischen Reaktion des Patienten auf Pollen und der Lebensqualität des Patienten in einer Umweltexpositionskammer (EEC) bewerten, die das klinische Umfeld reproduziert. Die Entwicklung des EEC, das eine kontrollierte Pollenprovokation über einen längeren Zeitraum durchführt und die Bewertung der Reaktion eines Patienten zu jedem Zeitpunkt während des Provokationsprozesses ermöglicht, bietet die Möglichkeit, verschiedene Aspekte der Wirksamkeit antiallergischer Behandlungen innerhalb eines einzigen Zentrums an verschiedenen Orten zu untersuchen Zeiten des Jahres. Die EEC bietet eine kontrolliertere Umgebung als die natürliche Pollenexposition, in der Variablen wie unvorhersehbare Pollenkonzentrationen, wechselnde Wetterbedingungen während des Untersuchungszeitraums und unterschiedliche Pollenexpositionsniveaus innerhalb der Patientenpopulation eliminiert werden. Darüber hinaus entfällt die Frage der Patientencompliance weitgehend, da die Patienten bei der Symptomerfassung genau unter die Lupe genommen werden. Darüber hinaus ist eine EEC-Studie ein akzeptables Studienmodell zur Bestimmung der Dosisreaktion für ein Medikament gegen allergische Rhinitis, wie im Entwurf der Richtlinien der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) „Allergic Rhinitis Clinical Development Programs for Drug Products“, April 2000, dargelegt.