Исследование эффективности и безопасности MATAMPL из амброзии, Pollinex-R и плацебо у пациентов с аллергией на амброзию

Аллергический ринит представляет собой воспалительное заболевание носа, инициированное опосредованной иммуноглобулином-Е (IgE) гиперчувствительностью к аллергенам. Это состояние характеризуется чиханием, ринореей, зудом в носу и заложенностью носа. Когда пациент подвергается воздействию аллергена, к которому он чувствителен, аллерген перекрестно связывается с антителом Ig E, которое связывается с поверхностью тучных клеток ткани. Затем это перекрестное связывание вызывает высвобождение провоспалительных веществ, таких как гистамин и эйкозаноиды, и известно как ранний ответ. При кожном прик-тесте эта реакция вызывает появление волдырей и воспалений. В норме системное воздействие аллергена также приводит к более длительной поздней реакции, при которой эозинофилы, базофилы и активированные Т-клетки рекрутируются в месте воздействия. Привлеченные Т-клетки также секретируют воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-4 (ИЛ-4) и ИЛ-5, обычно связанные с Т-хелперами типа 2 (TH2), которые далее распространяют воспалительный каскад. Как правило, ранний ответ возникает в течение 15-30 минут (но также быстро, как несколько секунд) и обычно разрешается в течение 1-3 часов, а поздний ответ возникает в течение 6-12 часов и исчезает в течение 24 часов.

Аллергическая вакцинация (АВ), также называемая иммунотерапией или аллерген-специфической иммунотерапией (АСИТ), представляет собой лечебный подход, доступный для лечения аллергических заболеваний, который непосредственно лечит основное заболевание. AV — это практика введения постепенно увеличивающихся количеств экстракта аллергена пациенту с аллергией для облегчения симптомов, связанных с последующим воздействием причинного аллергена. Считается, что АВ оказывает благотворное влияние на иммунную систему, по крайней мере, частично, путем модификации реакции Т-лимфоцитов на последующее воздействие естественных аллергенов. Было показано, что AV ингибирует как ранние, так и поздние реакции на воздействие аллергена. АВ воздействует на Т-клетки, модифицируя периферические и слизистые TH2-ответы на аллерген в пользу ответов хелперных Т-клеток типа 1 (TH1). Одним из признаков успешного AV является восстановление «здорового» баланса TH1/TH2.

Несмотря на свою эффективность, иммунотерапия обычно считается долговременной мерой по модификации заболевания, которая требует лечения от месяцев до лет, влечет за собой многократные схемы инъекций и сопряжена с некоторым риском неблагоприятных иммунных реакций.

Недавние усовершенствования, такие как оптимальная дозировка, модификация аллергена (для снижения аллергенности при сохранении иммуногенности), адсорбция адъюванта (для контроля высвобождения) и активность адъюванта (для усиления иммуномодулирующего действия), изучаются для снижения риска анафилаксии и снижения приверженности множественным инъекции.

Новая вакцина против аллергии (Амброзия MATAMPL) была разработана для предотвращения или облегчения аллергических симптомов, вызванных различными видами пыльцы. MATAMPL из амброзии, который содержит аллергены амброзии (химически модифицированные глутаровым альдегидом), адсорбированные на L-тирозине с добавлением адъювантного монофосфориллипида A (MPL), исследуется для специфического лечения сезонно-индуцированного аллергического ринита, вызванного амброзией. Амброзия MATAMPL предназначена для использования в качестве предсезонной терапевтической вакцины против аллергии у пациентов с доказанным сезонным аллергическим ринитом и конъюнктивитом, вызванным IgE-опосредованной аллергией на амброзию. Этот новый состав вакцины предназначен для получения вакцины, которая будет эффективна только после четырех инъекций с возрастающей дозой, в отличие от более длинных схем, используемых в настоящее время.

Это плацебо-контролируемое клиническое исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности Ragweed MATAMPL, определяемой симптоматической реакцией пациента на пыльцу и качеством жизни пациента в камере воздействия окружающей среды (EEC), которая воспроизводит клиническую обстановку. Разработка EEC, которая обеспечивает контролируемую пыльцевую стимуляцию с течением времени и позволяет оценить реакцию пациента в любой момент времени на протяжении всего процесса провокации, дает возможность изучить различные аспекты эффективности противоаллергического лечения в одном центре в различных учреждениях. времена года. EEC обеспечивает более контролируемую среду, чем естественное воздействие пыльцы, в которой исключаются такие переменные, как непредсказуемые уровни пыльцы, различные погодные условия в течение периода исследования и различные уровни воздействия пыльцы на популяцию пациентов. Кроме того, вопрос соблюдения пациентом режима лечения в значительной степени снимается, поскольку пациенты тщательно исследуются, пока они регистрируют симптомы. Кроме того, исследование EEC является приемлемой моделью исследования для определения реакции на дозу препарата для лечения аллергического ринита, как указано в проекте руководства Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) «Программы клинической разработки лекарственных средств для лечения аллергического ринита», апрель 2000 г.