Badanie skuteczności i bezpieczeństwa ambrozji MATAMPL, Pollinex-R i placebo u pacjentów z alergią na ambrozję

Alergiczny nieżyt nosa jest chorobą zapalną nosa wywołaną nadwrażliwością na alergeny, w której pośredniczy immunoglobulina-E (IgE). Ten stan charakteryzuje się kichaniem, wyciekiem z nosa, swędzeniem nosa i przekrwieniem. Kiedy pacjent jest narażony na alergen, na który jest wrażliwy, alergen łączy się krzyżowo z przeciwciałem Ig E, które wiąże się z powierzchnią tkankowych komórek tucznych. To usieciowanie wyzwala następnie uwalnianie substancji prozapalnych, takich jak histamina i eikozanoidy, i jest znane jako wczesna odpowiedź. W teście skórnym reakcja ta powoduje reakcję bąbla i rozbłysku. Zwykle ogólnoustrojowa ekspozycja na alergen prowadzi również do dłuższej późnej reakcji, w której eozynofile, bazofile i aktywowane limfocyty T są rekrutowane do miejsca narażenia. Rekrutowane limfocyty T wydzielają również cytokiny zapalne, takie jak interleukina-4 (IL-4) i IL-5, zwykle związane z pomocniczymi komórkami T typu 2 (TH2), które dalej propagują kaskadę zapalną. Zazwyczaj wczesna odpowiedź pojawia się w ciągu 15 do 30 minut (ale tak szybko, jak kilka sekund) i zwykle ustępuje w ciągu 1 do 3 godzin, a późna odpowiedź pojawia się w ciągu 6 do 12 godzin i ustępuje w ciągu 24 godzin.

Szczepienie alergiczne (AV), określane również jako immunoterapia lub immunoterapia swoista dla alergenu (SIT), to podejście lecznicze dostępne w przypadku chorób alergicznych, które bezpośrednio leczy chorobę podstawową. AV to praktyka polegająca na podawaniu pacjentowi z alergią stopniowo zwiększających się ilości ekstraktu alergenu w celu złagodzenia objawów związanych z późniejszą ekspozycją na alergen sprawczy. Uważa się, że AV wywiera korzystny wpływ na układ odpornościowy, przynajmniej częściowo, poprzez modyfikację odpowiedzi limfocytów T na późniejszą naturalną ekspozycję na alergen. Wykazano, że AV hamuje zarówno wczesne, jak i późne reakcje na ekspozycję na alergen. AV działa na limfocyty T, modyfikując obwodowe i śluzówkowe odpowiedzi TH2 na alergen na korzyść odpowiedzi pomocniczych komórek T typu 1 (TH1). Jedną z cech charakterystycznych udanej AV jest przywrócenie „zdrowej” równowagi TH1/TH2.

Chociaż immunoterapia jest skuteczna, jest ogólnie uważana za długoterminowy środek modyfikujący chorobę, który wymaga miesięcy lub lat leczenia, obejmuje wiele schematów wstrzyknięć i wiąże się z pewnym ryzykiem niepożądanych reakcji immunologicznych.

Najnowsze ulepszenia, takie jak optymalne dawkowanie, modyfikacja alergenu (w celu zmniejszenia alergenności przy zachowaniu immunogenności), adsorpcja adiuwanta (w celu kontrolowania uwalniania) i aktywność adiuwanta (w celu wspomagania działania immunomodulującego) są badane w celu zmniejszenia ryzyka anafilaksji i zmniejszenia zaangażowania w wiele zastrzyki.

Nowatorska szczepionka przeciwalergiczna (Ambrozja MATAMPL) została opracowana w celu zapobiegania lub łagodzenia objawów alergicznych wywołanych przez różne pyłki. Preparat MATAMPL z ambrozji, który zawiera alergeny ambrozji (modyfikowane chemicznie aldehydem glutarowym) zaadsorbowany na L-tyrozynie z dodatkiem adiuwanta monofosforylolipidu A (MPL), jest oceniany pod kątem swoistego leczenia sezonowego alergicznego nieżytu nosa wywołanego przez ambrozję. Ambrozja MATAMPL jest przeznaczona do stosowania jako przedsezonowa terapeutyczna szczepionka przeciwalergiczna u pacjentów z potwierdzonym sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek wywołanym IgE-zależną alergią na ambrozję. Ta nowatorska formuła szczepionki ma na celu dostarczenie szczepionki, która będzie skuteczna przy zaledwie czterech wstrzyknięciach zwiększających się dawek, w przeciwieństwie do obecnie stosowanych dłuższych schematów.

To kontrolowane placebo badanie kliniczne ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ambrozji ambrozji MATAMPL na podstawie odpowiedzi objawowej pacjenta na pyłki oraz jakości życia pacjenta w komorze ekspozycji środowiskowej (EEC), która odtwarza warunki kliniczne. Rozwój EEC, który zapewnia kontrolowaną prowokację pyłkową w czasie i pozwala na ocenę odpowiedzi pacjenta w dowolnym momencie w całym procesie prowokacji, daje możliwość zbadania różnych aspektów skuteczności leczenia przeciwalergicznego w jednym ośrodku w różnych pory roku. EEC zapewnia bardziej kontrolowane środowisko niż naturalne narażenie na pyłki, w którym wyeliminowane są zmienne, takie jak nieprzewidywalne poziomy pyłków, zmienne warunki pogodowe w okresie badania i różne poziomy narażenia na pyłki w populacji pacjentów. Co więcej, kwestia przestrzegania zaleceń przez pacjentów jest w dużej mierze wyeliminowana, ponieważ pacjenci są dokładnie badani podczas rejestrowania objawów. Ponadto badanie EEC jest akceptowalnym modelem badawczym do określania odpowiedzi na dawkę dla leku na alergiczny nieżyt nosa, jak przedstawiono w projekcie wytycznych Amerykańskiej Agencji ds.