Fáze II studie účinnosti a toxicity Ontak (registrovaná ochranná známka) (Denileukin Diftitox) v terapii leukémie T-buněk dospělých
Fáze II studie účinnosti a toxicity přípravku Ontak (Denileukin Diftitox) v terapii leukémie T-buněk u dospělých
Dospělá leukémie T-buněk (ATL) je agresivní charakterizovaná přítomností shluku diferenciace 4 (CD4)/shluku diferenciace 25 (CD25) exprimujících T buněk (exprimujících interleukin-2 [IL-2]R) v periferních v krvi a v lymfatických a jiných tkáních. Denileukin diftitox (Ontak (registrovaná ochranná známka)) je geneticky upravený fúzní protein, který se zaměřuje na malignity exprimující IL-2. Denileukin diftitox interaguje s IL-2R na buněčném povrchu, je internalizován prostřednictvím endocytózy a inhibuje syntézu buněčného proteinu, což vede k buněčné smrti během hodin až dnů. Cílem této studie je určit klinickou odpověď na Denileukin diftitox u pacientů s leukémií dospělých T-buněk (ATL) a bezpečnost Denileukin diftitox u těchto pacientů.
Způsobilí účastníci musí být ve věku 18 let nebo starší s chronickými, lymfomatózními a akutními formami ATL a musí být infikováni lidským T-buněčným lymfotropním virem typu I (HTLV1).
Pacienti budou léčeni 9 mcg/kg/den Denileukin diftitox intravenózně po dobu 5 dnů každé 2 týdny. Odpověď nádoru bude hodnocena po dvou cyklech léčby. Stabilní nebo reagující pacienti budou pokračovat v léčbě celkem 12 měsíců s hodnocením každé čtyři cykly léčby. Pacienti budou léčeni po dobu dvou cyklů po úplné remisi. Zkouška využívá optimální dvoufázové zacílení návrhu pro skutečný podíl odezvy vyšší než 30 procent. Zpočátku bude léčeno devět pacientů, s rozšířením na 29 pacientů, pokud bude odpověď pozorována u 1 z počátečních 9 léčených pacientů. Léčba bude přerušena, pokud se u pacienta objeví závažné nežádoucí účinky.
Potenciálním přínosem je, že pacient může podstoupit částečnou nebo úplnou remisi. Výzkum nemusí být přímo přínosný pro účastníky, ale výsledky mohou pomoci při léčbě ostatních.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
Leukémie T-buněk dospělých je lymfoproliferativní porucha charakterizovaná přítomností T-buněk exprimujících CD4/CD25 (exprimujících IL-2R) v periferní krvi, v lymfoidních a jiných tkáních.
Denileukin diftitox je geneticky upravený fúzní protein kombinující enzymaticky aktivní domény toxinu záškrtu (DT) a sekvenci interleukinu-2 (IL-2) v plné délce, která se zaměřuje na malignity exprimující IL-2.
Denileukin diftitox interaguje s IL-2 R na buněčném povrchu, je internalizován prostřednictvím endocytózy a inhibuje syntézu buněčného proteinu, což vede k buněčné smrti během hodin až dnů.
Objektivní:
Stanovte klinickou odpověď na Denileukin diftitox (Ontak) pacientů s leukémií dospělých T-buněk (ATL).
Definujte bezpečnost Denileukin diftitoxu u pacientů, kteří mají ATL.
Způsobilost:
Pacienti s chronickou, lymfomatózní a akutní formou ATL.
Pacienti musí být pozitivní na lidský T-buněčný lymfotropní virus typu I (HTLV1).
Design:
Pacienti budou léčeni Denileukin diftitoxem v dávce 9 mcg/kg/den po dobu pěti dnů, každé dva týdny.
Odpověď nádoru bude hodnocena po dvou cyklech léčby. Stabilní nebo reagující pacienti budou pokračovat v léčbě s hodnocením každé čtyři cykly léčby. Pacienti budou léčeni po dobu dvou cyklů po úplné remisi.
Zkouška používá optimální dvoustupňové zacílení návrhu pro skutečný podíl odezvy větší než 30 %. Devět pacientů bude zpočátku léčeno s rozšířením na 29 pacientů, pokud je pozorována odpověď u jednoho z prvních devíti léčených pacientů. Pokud není pozorována žádná odpověď při dávce 9 mcg/kg/den, bude dalších 9 pacientů léčeno dávkou 18 mcg/kg/den s rozšířením na 29 pacientů při této hladině dávky, pokud je pozorována odpověď. Bude začleněno pravidlo zastavení nadměrné toxicity.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pacienti musí mít sérové protilátky namířené proti lidskému T-lymfotropnímu viru typu 1 (HTLV-I).
Všichni pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu leukémie/lymfomu T-buněk dospělých a více než 10 % maligních buněk musí exprimovat shluk diferenciace 25 (CD25).
Všechna stádia leukémie dospělých T-buněk exprimujících Tac kromě doutnání jsou vhodná: způsobilí jsou pacienti s chronickou, lymfomatózní nebo akutní leukémií dospělých T-buněk (ATL). (Viz dodatek 2 pro charakteristiky pacientů s různými stádii ATL)
Pacienti musí mít měřitelné onemocnění. Všichni pacienti s více než 10 % abnormálních hodnot (tj. TAC homogenní silně exprimující) mononukleární buňky periferní krve (PBMC) v periferní krvi budou považovány za buňky s měřitelným onemocněním.
Pacient musí mít počet granulocytů alespoň 1000/mm^3 a počet krevních destiček větší nebo rovný 50 000/mm^3.
Pacienti musí mít kreatinin nižší než 2,0 mg/dl.
Je vyžadováno vynechání cytotoxické chemoterapie pro ATL po dobu 3 týdnů před vstupem do studie. Pacienti, kteří dostávají kortikosteroidy, však budou způsobilí.
Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 2 měsíce.
Způsobilí pacienti musí být starší nebo rovni 18 let. Horní věková hranice není stanovena.
Pacienti musí mít hodnotu sérové glutamát-oxalooctové transaminázy (SGOT) a sérové glutamát-pyruvové transaminázy (SGPT) nižší nebo rovnou 2,5násobku horní hranice normálu a bilirubinu nižší nebo rovnou 3,0/dl. Pokud je jaterní test posouzen jako zvýšený kvůli základní ATL, bude tento parametr považován za neocenitelný parametr pro stanovení toxicity.
Pacienti musí mít sérový albumin vyšší nebo rovný 2,5 g/dl
Pacienti musí být schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej.
Všechny pacientky musí během účasti v této studii a po dobu tří měsíců po ukončení léčby používat vhodnou antikoncepci.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pacienti se symptomatickou leukemickou meningitidou budou vyloučeni. Budou však zahrnuti pacienti, kteří mají jak ATL, tak další onemocnění spojené s HTLV-I, tropickou spastickou paraparézu (TSP).
Těhotné a kojící pacientky nejsou způsobilé pro studii.
Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou ze studie vyloučeni. Denileukin diftitox může u imunokompromitovaných jedinců vyvolat odlišný vzorec toxicity.
Pacienti s Smoldering ATL jsou vyloučeni.
Pacienti se závažnými interkurentními onemocněními, s infarktem myokardu v anamnéze během 6 měsíců nebo se závažným onemocněním koronárních tepen
Pacienti, kteří dříve dostávali Denileukin diftitox, nejsou způsobilí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Denileukin Diftitox v ATL
Denileukin Diftitox u dospělých s leukémií T-buněk (ATL) Pacienti budou léčeni Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/den intravenózně po dobu 5 dnů každé 2 týdny.
|
Pacienti budou léčeni Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/den intravenózně po dobu 5 dnů každé 2 týdny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost odezvy
Časové okno: až 12 měsíců
|
Míra odpovědi je založena na počtu pacientů, kteří dosáhli buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na terapii.
Úplnou odpovědí je úplné vymizení všech detekovatelných klinických a radiografických důkazů onemocnění a vymizení všech symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou, a normalizace těch biochemických abnormalit (například LDH), které lze jednoznačně přiřadit k lymfomu.
Částečná odpověď je snížení počtu leukemických buněk o >=50 % nebo >=50% snížení velikosti všech měřitelných lézí a žádné zvýšení velikosti jakékoli měřitelné nebo hodnotitelné léze nebo výskyt nové léze.
|
až 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 72 měsíců
|
Zde je počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0).
Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost.
Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 72 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Yates AD, Morgan WT, Watkins WM. Linkage-specific alpha-D-galactosidases from Trichomonas foetus: characterisation of the blood-group B-destroying enzyme as a 1, 3-alpha-galactosidase and the blood-group P1-destroying enzyme as a 1, 4-alpha-galactosidase. FEBS Lett. 1975 Dec 15;60(2):281-5. doi: 10.1016/0014-5793(75)80731-9. No abstract available.
- Uchiyama T, Yodoi J, Sagawa K, Takatsuki K, Uchino H. Adult T-cell leukemia: clinical and hematologic features of 16 cases. Blood. 1977 Sep;50(3):481-92. No abstract available.
- Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD, Gallo RC. Detection and isolation of type C retrovirus particles from fresh and cultured lymphocytes of a patient with cutaneous T-cell lymphoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Dec;77(12):7415-9. doi: 10.1073/pnas.77.12.7415.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 050185
- 05-C-0185
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .