Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av effekten och toxiciteten av Ontak (registrerat varumärke) (Denileukin Diftitox) vid behandling av T-cellsleukemi hos vuxna

8 november 2019 uppdaterad av: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fas II-studie av effekten och toxiciteten av Ontak (Denileukin Diftitox) vid behandling av T-cellsleukemi hos vuxna

Vuxen T-cellsleukemi (ATL) är och aggressiv kännetecknad av närvaron av kluster av differentiering 4 (CD4)/kluster av differentiering 25 (CD25)-uttryckande T-celler (interleukin-2 [IL-2]R-uttryckande) i den perifera blod och i lymfoida och andra vävnader. Denileukin diftitox (Ontak (registrerat varumärke)) är ett genetiskt framställt fusionsprotein som riktar sig mot IL-2-uttryckande maligniteter. Denileukin diftitox interagerar med IL-2R på cellytan, internaliseras via endocytos och hämmar cellulär proteinsyntes, vilket resulterar i celldöd inom timmar till dagar. Syftet med denna studie är att fastställa det kliniska svaret på Denileukin diftitox hos patienter med vuxen T-cellsleukemi (ATL) och säkerheten för Denileukin diftitox hos dessa patienter.

Berättigade deltagare måste vara 18 år eller äldre med kroniska, lymfomatösa och akuta former av ATL och måste vara infekterade med humant T-cells lymfotropiskt virus typ I (HTLV1).

Patienterna kommer att behandlas med 9 mcg/kg/d Denileukin diftitox intravenöst i 5 dagar varannan vecka. Tumörsvaret kommer att utvärderas efter två behandlingscykler. Stabila eller svarande patienter kommer att fortsätta behandlingen i totalt 12 månader, med utvärderingar var fjärde behandlingscykel. Patienterna kommer att behandlas i två cykler efter en fullständig remission. Försöket använder en optimal designinriktning i två steg för en sann svarsandel på mer än 30 procent. Nio patienter kommer att behandlas initialt, med expansion till 29 patienter om ett svar ses hos 1 av de initialt 9 behandlade patienterna. Behandlingen kommer att avbrytas om en patient upplever allvarliga biverkningar.

En potentiell fördel är att en patient kan genomgå partiell eller fullständig remission. Forskningen kanske inte direkt gynnar deltagarna, men resultaten kan hjälpa till att behandla andra.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Vuxen T-cellsleukemi är en lymfoproliferativ störning som kännetecknas av närvaron av CD4/CD25-uttryckande T-celler (IL-2R-uttryckande) i det perifera blodet, i lymfoida och andra vävnader.

Denileukin diftitox är ett genetiskt framställt fusionsprotein som kombinerar de enzymatiskt aktiva domänerna av difteritoxin (DT) och fullängdssekvensen av interleukin-2 (IL-2) som riktar sig mot IL-2-uttryckande maligniteter.

Denileukin diftitox interagerar med IL-2 R på cellytan, internaliseras via endocytos och hämmar cellulär proteinsyntes vilket resulterar i celldöd inom timmar till dagar.

Mål:

Bestäm det kliniska svaret på Denileukin diftitox (Ontak) hos patienter med vuxen T-cellsleukemi (ATL).

Definiera säkerheten för Denileukin diftitox hos patienter som har ATL.

Behörighet:

Patienter med kroniska, lymfomatösa och akuta former av ATL.

Patienterna måste vara positiva till humant T-cellslymfotropt virus typ I (HTLV1).

Design:

Patienterna kommer att behandlas med 9 mcg/kg/d av Denileukin diftitox under fem dagar, varannan vecka.

Tumörsvaret kommer att utvärderas efter två behandlingscykler. Stabila eller svarande patienter kommer att fortsätta behandlingen med utvärderingar var fjärde behandlingscykel. Patienterna kommer att behandlas i två cykler efter en fullständig remission.

Försöket använder en optimal designinriktning i två steg för en verklig svarsandel på mer än 30 %. Nio patienter kommer att behandlas initialt med expansion till 29 patienter om ett svar ses hos en av de första nio patienterna som behandlas. Om inget svar ses vid dosen 9 mcg/kg/dag kommer ytterligare 9 patienter att behandlas med en dos på 18 mcg/kg/d med expansion till 29 patienter vid denna dosnivå om ett svar ses. En stoppregel för överdriven toxicitet kommer att införlivas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter måste ha serumantikroppar riktade mot humant T-lymfotropiskt virus typ 1 (HTLV-I).

Alla patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av vuxen T-cellsleukemi/lymfom och mer än 10 % av de maligna cellerna måste uttrycka cluster of differentiation 25 (CD25).

Alla stadier av Tac-uttryckande vuxen T-cellsleukemi utom glödning är berättigade: patienter med kronisk, lymfomatös eller akut vuxen T-cellsleukemi (ATL) är berättigade. (Se bilaga 2 för egenskaper hos patienter med de olika stadierna av ATL)

Patienter måste ha en mätbar sjukdom. Alla patienter med mer än 10 % onormala (dvs. TAC homogena starkt uttryckande) mononukleära celler från perifert blod (PBMC) i det perifera blodet kommer att anses ha mätbar sjukdom.

Patienten måste ha ett granulocytantal på minst 1000/mm^3 och ett trombocytantal som är större än eller lika med 50 000/mm^3.

Patienter måste ha ett kreatinin på mindre än 2,0 mg/dl.

Utelämnande av cytotoxisk kemoterapi för ATL i 3 veckor före inträde i prövningen krävs. Patienter som får kortikosteroider kommer dock att vara berättigade.

Patienter måste ha en förväntad livslängd på mer än 2 månader.

Berättigade patienter måste vara äldre än eller lika med 18 år. Det finns ingen övre åldersgräns.

Patienter måste ha ett serum-glutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och ett serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) värde mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre gränsen för normal och bilirubin mindre än eller lika med 3,0/dl. Om ett leverfunktionstest bedöms vara förhöjt på grund av den underliggande ATL kommer denna parameter att betraktas som en ovärderbar parameter för toxicitetsbestämningar.

Patienter måste ha ett serumalbumin som är större än eller lika med 2,5 g/dl

Patienter måste kunna förstå och underteckna ett informerat samtycke.

Alla patienter måste använda adekvat preventivmedel under deltagande i denna studie och i tre månader efter avslutad behandling.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter med symptomatisk leukemisk meningit kommer att uteslutas. Patienter som har både ATL och en annan HTLV-I-associerad sjukdom, tropisk spastisk parapares (TSP), kommer dock att inkluderas.

Gravida och ammande patienter är inte berättigade till studien.

Humant immunbristvirus (HIV) positiva patienter exkluderas från studien. Denileukin diftitox kan ge ett annat mönster av toxicitet hos immunförsvagade individer.

Patienter med pyrande ATL är exkluderade.

Patienter med allvarliga interkurrenta sjukdomar, tidigare hjärtinfarkt inom 6 månader eller allvarlig kranskärlssjukdom

Patienter som tidigare fått Denileukin diftitox är inte berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Denileukin Diftitox i ATL
Denileukin Diftitox vid vuxen T-cellsleukemi (ATL) Patienter kommer att behandlas med Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/d intravenöst i 5 dagar varannan vecka.
Biologisk: Denileukin diftitox (Ontak)
Patienterna kommer att behandlas med Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/d intravenöst i 5 dagar varannan vecka.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: upp till 12 månader
Svarsfrekvensen baseras på antalet patienter som uppnår antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) på behandlingen. Fullständig respons är fullständigt försvinnande av alla detekterbara kliniska och radiografiska bevis på sjukdom och försvinnande av alla sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före terapi och normalisering av de biokemiska abnormiteter (till exempel LDH) som definitivt kan tillskrivas lymfomet. Partiell respons är minskning med >=50 % av antalet leukemiceller eller >=50 % minskning är storleken på alla mätbara lesioner, och ingen ökning av storleken på någon mätbar eller evaluerbar lesion eller uppkomst av ny lesion.
upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar
Tidsram: Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 72 månader
Här är antalet deltagare med allvarliga och icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 72 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 juli 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2005

Första postat (Uppskatta)

8 juli 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 050185
  • 05-C-0185

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, vuxen T-cell

Kliniska prövningar på Denileukin diftitox (Ontak)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera