Estudo de Fase II da Eficácia e Toxicidade de Ontak (Marca Registrada) (Denileukin Diftitox) na Terapia da Leucemia de Células T do Adulto
Estudo de Fase II da Eficácia e Toxicidade de Ontak (Denileukin Diftitox) na Terapia da Leucemia de Células T do Adulto
A leucemia de células T do adulto (ATL) é agressiva e caracterizada pela presença de células T que expressam cluster de diferenciação 4 (CD4)/cluster de diferenciação 25 (CD25) (expressando interleucina-2 [IL-2]R) na periferia sangue e nos linfóides e outros tecidos. A denileucina diftitox (Ontak (marca registrada)) é uma proteína de fusão geneticamente modificada que visa malignidades que expressam IL-2. A denileucina diftitox interage com o IL-2R na superfície celular, é internalizada por endocitose e inibe a síntese de proteínas celulares, resultando na morte celular em horas ou dias. Os objetivos deste estudo são determinar a resposta clínica à Denileukin diftitox de pacientes com leucemia de células T do adulto (ATL) e a segurança da Denileukin diftitox nesses pacientes.
Os participantes elegíveis devem ter 18 anos de idade ou mais com formas crônicas, linfomatosas e agudas de ATL e devem estar infectados com o vírus linfotrópico humano de células T tipo I (HTLV1).
Os pacientes serão tratados com 9 mcg/kg/d de Denileukin diftitox por via intravenosa por 5 dias a cada 2 semanas. A resposta tumoral será avaliada após dois ciclos de tratamento. Pacientes estáveis ou responsivos continuarão o tratamento por um total de 12 meses, com avaliações a cada quatro ciclos de tratamento. Os pacientes serão tratados por dois ciclos após uma remissão completa. O teste usa uma segmentação ideal de design de dois estágios para uma proporção de resposta real de mais de 30%. Nove pacientes serão tratados inicialmente, com expansão para 29 pacientes se uma resposta for observada em 1 dos 9 pacientes iniciais tratados. O tratamento será descontinuado se o paciente apresentar efeitos colaterais graves.
Um benefício potencial é que um paciente pode sofrer remissão parcial ou completa. A pesquisa pode não beneficiar diretamente os participantes, mas os resultados podem auxiliar no tratamento de outras pessoas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A Leucemia de Células T do Adulto é um distúrbio linfoproliferativo caracterizado pela presença de células T que expressam CD4/CD25 (expressando IL-2R) no sangue periférico, em tecidos linfóides e outros tecidos.
A denileucina diftitox é uma proteína de fusão geneticamente modificada que combina os domínios enzimaticamente ativos da toxina diftérica (DT) e a sequência completa da interleucina-2 (IL-2) que visa malignidades que expressam IL-2.
A denileucina diftitox interage com o IL-2 R na superfície celular, é internalizada por endocitose e inibe a síntese de proteínas celulares, resultando na morte celular em horas ou dias.
Objetivo:
Determinar a resposta clínica à Denileukin diftitox (Ontak) de pacientes com leucemia de células T do adulto (ATL).
Definir a segurança da Denileukin diftitox em pacientes com ATL.
Elegibilidade:
Pacientes com formas crônicas, linfomatosas e agudas de ATL.
Os pacientes devem ser positivos para o vírus linfotrópico de células T humanas tipo I (HTLV1).
Projeto:
Os pacientes serão tratados com 9mcg/kg/d de Denileukin diftitox por cinco dias, a cada duas semanas.
A resposta tumoral será avaliada após dois ciclos de tratamento. Pacientes estáveis ou responsivos continuarão o tratamento com avaliações a cada quatro ciclos de tratamento. Os pacientes serão tratados por dois ciclos após uma remissão completa.
O teste usa uma segmentação ideal de design de 2 estágios para uma proporção de resposta verdadeira superior a 30%. Nove pacientes serão tratados inicialmente com expansão para 29 pacientes se uma resposta for observada em um dos nove pacientes iniciais tratados. Se nenhuma resposta for observada na dose de 9 mcg/kg/d, outros 9 pacientes serão tratados com uma dose de 18 mcg/kg/d com expansão para 29 pacientes neste nível de dose se uma resposta for observada. Uma regra de parada para toxicidade excessiva será incorporada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os pacientes devem ter anticorpos séricos direcionados ao vírus T-linfotrópico humano tipo 1 (HTLV-I).
Todos os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de leucemia/linfoma de células T do adulto e mais de 10% das células malignas devem expressar agrupamento de diferenciação 25 (CD25).
Todos os estágios da leucemia de células T do adulto que expressam Tac, exceto latente, são elegíveis: pacientes com leucemia de células T do adulto crônica, linfomatosa ou aguda (ATL) são elegíveis. (Consulte o apêndice 2 para obter as características dos pacientes com os vários estágios da ATL)
Os pacientes devem ter doença mensurável. Todos os pacientes com mais de 10% de alterações (i.e. Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) de expressão homogênea de TAC no sangue periférico serão consideradas como tendo doença mensurável.
O paciente deve ter uma contagem de granulócitos de pelo menos 1000/mm^3 e uma contagem de plaquetas maior ou igual a 50.000/mm^3.
Os pacientes devem ter uma creatinina inferior a 2,0 mg/dl.
É necessária a omissão de quimioterapia citotóxica para ATL por 3 semanas antes da entrada no estudo. No entanto, os pacientes que recebem corticosteróides serão elegíveis.
Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 2 meses.
Os pacientes elegíveis devem ser maiores ou iguais a 18 anos de idade. Não há limite máximo de idade.
Os pacientes devem ter valores séricos de transaminase glutâmico oxaloacética (SGOT) e séricos de transaminase glutâmico pirúvica (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal e bilirrubina menor ou igual a 3,0/dl. Se um teste de função hepática for considerado elevado devido ao ATL subjacente, esse parâmetro será considerado um parâmetro não avaliável para determinações de toxicidade.
Os pacientes devem ter uma albumina sérica maior ou igual a 2,5 g/dl
Os pacientes devem ser capazes de compreender e assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Todos os pacientes devem usar contracepção adequada durante a participação neste estudo e por três meses após o término da terapia.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Pacientes com meningite leucêmica sintomática serão excluídos. No entanto, pacientes que têm ATL e outra doença associada ao HTLV-I, paraparesia espástica tropical (TSP), serão incluídos.
Pacientes grávidas e lactantes não são elegíveis para o estudo.
Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos do estudo. A denileucina diftitox pode produzir um padrão diferente de toxicidade em indivíduos imunocomprometidos.
Pacientes com ATL Smoldering são excluídos.
Pacientes com doenças intercorrentes graves, história pregressa de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou doença arterial coronariana grave
Os pacientes que receberam anteriormente Denileukin diftitox não são elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Denileuquina Diftitox em ATL
Denileukin Diftitox em adultos com leucemia de células T (ATL) Os pacientes serão tratados com Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/d por via intravenosa por 5 dias a cada 2 semanas.
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Os pacientes serão tratados com Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/d por via intravenosa por 5 dias a cada 2 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: até 12 meses
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A taxa de resposta é baseada no número de pacientes que atingem uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (RP) à terapia.
A resposta completa é o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença e o desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia, e a normalização das anormalidades bioquímicas (por exemplo, LDH) definitivamente atribuíveis ao linfoma.
A resposta parcial é a redução em >=50% da contagem de células leucêmicas ou >=50% de redução no tamanho de todas as lesões mensuráveis e nenhum aumento no tamanho de qualquer lesão mensurável ou avaliável ou aparecimento de nova lesão.
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até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graves e não graves
Prazo: Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 72 meses
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Aqui está a contagem de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v3.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
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Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de encerramento do estudo, aproximadamente 72 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yates AD, Morgan WT, Watkins WM. Linkage-specific alpha-D-galactosidases from Trichomonas foetus: characterisation of the blood-group B-destroying enzyme as a 1, 3-alpha-galactosidase and the blood-group P1-destroying enzyme as a 1, 4-alpha-galactosidase. FEBS Lett. 1975 Dec 15;60(2):281-5. doi: 10.1016/0014-5793(75)80731-9. No abstract available.
- Uchiyama T, Yodoi J, Sagawa K, Takatsuki K, Uchino H. Adult T-cell leukemia: clinical and hematologic features of 16 cases. Blood. 1977 Sep;50(3):481-92. No abstract available.
- Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD, Gallo RC. Detection and isolation of type C retrovirus particles from fresh and cultured lymphocytes of a patient with cutaneous T-cell lymphoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Dec;77(12):7415-9. doi: 10.1073/pnas.77.12.7415.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 050185
- 05-C-0185
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Denileucina diftitox (Ontak)
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M.D. Anderson Cancer CenterConcluídoLeucemia | Mastocitose SistêmicaEstados Unidos
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Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteEisai Inc.RescindidoMieloma múltiploEstados Unidos
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Eisai Inc.Não está mais disponível
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Eisai Inc.ConcluídoLinfoma de Células BEstados Unidos
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The University of Texas Health Science Center at...ConcluídoCâncer Epitelial de Ovário | Carcinoma de Trompas de Falópio | Câncer Peritoneal ExtraovarianoEstados Unidos
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James Graham Brown Cancer CenterUniversity of LouisvilleConcluído
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Loyola UniversityEisai Inc.; Riveria Country Club OrganizationRescindidoCâncer de Pâncreas MetastáticoEstados Unidos
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Eisai Inc.National Cancer Institute (NCI); Tufts Medical Center; Ligand PharmaceuticalsConcluídoLinfoma de Células T CutâneoEstados Unidos
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The University of Texas Health Science Center at...RescindidoCâncer Epitelial de Ovário | Carcinoma de Trompas de Falópio | Câncer Peritoneal ExtraovarianoEstados Unidos
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Columbia UniversityRetirado