Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av effekten og toksisiteten til Ontak (registrert varemerke) (Denileukin Diftitox) i behandlingen av voksen T-celleleukemi

8. november 2019 oppdatert av: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie av effekten og toksisiteten til Ontak (Denileukin Diftitox) i behandlingen av voksen T-celleleukemi

Voksen T-celle leukemi (ATL) er og aggressiv karakterisert ved tilstedeværelsen av klynge av differensiering 4 (CD4)/cluster av differensiering 25 (CD25)-uttrykkende T-celler (interleukin-2 [IL-2]R uttrykker) i det perifere blod og i lymfoid og annet vev. Denileukin diftitox (Ontak (registrert varemerke)) er et genetisk konstruert fusjonsprotein som retter seg mot IL-2-uttrykkende maligniteter. Denileukin diftitox interagerer med IL-2R på celleoverflaten, internaliseres via endocytose og hemmer cellulær proteinsyntese, noe som resulterer i celledød i løpet av timer til dager. Målet med denne studien er å bestemme den kliniske responsen på Denileukin diftitox hos pasienter med voksen T-celleleukemi (ATL) og sikkerheten til Denileukin diftitox hos disse pasientene.

Kvalifiserte deltakere må være 18 år eller eldre med kroniske, lymfomatøse og akutte former for ATL, og må være infisert med human T-celle lymfotropisk virus type I (HTLV1).

Pasientene vil bli behandlet med 9 mcg/kg/d Denileukin diftitox intravenøst ​​i 5 dager hver 2. uke. Tumorrespons vil bli evaluert etter to behandlingssykluser. Stabile eller responderende pasienter vil fortsette behandlingen i totalt 12 måneder, med evalueringer hver fjerde behandlingssyklus. Pasientene vil bli behandlet i to sykluser utover en fullstendig remisjon. Forsøket bruker en optimal to-trinns designmålretting for en sann responsandel på mer enn 30 prosent. Ni pasienter vil bli behandlet innledningsvis, med utvidelse til 29 pasienter dersom respons sees hos 1 av de innledende 9 behandlede pasientene. Behandlingen vil bli avbrutt dersom en pasient opplever alvorlige bivirkninger.

En potensiell fordel er at en pasient kan gjennomgå delvis eller fullstendig remisjon. Forskningen er kanskje ikke direkte til fordel for deltakerne, men resultatene kan hjelpe i behandlingen av andre.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Voksen T-celleleukemi er en lymfoproliferativ lidelse karakterisert ved tilstedeværelsen av CD4/CD25-uttrykkende T-celler (IL-2R-uttrykkende) i det perifere blodet, i lymfoid og annet vev.

Denileukin diftitox er et genetisk konstruert fusjonsprotein som kombinerer de enzymatisk aktive domenene til difteritoksin (DT) og fulllengdesekvensen til interleukin-2 (IL-2) som er rettet mot IL-2-uttrykkende maligniteter.

Denileukin diftitox interagerer med IL-2 R på celleoverflaten, internaliseres via endocytose og hemmer cellulær proteinsyntese som resulterer i celledød i løpet av timer til dager.

Objektiv:

Bestem den kliniske responsen på Denileukin diftitox (Ontak) hos pasienter med voksen T-celleleukemi (ATL).

Definer sikkerheten til Denileukin diftitox hos pasienter som har ATL.

Kvalifisering:

Pasienter med kroniske, lymfomatøse og akutte former for ATL.

Pasienter må være positive for human T-celle lymfotropisk virus type I (HTLV1).

Design:

Pasienter vil bli behandlet med 9mcg/kg/d Denileukin diftitox i fem dager, etter en annenhver ukes plan.

Tumorrespons vil bli evaluert etter to behandlingssykluser. Stabile eller responderende pasienter vil fortsette behandlingen med evalueringer hver fjerde behandlingssyklus. Pasientene vil bli behandlet i to sykluser utover en fullstendig remisjon.

Forsøket bruker en optimal 2-trinns designmålretting for en reell responsandel på over 30 %. Ni pasienter vil bli behandlet innledningsvis med utvidelse til 29 pasienter dersom en respons sees hos en av de innledende ni behandlede pasientene. Hvis ingen respons sees ved dosen på 9 mcg/kg/d vil ytterligere 9 pasienter bli behandlet med en dose på 18 mcg/kg/d med utvidelse til 29 pasienter ved dette dosenivået hvis en respons sees. En stopperegel for overdreven toksisitet vil bli innarbeidet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må ha serumantistoffer rettet mot humant T-lymfotropt virus type 1 (HTLV-I).

Alle pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av voksen T-celle leukemi/lymfom og mer enn 10 % av de ondartede cellene må uttrykke cluster of differentiation 25 (CD25).

Alle stadier av Tac-uttrykkende voksen T-celle leukemi unntatt ulming er kvalifisert: pasienter med kronisk, lymfomatøs eller akutt voksen T-celle leukemi (ATL) er kvalifisert. (Se vedlegg 2 for kjennetegn ved pasienter med de ulike stadiene av ATL)

Pasienter må ha målbar sykdom. Alle pasienter med mer enn 10 % unormale (dvs. TAC homogene sterkt uttrykkende) mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) i det perifere blodet vil anses å ha målbar sykdom.

Pasienten må ha et granulocyttantall på minst 1000/mm^3 og et blodplateantall større enn eller lik 50 000/mm^3.

Pasienter må ha et kreatinin på mindre enn 2,0 mg/dl.

Utelatelse av cytotoksisk kjemoterapi for ATL i 3 uker før inntreden i studien er nødvendig. Pasienter som får kortikosteroider vil imidlertid være kvalifisert.

Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn 2 måneder.

Kvalifiserte pasienter må være eldre enn eller lik 18 år. Det er ingen øvre aldersgrense.

Pasienter må ha serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutaminsyre pyrodrueviktransaminase (SGPT) verdi mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense og bilirubin mindre enn eller lik 3,0/dl. Hvis en leverfunksjonstest vurderes å være forhøyet på grunn av den underliggende ATL, vil denne parameteren bli betraktet som en uevaluerbar parameter for toksisitetsbestemmelser.

Pasienter må ha et serumalbumin større enn eller lik 2,5 g/dl

Pasienter må kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema.

Alle pasienter må bruke adekvat prevensjon under deltakelse i denne studien og i tre måneder etter fullført behandling.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter med symptomatisk leukemisk meningitt vil bli ekskludert. Pasienter som har både ATL og en annen HTLV-I-assosiert sykdom, tropisk spastisk paraparese (TSP), vil imidlertid bli inkludert.

Gravide og ammende pasienter er ikke kvalifisert for studien.

Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er ekskludert fra studien. Denileukin diftitox kan gi et annet mønster av toksisitet hos immunkompromitterte individer.

Pasienter med ulmende ATL er ekskludert.

Pasienter med alvorlige samtidige sykdommer, tidligere hjerteinfarkt innen 6 måneder eller alvorlig koronarsykdom

Pasienter som tidligere har fått Denileukin diftitox er ikke kvalifiserte.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Denileukin Diftitox i ATL
Denileukin Diftitox ved voksen T-celleleukemi (ATL) Pasienter vil bli behandlet med Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/d intravenøst ​​i 5 dager hver 2. uke.
Biologisk: Denileukin diftitox (Ontak)
Pasienter vil bli behandlet med Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/d intravenøst ​​i 5 dager hver 2. uke.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: opptil 12 måneder
Responsraten er basert på antall pasienter som oppnår enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på terapi. Fullstendig respons er fullstendig forsvinning av alle påviselige kliniske og radiografiske bevis på sykdom og forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før terapi og normalisering av de biokjemiske abnormitetene (for eksempel LDH) som definitivt kan tilskrives lymfomet. Delvis respons er reduksjon med >=50 % av antall leukemiceller eller >=50 % reduksjon er størrelsen på alle målbare lesjoner, og ingen økning i størrelse på noen målbar eller evaluerbar lesjon eller utseende av ny lesjon.
opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 72 måneder
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 72 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. juli 2005

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2011

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2005

Først lagt ut (Anslag)

8. juli 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 050185
  • 05-C-0185

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, voksen T-celle

Kliniske studier på Denileukin diftitox (Ontak)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere