Badanie fazy II skuteczności i toksyczności preparatu Ontak (zarejestrowany znak towarowy) (Denileukin Diftitox) w leczeniu białaczki T-komórkowej dorosłych
Badanie fazy II skuteczności i toksyczności preparatu Ontak (denileukin Diftitox) w leczeniu białaczki T-komórkowej dorosłych
Białaczka z dorosłych komórek T (ATL) jest i agresywnie charakteryzuje się obecnością klastra różnicowania 4 (CD4)/klastera różnicowania 25 (CD25) wyrażających limfocyty T (wyrażające interleukinę-2 [IL-2]R) w obwodowym krwi oraz w tkankach limfatycznych i innych. Denileukin diftitox (Ontak (zarejestrowany znak towarowy)) jest genetycznie zmodyfikowanym białkiem fuzyjnym, którego celem są nowotwory wykazujące ekspresję IL-2. Denileukin diftitox oddziałuje z IL-2R na powierzchni komórki, jest internalizowany przez endocytozę i hamuje syntezę białek komórkowych, powodując śmierć komórki w ciągu godzin lub dni. Celem tego badania jest określenie odpowiedzi klinicznej na Denileukin diftitox u pacjentów z białaczką T-komórkową dorosłych (ATL) oraz bezpieczeństwa Denileukin diftitox u tych pacjentów.
Kwalifikujący się uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat i cierpieć na przewlekłe, chłoniakowe i ostre formy ATL oraz muszą być zakażeni ludzkim wirusem limfotropowym limfocytów T typu I (HTLV1).
Pacjenci będą leczeni 9 mcg/kg/d Denileukin diftitox dożylnie przez 5 dni co 2 tygodnie. Odpowiedź guza zostanie oceniona po dwóch cyklach leczenia. Pacjenci stabilni lub reagujący na leczenie będą kontynuować leczenie przez łącznie 12 miesięcy, z oceną co cztery cykle leczenia. Pacjenci będą leczeni przez dwa cykle poza całkowitą remisją. Próba wykorzystuje optymalny dwuetapowy projekt ukierunkowany na rzeczywisty odsetek odpowiedzi przekraczający 30 procent. Początkowo leczonych będzie dziewięciu pacjentów, z rozszerzeniem do 29 pacjentów, jeśli odpowiedź zostanie zauważona u 1 z początkowych 9 leczonych pacjentów. Leczenie zostanie przerwane, jeśli u pacjenta wystąpią poważne działania niepożądane.
Potencjalną korzyścią jest to, że pacjent może przejść częściową lub całkowitą remisję. Badanie może nie przynosić bezpośrednich korzyści uczestnikom, ale wyniki mogą pomóc w leczeniu innych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Białaczka T-komórkowa dorosłych jest zaburzeniem limfoproliferacyjnym charakteryzującym się obecnością limfocytów T wykazujących ekspresję CD4/CD25 (wyrażających IL-2R) we krwi obwodowej, tkankach limfoidalnych i innych tkankach.
Denileukin diftitox jest genetycznie zmodyfikowanym białkiem fuzyjnym, łączącym aktywne enzymatycznie domeny toksyny błoniczej (DT) i pełnej długości sekwencję interleukiny-2 (IL-2), która jest ukierunkowana na nowotwory wykazujące ekspresję IL-2.
Denileukin diftitox oddziałuje z IL-2 R na powierzchni komórki, jest internalizowany przez endocytozę i hamuje syntezę białek komórkowych, powodując śmierć komórki w ciągu godzin lub dni.
Cel:
Określenie odpowiedzi klinicznej na Denileukin diftitox (Ontak) u pacjentów z białaczką T-komórkową dorosłych (ATL).
Zdefiniuj bezpieczeństwo Denileukin diftitox u pacjentów z ATL.
Uprawnienia:
Pacjenci z przewlekłymi, chłoniakowymi i ostrymi postaciami ATL.
Pacjenci muszą być nosicielami ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T typu I (HTLV1).
Projekt:
Pacjenci będą leczeni 9mcg/kg/d Denileukin diftitox przez pięć dni, w schemacie co dwa tygodnie.
Odpowiedź guza zostanie oceniona po dwóch cyklach leczenia. Pacjenci stabilni lub reagujący na leczenie będą kontynuować leczenie z ocenami co cztery cykle leczenia. Pacjenci będą leczeni przez dwa cykle poza całkowitą remisją.
Badanie wykorzystuje optymalny dwuetapowy projekt ukierunkowany na rzeczywisty odsetek odpowiedzi większy niż 30%. Dziewięciu pacjentów będzie początkowo leczonych z rozszerzeniem do 29 pacjentów, jeśli odpowiedź zostanie zauważona u jednego z pierwszych dziewięciu leczonych pacjentów. Jeśli nie obserwuje się odpowiedzi przy dawce 9 µg/kg/dobę, dodatkowych 9 pacjentów będzie leczonych dawką 18 µg/kg/dobę, a w przypadku zaobserwowania odpowiedzi rozszerzy się do 29 pacjentów przy tym poziomie dawki. Zostanie włączona zasada zatrzymania w przypadku nadmiernej toksyczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Pacjenci muszą mieć w surowicy przeciwciała skierowane przeciwko ludzkiemu wirusowi T-limfotropowemu typu 1 (HTLV-I).
Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie białaczki/chłoniaka z dorosłych komórek T, a ponad 10% złośliwych komórek musi wykazywać ekspresję klastra różnicowania 25 (CD25).
Kwalifikują się wszystkie stadia białaczki dorosłych komórek T z ekspresją Tac, z wyjątkiem tlącego się: kwalifikują się pacjenci z przewlekłą, chłoniakową lub ostrą białaczką T-komórkową dorosłych (ATL). (Patrz załącznik 2, aby zapoznać się z charakterystyką pacjentów z różnymi stadiami ATL)
Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Wszyscy pacjenci z ponad 10% nieprawidłowościami (tj. Jednojądrzaste, silnie wyrażające TAC) komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) we krwi obwodowej zostaną uznane za mające mierzalną chorobę.
Pacjent musi mieć liczbę granulocytów co najmniej 1000/mm^3 i liczbę płytek krwi większą lub równą 50 000/mm^3.
Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny poniżej 2,0 mg/dl.
Wymagane jest pominięcie chemioterapii cytotoksycznej dla ATL na 3 tygodnie przed włączeniem do badania. Jednak pacjenci otrzymujący kortykosteroidy będą się kwalifikować.
Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 2 miesiące.
Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat. Nie ma górnej granicy wieku.
U pacjentów stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy musi być mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy, a stężenie bilirubiny mniejsze lub równe 3,0/dl. Jeżeli wynik testu czynności wątroby zostanie uznany za podwyższony ze względu na podstawowy ATL, parametr ten zostanie uznany za nieoceniony parametr do oznaczania toksyczności.
Pacjenci muszą mieć albuminę w surowicy większą lub równą 2,5 g/dl
Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.
Wszyscy pacjenci muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas udziału w tym badaniu i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Pacjenci z objawowym białaczkowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych zostaną wykluczeni. Jednak pacjenci, którzy mają zarówno ATL, jak i inną chorobę związaną z HTLV-I, tropikalną spastyczną paraparezę (TSP), zostaną uwzględnieni.
Do badania nie kwalifikują się pacjentki w ciąży i karmiące piersią.
Z badania wykluczono pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Denileukin diftitox może wywoływać inny wzór toksyczności u osób z obniżoną odpornością.
Pacjenci z Smoldering ATL są wykluczeni.
Pacjenci z poważnymi chorobami współistniejącymi, zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ciężką chorobą wieńcową
Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali Denileukin diftitox, nie kwalifikują się.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Denileukin Diftitox w ATL
Denileukin Diftitox w białaczce T-komórkowej dorosłych (ATL) Pacjenci będą leczeni Denileukin Diftitox w dawce 9 μg/kg mc./dobę dożylnie przez 5 dni co 2 tygodnie.
|
Pacjenci będą leczeni Denileukin Diftitox w dawce 9 μg/kg mc./dobę dożylnie przez 5 dni co 2 tygodnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Wskaźnik odpowiedzi opiera się na liczbie pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) na leczenie.
Całkowitą odpowiedzią jest całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiologicznych objawów choroby oraz zniknięcie wszystkich objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, oraz normalizacja tych nieprawidłowości biochemicznych (np. LDH), które zdecydowanie można przypisać chłoniakowi.
Częściową odpowiedzią jest zmniejszenie o >=50% liczby komórek białaczkowych lub >=50% zmniejszenie wielkości wszystkich mierzalnych zmian chorobowych i brak wzrostu wielkości jakiejkolwiek mierzalnej lub możliwej do oceny zmiany chorobowej lub pojawienie się nowej zmiany chorobowej.
|
do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 72 miesiące
|
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
|
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 72 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Yates AD, Morgan WT, Watkins WM. Linkage-specific alpha-D-galactosidases from Trichomonas foetus: characterisation of the blood-group B-destroying enzyme as a 1, 3-alpha-galactosidase and the blood-group P1-destroying enzyme as a 1, 4-alpha-galactosidase. FEBS Lett. 1975 Dec 15;60(2):281-5. doi: 10.1016/0014-5793(75)80731-9. No abstract available.
- Uchiyama T, Yodoi J, Sagawa K, Takatsuki K, Uchino H. Adult T-cell leukemia: clinical and hematologic features of 16 cases. Blood. 1977 Sep;50(3):481-92. No abstract available.
- Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD, Gallo RC. Detection and isolation of type C retrovirus particles from fresh and cultured lymphocytes of a patient with cutaneous T-cell lymphoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Dec;77(12):7415-9. doi: 10.1073/pnas.77.12.7415.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Białaczka, komórki T
- Białaczka-chłoniak, dorosła komórka T
- Środki przeciwnowotworowe
- Diftitoks Denileukina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 050185
- 05-C-0185
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .