Fase II-undersøgelse af effektiviteten og toksiciteten af Ontak (registreret varemærke) (Denileukin Diftitox) i terapien af T-celleleukæmi hos voksne
Fase II undersøgelse af virkningen og toksiciteten af Ontak (Denileukin Diftitox) i terapien af voksen T-celleleukæmi
Voksen T-celleleukæmi (ATL) er og aggressiv karakteriseret ved tilstedeværelsen af cluster of differentiation 4 (CD4)/cluster of differentiation 25 (CD25)-udtrykkende T-celler (interleukin-2 [IL-2]R-udtrykkende) i det perifere blod og i lymfoid og andet væv. Denileukin diftitox (Ontak (registreret varemærke)) er et genetisk manipuleret fusionsprotein, der er rettet mod IL-2-udtrykkende maligniteter. Denileukin diftitox interagerer med IL-2R på celleoverfladen, internaliseres via endocytose og hæmmer cellulær proteinsyntese, hvilket resulterer i celledød inden for timer til dage. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den kliniske respons på Denileukin diftitox hos patienter med voksen T-celle leukæmi (ATL) og sikkerheden af Denileukin diftitox hos disse patienter.
Berettigede deltagere skal være 18 år eller ældre med kroniske, lymfomatøse og akutte former for ATL og skal være inficeret med human T-celle lymfotropisk virus type I (HTLV1).
Patienterne vil blive behandlet med 9 mcg/kg/d Denileukin diftitox intravenøst i 5 dage hver 2. uge. Tumorrespons vil blive evalueret efter to behandlingscyklusser. Stabile eller responderende patienter vil fortsætte behandlingen i i alt 12 måneder med evalueringer hver fjerde behandlingscyklus. Patienterne vil blive behandlet i to cyklusser ud over en fuldstændig remission. Forsøget bruger en optimal to-trins designmålretning for en sand responsandel på mere end 30 procent. Ni patienter vil blive behandlet indledningsvis, med udvidelse til 29 patienter, hvis der ses respons hos 1 af de indledende 9 behandlede patienter. Behandlingen vil blive afbrudt, hvis en patient oplever alvorlige bivirkninger.
En potentiel fordel er, at en patient kan gennemgå delvis eller fuldstændig remission. Forskningen er måske ikke direkte til gavn for deltagerne, men resultaterne kan hjælpe i behandlingen af andre.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Voksen T-celleleukæmi er en lymfoproliferativ lidelse karakteriseret ved tilstedeværelsen af CD4/CD25-udtrykkende T-celler (IL-2R-udtrykkende) i det perifere blod, i lymfoide og andre væv.
Denileukin diftitox er et gensplejset fusionsprotein, der kombinerer de enzymatisk aktive domæner af difteritoksin (DT) og fuldlængdesekvensen af interleukin-2 (IL-2), der er målrettet mod IL-2-udtrykkende maligniteter.
Denileukin diftitox interagerer med IL-2 R på celleoverfladen, internaliseres via endocytose og hæmmer cellulær proteinsyntese, hvilket resulterer i celledød inden for timer til dage.
Objektiv:
Bestem den kliniske respons på Denileukin diftitox (Ontak) hos patienter med voksen T-celle leukæmi (ATL).
Definer sikkerheden af Denileukin diftitox hos patienter, der har ATL.
Berettigelse:
Patienter med kroniske, lymfomatøse og akutte former for ATL.
Patienter skal være positive for human T-celle lymfotropisk virus type I (HTLV1).
Design:
Patienterne vil blive behandlet med 9 mcg/kg/d af Denileukin diftitox i fem dage efter et skema hver anden uge.
Tumorrespons vil blive evalueret efter to behandlingscyklusser. Stabile eller responderende patienter vil fortsætte behandlingen med evalueringer hver fjerde behandlingscyklus. Patienterne vil blive behandlet i to cyklusser ud over en fuldstændig remission.
Forsøget bruger en optimal 2-trins designmålretning for en sand responsandel på mere end 30 %. Ni patienter vil blive behandlet initialt med udvidelse til 29 patienter, hvis der ses respons hos en af de første ni behandlede patienter. Hvis der ikke ses respons ved 9 mcg/kg/d dosis, vil yderligere 9 patienter blive behandlet med en dosis på 18 mcg/kg/d med udvidelse til 29 patienter ved dette dosisniveau, hvis der ses respons. En stopregel for overdreven toksicitet vil blive indarbejdet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter skal have serumantistoffer rettet mod human T-lymfotropisk virus type 1 (HTLV-I).
Alle patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af voksen T-celle leukæmi/lymfom, og mere end 10 % af de maligne celler skal udtrykke cluster of differentiation 25 (CD25).
Alle stadier af Tac-udtrykkende voksen T-celle leukæmi undtagen ulmende er kvalificerede: Patienter med kronisk, lymfomatøs eller akut voksen T-celle leukæmi (ATL) er berettiget. (Se bilag 2 for karakteristika for patienter med de forskellige stadier af ATL)
Patienter skal have målbar sygdom. Alle patienter med mere end 10 % unormale (dvs. TAC homogene, stærkt udtrykkende) mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) i det perifere blod vil blive anset for at have målbar sygdom.
Patienten skal have et granulocyttal på mindst 1000/mm^3 og et trombocyttal på mere end eller lig med 50.000/mm^3.
Patienter skal have en kreatinin på mindre end 2,0 mg/dl.
Udeladelse af cytotoksisk kemoterapi for ATL i 3 uger før indtræden i forsøget er påkrævet. Patienter, der får kortikosteroider, vil dog være berettigede.
Patienter skal have en forventet levetid på mere end 2 måneder.
Berettigede patienter skal være ældre end eller lig med 18 år. Der er ingen øvre aldersgrænse.
Patienter skal have serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) værdi mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal og bilirubin mindre end eller lig med 3,0/dl. Hvis en leverfunktionstest vurderes at være forhøjet på grund af den underliggende ATL, vil denne parameter blive betragtet som en uevaluerbar parameter til toksicitetsbestemmelser.
Patienter skal have et serumalbumin større end eller lig med 2,5 g/dl
Patienter skal kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeformular.
Alle patienter skal bruge passende prævention under deltagelse i dette forsøg og i tre måneder efter endt behandling.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Patienter med symptomatisk leukæmi-meningitis vil blive udelukket. Patienter, der har både ATL og en anden HTLV-I-associeret sygdom, tropisk spastisk paraparese (TSP), vil dog blive inkluderet.
Gravide og ammende patienter er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
Human immundefekt virus (HIV) positive patienter er udelukket fra undersøgelsen. Denileukin diftitox kan producere et andet mønster af toksicitet hos immunkompromitterede individer.
Patienter med ulmende ATL er udelukket.
Patienter med alvorlige interkurrente sygdomme, tidligere myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller alvorlig koronararteriesygdom
Patienter, der tidligere har modtaget Denileukin diftitox, er ikke kvalificerede.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Denileukin Diftitox i ATL
Denileukin Diftitox ved voksen T-celle leukæmi (ATL) Patienter vil blive behandlet med Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/d intravenøst i 5 dage hver 2. uge.
|
Patienterne vil blive behandlet med Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/d intravenøst i 5 dage hver 2. uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocent
Tidsramme: op til 12 måneder
|
Responsraten er baseret på antallet af patienter, der opnår enten fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på terapi.
Fuldstændig respons er fuldstændig forsvinden af alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom og forsvinden af alle sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før terapi, og normalisering af de biokemiske abnormiteter (f.eks. LDH), der definitivt kan tilskrives lymfomet.
Delvis respons er reduktion med >=50 % af leukæmicelleantal eller >=50 % reduktion er størrelsen af alle målbare læsioner, og ingen stigning i størrelse af nogen målbar eller evaluerbar læsion eller fremkomst af ny læsion.
|
op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 72 måneder
|
Her er optællingen af deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0).
En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende uønsket medicinoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
|
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 72 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Yates AD, Morgan WT, Watkins WM. Linkage-specific alpha-D-galactosidases from Trichomonas foetus: characterisation of the blood-group B-destroying enzyme as a 1, 3-alpha-galactosidase and the blood-group P1-destroying enzyme as a 1, 4-alpha-galactosidase. FEBS Lett. 1975 Dec 15;60(2):281-5. doi: 10.1016/0014-5793(75)80731-9. No abstract available.
- Uchiyama T, Yodoi J, Sagawa K, Takatsuki K, Uchino H. Adult T-cell leukemia: clinical and hematologic features of 16 cases. Blood. 1977 Sep;50(3):481-92. No abstract available.
- Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD, Gallo RC. Detection and isolation of type C retrovirus particles from fresh and cultured lymphocytes of a patient with cutaneous T-cell lymphoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Dec;77(12):7415-9. doi: 10.1073/pnas.77.12.7415.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 050185
- 05-C-0185
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .