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Étude de phase II sur l'efficacité et la toxicité d'Ontak (marque déposée) (Denileukin Diftitox) dans le traitement de la leucémie à cellules T chez l'adulte

8 novembre 2019 mis à jour par: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II sur l'efficacité et la toxicité d'Ontak (Denileukin Diftitox) dans le traitement de la leucémie à cellules T de l'adulte

La leucémie à cellules T de l'adulte (LTA) est agressive et caractérisée par la présence de cellules T exprimant le cluster de différenciation 4 (CD4)/cluster de différenciation 25 (CD25) (exprimant l'interleukine-2 [IL-2]R) dans la périphérie sang et dans les tissus lymphoïdes et autres. Denileukin diftitox (Ontak (marque déposée)) est une protéine de fusion génétiquement modifiée qui cible les tumeurs malignes exprimant l'IL-2. La denileukine diftitox interagit avec l'IL-2R à la surface des cellules, est internalisée par endocytose et inhibe la synthèse des protéines cellulaires, entraînant la mort cellulaire en quelques heures à quelques jours. Les objectifs de cette étude sont de déterminer la réponse clinique à Denileukin diftitox de patients atteints de leucémie à cellules T adulte (ATL) et l'innocuité de Denileukin diftitox chez ces patients.

Les participants éligibles doivent être âgés de 18 ans ou plus et être atteints de formes chroniques, lymphomateuses et aiguës d'ATL, et doivent être infectés par le virus lymphotrope humain à cellules T de type I (HTLV1).

Les patients seront traités avec 9 mcg/kg/j de Denileukin diftitox par voie intraveineuse pendant 5 jours toutes les 2 semaines. La réponse tumorale sera évaluée après deux cycles de traitement. Les patients stables ou répondeurs poursuivront le traitement pendant 12 mois au total, avec des évaluations tous les quatre cycles de traitement. Les patients seront traités pendant deux cycles au-delà d'une rémission complète. L'essai utilise une conception optimale en deux étapes ciblant une proportion de réponse réelle de plus de 30 %. Neuf patients seront traités initialement, avec une extension à 29 patients si une réponse est observée chez 1 des 9 premiers patients traités. Le traitement sera interrompu si un patient présente des effets indésirables graves.

Un avantage potentiel est qu'un patient peut subir une rémission partielle ou complète. La recherche peut ne pas bénéficier directement aux participants, mais les résultats peuvent aider au traitement des autres.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

La leucémie à cellules T de l'adulte est une maladie lymphoproliférative caractérisée par la présence de cellules T exprimant CD4/CD25 (exprimant IL-2R) dans le sang périphérique, dans les tissus lymphoïdes et autres.

Denileukin diftitox est une protéine de fusion génétiquement modifiée combinant les domaines enzymatiquement actifs de la toxine diphtérique (DT) et la séquence complète de l'interleukine-2 (IL-2) qui cible les tumeurs malignes exprimant l'IL-2.

La denileukine diftitox interagit avec l'IL-2 R à la surface des cellules, est internalisée par endocytose et inhibe la synthèse des protéines cellulaires entraînant la mort cellulaire en quelques heures à quelques jours.

Objectif:

Déterminer la réponse clinique à Denileukin diftitox (Ontak) des patients atteints de leucémie à cellules T adulte (ATL).

Définir l'innocuité de Denileukin diftitox chez les patients atteints d'ATL.

Admissibilité:

Patients atteints de formes chroniques, lymphomateuses et aiguës d'ATL.

Les patients doivent être positifs pour le virus lymphotrope humain de type I (HTLV1).

Concevoir:

Les patients seront traités avec 9 mcg/kg/j de Denileukin diftitox pendant cinq jours, toutes les deux semaines.

La réponse tumorale sera évaluée après deux cycles de traitement. Les patients stables ou répondeurs poursuivront le traitement avec des évaluations tous les quatre cycles de traitement. Les patients seront traités pendant deux cycles au-delà d'une rémission complète.

L'essai utilise une conception optimale en 2 étapes ciblant une proportion de réponses réelles supérieure à 30 %. Neuf patients seront traités initialement avec une extension à 29 patients si une réponse est observée chez l'un des neuf premiers patients traités. Si aucune réponse n'est observée à la dose de 9 mcg/kg/j, 9 patients supplémentaires seront traités à une dose de 18 mcg/kg/j avec extension à 29 patients à ce niveau de dose si une réponse est observée. Une règle d'arrêt pour toxicité excessive sera incorporée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients doivent avoir des anticorps sériques dirigés contre le virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-I).

Tous les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de leucémie/lymphome T adulte et plus de 10 % des cellules malignes doivent exprimer le cluster de différenciation 25 (CD25).

Tous les stades de la leucémie à cellules T de l'adulte exprimant Tac, à l'exception de la phase couvante, sont éligibles : les patients atteints de leucémie à cellules T (LTA) chronique, lymphomateuse ou aiguë de l'adulte sont éligibles. (Voir annexe 2 pour les caractéristiques des patients aux différents stades d'ATL)

Les patients doivent avoir une maladie mesurable. Tous les patients avec plus de 10 % d'anomalies (c'est-à-dire TAC homogène exprimant fortement) les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) dans le sang périphérique seront considérées comme ayant une maladie mesurable.

Le patient doit avoir un nombre de granulocytes d'au moins 1000/mm^3 et un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 000/mm^3.

Les patients doivent avoir une créatinine inférieure à 2,0 mg/dl.

L'omission de la chimiothérapie cytotoxique pour l'ATL pendant 3 semaines avant l'entrée dans l'essai est requise. Cependant, les patients recevant des corticostéroïdes seront éligibles.

Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 2 mois.

Les patients éligibles doivent être âgés de 18 ans ou plus. Il n'y a pas de limite d'âge supérieure.

Les patients doivent avoir une valeur sérique de transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) et de transaminase glutamique pyruvique (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale et une bilirubine inférieure ou égale à 3,0/dl. Si un test de la fonction hépatique est jugé élevé en raison de l'ATL sous-jacent, ce paramètre sera considéré comme un paramètre non évaluable pour les déterminations de toxicité.

Les patients doivent avoir une albumine sérique supérieure ou égale à 2,5 g/dl

Les patients doivent être capables de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.

Tous les patients doivent utiliser une contraception adéquate pendant leur participation à cet essai et pendant trois mois après la fin du traitement.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les patients atteints de méningite leucémique symptomatique seront exclus. Cependant, les patients atteints à la fois d'ATL et d'une autre maladie associée au HTLV-I, la paraparésie spastique tropicale (TSP), seront inclus.

Les patientes enceintes et allaitantes ne sont pas éligibles pour l'étude.

Les patients positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus de l'étude. La denileukine diftitox peut produire un profil différent de toxicités chez les personnes immunodéprimées.

Les patients avec Smoldering ATL sont exclus.

Patients atteints de maladies intercurrentes graves, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou maladie coronarienne grave

Les patients qui ont déjà reçu Denileukin diftitox ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Denileukine Diftitox dans ATL
Denileukin Diftitox dans la leucémie à cellules T (LTA) adulte Les patients seront traités par Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/j par voie intraveineuse pendant 5 jours toutes les 2 semaines.
Biologique: Denileukine diftitox (Ontak)
Les patients seront traités par Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/j par voie intraveineuse pendant 5 jours toutes les 2 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: jusqu'à 12 mois
Le taux de réponse est basé sur le nombre de patients qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) au traitement. La réponse complète est la disparition complète de toutes les preuves cliniques et radiographiques détectables de la maladie et la disparition de tous les symptômes liés à la maladie s'ils sont présents avant le traitement et la normalisation de ces anomalies biochimiques (par exemple LDH) définitivement attribuables au lymphome. Une réponse partielle est une réduction >=50 % du nombre de cellules leucémiques ou une réduction >=50 % de la taille de toutes les lésions mesurables, et aucune augmentation de la taille d'une lésion mesurable ou évaluable ou l'apparition d'une nouvelle lésion.
jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude, environ 72 mois
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v3.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude, environ 72 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juillet 2005

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2005

Première publication (Estimation)

8 juillet 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 050185
  • 05-C-0185

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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