Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Ontak (bejegyzett védjegy) (Denileukin Diftitox) hatékonyságának és toxicitásának II. fázisú vizsgálata a felnőttkori T-sejtes leukémia terápiájában

2019. november 8. frissítette: Thomas Waldmann, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Az Ontak (Denileukin Diftitox) hatékonyságának és toxicitásának II. fázisú vizsgálata a felnőttkori T-sejtes leukémia terápiájában

A felnőttkori T-sejtes leukémia (ATL) agresszív, amelyet a 4-es differenciálódási klaszter (CD4)/25-ös differenciálódási klaszter (CD25) expresszáló T-sejtek (interleukin-2 [IL-2]R-t expresszáló) jelenléte jellemez a perifériás sejtekben. vérben és limfoid és egyéb szövetekben. A Denileukin diftitox (Ontak (Registered Trademark)) egy genetikailag módosított fúziós fehérje, amely az IL-2-t expresszáló rosszindulatú daganatokat célozza meg. A denileukin diftitox kölcsönhatásba lép a sejtfelszínen lévő IL-2R-rel, endocitózison keresztül internalizálódik, és gátolja a sejtfehérje szintézist, ami órákon vagy napokon belül sejthalálhoz vezet. E vizsgálat célja a Denileukin diftitoxra adott klinikai válasz meghatározása felnőtt T-sejtes leukémiában (ATL) szenvedő betegeknél, valamint a Denileukin diftitox biztonságosságának meghatározása ezeknél a betegeknél.

A jogosult résztvevőknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük az ATL krónikus, limfómás és akut formáiban, és fertőzötteknek kell lenniük I. típusú humán T-sejt limfotróp vírussal (HTLV1).

A betegeket 9 mcg/ttkg/nap Denileukin diftitox-szal kezelik intravénásan 5 napon keresztül, kéthetente. A tumorválaszt két kezelési ciklus után értékeljük. A stabil vagy reagáló betegek a kezelést összesen 12 hónapig folytatják, négy kezelési ciklusonkénti értékeléssel. A betegeket a teljes remisszió után két cikluson keresztül kezelik. A próba egy optimális, kétlépcsős tervezési célzást alkalmaz a több mint 30 százalékos valódi válaszarány érdekében. Kezdetben kilenc beteget kezelnek, majd 29 betegre bővül, ha a kezdeti 9 kezelt beteg közül 1-nél jelentkezik válasz. A kezelést abba kell hagyni, ha a beteg súlyos mellékhatásokat tapasztal.

Lehetséges előny, hogy a beteg részleges vagy teljes remisszión megy keresztül. A kutatás nem feltétlenül előnyös a résztvevőknek, de az eredmények segíthetnek mások kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

A felnőttkori T-sejtes leukémia limfoproliferatív rendellenesség, amelyet a CD4/CD25 expresszáló T-sejtek (IL-2R-t expresszáló) jelenléte jellemez a perifériás vérben, a limfoid és más szövetekben.

A Denileukin diftitox egy genetikailag módosított fúziós fehérje, amely egyesíti a diftéria toxin (DT) enzimatikusan aktív doménjeit és az interleukin-2 (IL-2) teljes hosszúságú szekvenciáját, amely az IL-2-t expresszáló rosszindulatú daganatokat célozza meg.

A denileukin diftitox kölcsönhatásba lép a sejtfelszínen lévő IL-2 R-rel, endocitózison keresztül internalizálódik, és gátolja a celluláris fehérjeszintézist, ami órákon vagy napokon belül sejthalálhoz vezet.

Célkitűzés:

Határozza meg a Denileukin diftitoxra (Ontak) adott klinikai választ felnőtt T-sejtes leukémiában (ATL) szenvedő betegeknél.

Határozza meg a Denileukin diftitox biztonságosságát ATL-ben szenvedő betegeknél.

Jogosultság:

Az ATL krónikus, limfómás és akut formáiban szenvedő betegek.

A betegeknek I. típusú humán T-sejtes limfotróp vírus (HTLV1) pozitívnak kell lenniük.

Tervezés:

A betegeket 9 mikrogramm/ttkg/nap Denileukin diftitox-szal kezelik öt napon keresztül, kéthetente rendszerességgel.

A tumorválaszt két kezelési ciklus után értékeljük. A stabil vagy reagáló betegek a kezelést négy kezelési ciklusonkénti értékelésekkel folytatják. A betegeket a teljes remisszió után két cikluson keresztül kezelik.

A próba optimális, kétlépcsős tervezést alkalmaz a 30%-nál nagyobb valódi válaszarány eléréséhez. Kezdetben kilenc beteget kezelnek, 29 betegre bővítve, ha a kezdeti kilenc kezelt beteg közül valamelyiknél reagál. Ha nem észlelhető válasz a 9 mcg/ttkg/nap dózisnál, további 9 beteget kezelnek 18 mcg/ttkg/nap dózissal, amely 29 betegre bővül ezen a dózisszinten, ha válasz észlelhető. A túlzott toxicitásra vonatkozó leállítási szabályt beépítik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A betegeknek rendelkezniük kell az 1-es típusú humán T-lymphotropic vírus (HTLV-I) elleni szérum antitestekkel.

Minden betegnek szövettanilag megerősített felnőttkori T-sejtes leukémiával/limfómával kell rendelkeznie, és a rosszindulatú sejtek több mint 10%-ának 25-ös differenciálódási klasztert (CD25) kell kifejeznie.

A Tac-et expresszáló felnőtt T-sejtes leukémia minden stádiuma, kivéve a füstölést, alkalmas: krónikus, limfómás vagy akut felnőtt T-sejtes leukémiában (ATL) szenvedő betegek alkalmasak. (Az ATL különböző stádiumaiban szenvedő betegek jellemzőit lásd a 2. függelékben)

A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük. Minden olyan betegnél, akinek több mint 10%-a kóros (pl. A TAC homogén erősen expresszáló perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) a perifériás vérben mérhető betegségnek kell tekinteni.

A beteg granulocitaszámának legalább 1000/mm^3-nak és thrombocytaszámnak legalább 50 000/mm^3-nak kell lennie.

A betegek kreatininszintjének 2,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.

Az ATL citotoxikus kemoterápiájának elhagyása szükséges 3 hétig a vizsgálat megkezdése előtt. A kortikoszteroidokat kapó betegek azonban jogosultak lesznek.

A betegek várható élettartamának 2 hónapnál hosszabbnak kell lennie.

A jogosult betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük. Nincs felső korhatár.

A betegek szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) és szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) értékének a normál felső határának 2,5-szeresénél vagy egyenlőnek kell lennie, a bilirubinszintnek pedig legfeljebb 3,0/dl-nek kell lennie. Ha a májfunkciós teszt a mögöttes ATL miatt emelkedettnek minősül, akkor ez a paraméter értékelhetetlen paraméternek minősül a toxicitás meghatározásához.

A betegek szérumalbuminjának legalább 2,5 g/dl-nek kell lennie

A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.

Minden betegnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálatban való részvétel alatt és a kezelés befejezése után három hónapig.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

A tünetekkel járó leukémiás meningitisben szenvedő betegek kizárásra kerülnek. Mindazonáltal az ATL-ben és egy másik HTLV-I-vel összefüggő betegségben, a trópusi spastic paraparesisben (TSP) is szerepelnek a betegek.

Terhes és szoptatós betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.

A humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegeket kizárták a vizsgálatból. A Denileukin diftitox eltérő toxicitási mintázatot válthat ki immunhiányos egyénekben.

A parázsló ATL-ben szenvedő betegek nem tartoznak ide.

Súlyos interkurrens betegségben szenvedő, 6 hónapon belüli szívinfarktuson vagy súlyos koszorúér-betegségben szenvedő betegek

Azok a betegek, akik korábban Denileukin diftitoxot kaptak, nem jogosultak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Denileukin Diftitox az ATL-ben
Denileukin Diftitox felnőtt T-sejtes leukémiában (ATL) A betegeket 9 mcg/ttkg/nap Denileukin Diftitox-szal kezelik intravénásan 5 napon keresztül, kéthetente.
Biológiai: Denileukin diftitox (Ontak)
A betegeket 9 mcg/ttkg/nap Denileukin Diftitox-szal kezelik intravénásan 5 napon keresztül, kéthetente.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány
Időkeret: 12 hónapig
A válaszarány azon betegek számán alapul, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el a terápiára. A teljes válasz a betegség összes kimutatható klinikai és radiográfiás bizonyítékának teljes eltűnése, valamint a betegséggel összefüggő összes tünet eltűnése, ha a kezelés előtt jelen voltak, és normalizálódik a limfómához egyértelműen hozzárendelhető biokémiai rendellenességek (például LDH). A részleges válasz a leukémiás sejtszám >=50%-os csökkenése vagy az összes mérhető lézió méretének >=50%-os csökkenése, és nem nő a mérhető vagy értékelhető lézió mérete, vagy nem jelenik meg új elváltozás.
12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 72 hónap
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v3.0) szerint. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat befejezéséig, körülbelül 72 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2005. július 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. július 7.

Első közzététel (Becslés)

2005. július 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 8.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 050185
  • 05-C-0185

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Leukémia, felnőttkori T-sejt

Klinikai vizsgálatok a Denileukin diftitox (Ontak)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovakia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel