Estudio de fase II de la eficacia y toxicidad de Ontak (marca registrada) (Denileukin Diftitox) en la terapia de la leucemia de células T en adultos
Estudio de fase II de la eficacia y toxicidad de Ontak (Denileukin Diftitox) en la terapia de la leucemia de células T en adultos
La leucemia de células T adultas (ATL) es agresiva y se caracteriza por la presencia de células T que expresan el grupo de diferenciación 4 (CD4)/grupo de diferenciación 25 (CD25) (expresan interleucina-2 [IL-2]R) en la sangre periférica. sangre y en linfoides y otros tejidos. Denileukin diftitox (Ontak (marca registrada)) es una proteína de fusión modificada genéticamente que se dirige a las neoplasias malignas que expresan IL-2. La denileucina diftitox interactúa con el IL-2R en la superficie celular, se internaliza a través de la endocitosis e inhibe la síntesis de proteínas celulares, lo que provoca la muerte celular en cuestión de horas o días. Los objetivos de este estudio son determinar la respuesta clínica a Denileukin diftitox de pacientes con leucemia de células T del adulto (ATL) y la seguridad de Denileukin diftitox en esos pacientes.
Los participantes elegibles deben tener 18 años de edad o más con formas crónicas, linfomatosas y agudas de ATL, y deben estar infectados con el virus linfotrópico de células T humanas tipo I (HTLV1).
Los pacientes serán tratados con 9 mcg/kg/d de Denileukin diftitox por vía intravenosa durante 5 días cada 2 semanas. La respuesta del tumor se evaluará después de dos ciclos de tratamiento. Los pacientes estables o que respondan continuarán el tratamiento por un total de 12 meses, con evaluaciones cada cuatro ciclos de tratamiento. Los pacientes serán tratados durante dos ciclos más allá de una remisión completa. El ensayo utiliza un diseño óptimo de dos etapas dirigido a una proporción de respuesta real de más del 30 por ciento. Nueve pacientes serán tratados inicialmente, con expansión a 29 pacientes si se observa una respuesta en 1 de los 9 pacientes tratados inicialmente. El tratamiento se suspenderá si un paciente experimenta efectos secundarios graves.
Un beneficio potencial es que un paciente puede sufrir una remisión parcial o completa. Es posible que la investigación no beneficie directamente a los participantes, pero los resultados pueden ayudar en el tratamiento de los demás.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes:
La leucemia de células T del adulto es un trastorno linfoproliferativo caracterizado por la presencia de células T que expresan CD4/CD25 (que expresan IL-2R) en la sangre periférica, en los linfoides y en otros tejidos.
Denileukin diftitox es una proteína de fusión modificada genéticamente que combina los dominios enzimáticamente activos de la toxina diftérica (DT) y la secuencia completa de interleucina-2 (IL-2) que se dirige a las neoplasias malignas que expresan IL-2.
La denileucina diftitox interactúa con la IL-2 R en la superficie celular, se internaliza a través de la endocitosis e inhibe la síntesis de proteínas celulares, lo que provoca la muerte celular en cuestión de horas o días.
Objetivo:
Determinar la respuesta clínica a Denileukin diftitox (Ontak) de pacientes con leucemia de células T del adulto (ATL).
Definir la seguridad de Denileukin diftitox en pacientes con LTA.
Elegibilidad:
Pacientes con formas crónicas, linfomatosas y agudas de ATL.
Los pacientes deben ser positivos para el virus linfotrópico de células T humanas tipo I (HTLV1).
Diseño:
Los pacientes serán tratados con 9 mcg/kg/d de Denileukin diftitox durante cinco días, en un programa cada dos semanas.
La respuesta del tumor se evaluará después de dos ciclos de tratamiento. Los pacientes estables o que respondan continuarán el tratamiento con evaluaciones cada cuatro ciclos de tratamiento. Los pacientes serán tratados durante dos ciclos más allá de una remisión completa.
El ensayo utiliza un diseño óptimo de 2 etapas dirigido a una proporción de respuesta real superior al 30 %. Nueve pacientes serán tratados inicialmente con expansión a 29 pacientes si se observa una respuesta en uno de los nueve pacientes tratados inicialmente. Si no se observa respuesta con la dosis de 9 mcg/kg/d, se tratará a 9 pacientes adicionales con una dosis de 18 mcg/kg/d con expansión a 29 pacientes con este nivel de dosis si se observa una respuesta. Se incorporará una regla de suspensión por toxicidad excesiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los pacientes deben tener anticuerpos séricos dirigidos al virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-I).
Todos los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de leucemia/linfoma de células T adultas y más del 10 % de las células malignas deben expresar el grupo de diferenciación 25 (CD25).
Son elegibles todas las etapas de la leucemia de células T adultas que expresan Tac, excepto la latente: los pacientes con leucemia de células T adultas crónica, linfomatosa o aguda (ATL) son elegibles. (Consulte el apéndice 2 para conocer las características de los pacientes con las diversas etapas de ATL)
Los pacientes deben tener una enfermedad medible. Todos los pacientes con más del 10% anormal (es decir, Se considerará que las células mononucleares de sangre periférica (PBMC, por sus siglas en inglés) en la sangre periférica tienen una enfermedad medible.
El paciente debe tener un recuento de granulocitos de al menos 1000/mm^3 y un recuento de plaquetas mayor o igual a 50.000/mm^3.
Los pacientes deben tener una creatinina de menos de 2,0 mg/dl.
Se requiere la omisión de quimioterapia citotóxica para ATL durante 3 semanas antes de ingresar al ensayo. Sin embargo, los pacientes que reciben corticosteroides serán elegibles.
Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a 2 meses.
Los pacientes elegibles deben ser mayores o iguales a 18 años. No hay limite de edad.
Los pacientes deben tener un valor de transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 2,5 veces el límite superior normal y bilirrubina inferior o igual a 3,0/dl. Si se considera que una prueba de función hepática está elevada debido a la ATL subyacente, este parámetro se considerará un parámetro no evaluable para las determinaciones de toxicidad.
Los pacientes deben tener una albúmina sérica mayor o igual a 2,5 g/dl
Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
Todos los pacientes deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en este ensayo y durante los tres meses posteriores a la finalización de la terapia.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Se excluirán los pacientes con meningitis leucémica sintomática. Sin embargo, se incluirán pacientes que tengan ATL y otra enfermedad asociada con HTLV-I, paraparesia espástica tropical (TSP).
Las pacientes embarazadas y lactantes no son elegibles para el estudio.
Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) están excluidos del estudio. La denileucina diftitox puede producir un patrón diferente de toxicidad en individuos inmunocomprometidos.
Se excluyen los pacientes con ATL latente.
Pacientes con enfermedades intercurrentes graves, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses o enfermedad arterial coronaria grave
Los pacientes que recibieron previamente Denileukin diftitox no son elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Denileucina Diftitox en ATL
Denileukin Diftitox en adultos con leucemia de células T (ATL) Los pacientes serán tratados con Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/d por vía intravenosa durante 5 días cada 2 semanas.
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Los pacientes serán tratados con Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/d por vía intravenosa durante 5 días cada 2 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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La tasa de respuesta se basa en el número de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP) a la terapia.
La respuesta completa es la desaparición completa de todas las pruebas clínicas y radiográficas detectables de la enfermedad y la desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes del tratamiento y la normalización de aquellas anomalías bioquímicas (por ejemplo, LDH) definitivamente asignables al linfoma.
La respuesta parcial es una reducción >=50 % del recuento de células leucémicas o una reducción >=50 % es el tamaño de todas las lesiones medibles, y no aumenta el tamaño de ninguna lesión medible o evaluable ni aparece una nueva lesión.
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hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves y no graves
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 72 meses
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Aquí está el recuento de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v3.0).
Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso.
Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
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Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 72 meses
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yates AD, Morgan WT, Watkins WM. Linkage-specific alpha-D-galactosidases from Trichomonas foetus: characterisation of the blood-group B-destroying enzyme as a 1, 3-alpha-galactosidase and the blood-group P1-destroying enzyme as a 1, 4-alpha-galactosidase. FEBS Lett. 1975 Dec 15;60(2):281-5. doi: 10.1016/0014-5793(75)80731-9. No abstract available.
- Uchiyama T, Yodoi J, Sagawa K, Takatsuki K, Uchino H. Adult T-cell leukemia: clinical and hematologic features of 16 cases. Blood. 1977 Sep;50(3):481-92. No abstract available.
- Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD, Gallo RC. Detection and isolation of type C retrovirus particles from fresh and cultured lymphocytes of a patient with cutaneous T-cell lymphoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Dec;77(12):7415-9. doi: 10.1073/pnas.77.12.7415.
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Ensayos clínicos sobre Denileucina diftitox (Ontak)
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M.D. Anderson Cancer CenterTerminadoLeucemia | Mastocitosis SistémicaEstados Unidos
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Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteEisai Inc.TerminadoMieloma múltipleEstados Unidos
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Eisai Inc.Ya no está disponible
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Eisai Inc.TerminadoLinfoma de células BEstados Unidos
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James Graham Brown Cancer CenterUniversity of LouisvilleTerminado
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