Studio di fase II sull'efficacia e la tossicità di Ontak (marchio registrato) (Denileukin Diftitox) nella terapia della leucemia a cellule T dell'adulto
Studio di fase II sull'efficacia e la tossicità di Ontak (Denileukin Diftitox) nella terapia della leucemia a cellule T dell'adulto
La leucemia a cellule T dell'adulto (ATL) è aggressiva e caratterizzata dalla presenza di cellule T che esprimono il cluster di differenziazione 4 (CD4)/cluster di differenziazione 25 (CD25) (interleuchina-2 [IL-2]R) nella regione periferica sangue e nei linfoidi e in altri tessuti. Denileukin diftitox (Ontak (marchio registrato)) è una proteina di fusione geneticamente modificata che prende di mira le neoplasie che esprimono IL-2. La denileuchina diftitox interagisce con l'IL-2R sulla superficie cellulare, viene interiorizzata tramite endocitosi e inibisce la sintesi proteica cellulare, provocando la morte cellulare entro poche ore o giorni. Gli obiettivi di questo studio sono determinare la risposta clinica a Denileukin diftitox di pazienti con leucemia a cellule T dell'adulto (ATL) e la sicurezza di Denileukin diftitox in tali pazienti.
I partecipanti idonei devono avere almeno 18 anni di età con forme croniche, linfomatose e acute di ATL e devono essere infettati dal virus linfotropico delle cellule T umane di tipo I (HTLV1).
I pazienti saranno trattati con 9 mcg/kg/die di Denileukin diftitox per via endovenosa per 5 giorni ogni 2 settimane. La risposta del tumore sarà valutata dopo due cicli di trattamento. I pazienti stabili o che rispondono continueranno il trattamento per un totale di 12 mesi, con valutazioni ogni quattro cicli di trattamento. I pazienti saranno trattati per due cicli oltre una remissione completa. Lo studio utilizza un design ottimale in due fasi per ottenere una percentuale di risposta reale superiore al 30%. Inizialmente verranno trattati nove pazienti, con espansione a 29 pazienti se si osserva una risposta in 1 dei 9 pazienti trattati inizialmente. Il trattamento verrà interrotto se un paziente manifesta gravi effetti collaterali.
Un potenziale vantaggio è che un paziente può subire una remissione parziale o completa. La ricerca potrebbe non giovare direttamente ai partecipanti, ma i risultati possono aiutare nel trattamento degli altri.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
La leucemia a cellule T dell'adulto è una malattia linfoproliferativa caratterizzata dalla presenza di cellule T che esprimono CD4/CD25 (che esprimono IL-2R) nel sangue periferico, nei tessuti linfoidi e in altri tessuti.
La denileuchina diftitox è una proteina di fusione geneticamente modificata che combina i domini enzimaticamente attivi della tossina difterica (DT) e la sequenza completa dell'interleuchina-2 (IL-2) che prende di mira le neoplasie che esprimono IL-2.
La denileuchina diftitox interagisce con l'IL-2 R sulla superficie cellulare, viene interiorizzata tramite endocitosi e inibisce la sintesi proteica cellulare con conseguente morte cellulare entro poche ore o giorni.
Obbiettivo:
Determinare la risposta clinica a Denileukin diftitox (Ontak) di pazienti con leucemia a cellule T dell'adulto (ATL).
Definire la sicurezza di Denileukin diftitox nei pazienti con ATL.
Eleggibilità:
Pazienti con forme croniche, linfomatose e acute di ATL.
I pazienti devono essere positivi al virus linfotropico delle cellule T umane di tipo I (HTLV1).
Design:
I pazienti saranno trattati con 9mcg/kg/die di Denileukin diftitox per cinque giorni, con un programma ogni due settimane.
La risposta del tumore sarà valutata dopo due cicli di trattamento. I pazienti stabili o che rispondono continueranno il trattamento con valutazioni ogni quattro cicli di trattamento. I pazienti saranno trattati per due cicli oltre una remissione completa.
Lo studio utilizza un design ottimale a 2 stadi mirato a una proporzione di risposta reale superiore al 30%. Nove pazienti saranno trattati inizialmente con l'espansione a 29 pazienti se si osserva una risposta in uno dei primi nove pazienti trattati. Se non si osserva alcuna risposta alla dose di 9 mcg/kg/die, altri 9 pazienti saranno trattati con una dose di 18 mcg/kg/die con espansione a 29 pazienti a questo livello di dose se si osserva una risposta. Verrà incorporata una regola di arresto per eccessiva tossicità.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
I pazienti devono avere anticorpi sierici diretti al virus T-linfotropico umano di tipo 1 (HTLV-I).
Tutti i pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto e più del 10% delle cellule maligne deve esprimere il cluster di differenziazione 25 (CD25).
Sono ammissibili tutti gli stadi della leucemia a cellule T dell'adulto che esprime Tac, ad eccezione dello smoldering: sono ammissibili i pazienti con leucemia a cellule T dell'adulto (ATL) cronica, linfomatosa o acuta. (Vedi appendice 2 per le caratteristiche dei pazienti con i vari stadi di ATL)
I pazienti devono avere una malattia misurabile. Tutti i pazienti con più del 10% di anomalie (es. Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) nel sangue periferico (TAC omogeneo fortemente esprimente) saranno ritenute avere una malattia misurabile.
Il paziente deve avere una conta dei granulociti di almeno 1000/mm^3 e una conta delle piastrine maggiore o uguale a 50.000/mm^3.
I pazienti devono avere una creatinina inferiore a 2,0 mg/dl.
È richiesta l'omissione della chemioterapia citotossica per ATL per 3 settimane prima dell'ingresso nello studio. Tuttavia, i pazienti che ricevono corticosteroidi saranno idonei.
I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 2 mesi.
I pazienti idonei devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni. Non esiste un limite massimo di età.
I pazienti devono avere un valore della transaminasi glutammico-ossalacetica (SGOT) e della transaminasi glutammico-piruvica (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma e una bilirubina inferiore o uguale a 3,0/dl. Se un test di funzionalità epatica viene giudicato elevato a causa dell'ATL sottostante, questo parametro sarà considerato un parametro non valutabile per le determinazioni della tossicità.
I pazienti devono avere un'albumina sierica maggiore o uguale a 2,5 g/dl
I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
Tutti i pazienti devono usare una contraccezione adeguata durante la partecipazione a questo studio e per tre mesi dopo aver completato la terapia.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Saranno esclusi i pazienti con meningite leucemica sintomatica. Tuttavia, saranno inclusi i pazienti che hanno sia ATL che un'altra malattia associata a HTLV-I, la paraparesi spastica tropicale (TSP).
I pazienti in gravidanza e in allattamento non sono eleggibili per lo studio.
I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi dallo studio. Denileukin diftitox può produrre un diverso modello di tossicità in individui immunocompromessi.
Sono esclusi i pazienti con Smoldering ATL.
Pazienti con gravi malattie intercorrenti, storia pregressa di infarto del miocardio entro 6 mesi o grave malattia coronarica
I pazienti che hanno ricevuto in precedenza Denileukin diftitox non sono idonei.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Denileuchina Diftitox in ATL
Denileukin Diftitox nella leucemia a cellule T dell'adulto (ATL) I pazienti saranno trattati con Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/die per via endovenosa per 5 giorni ogni 2 settimane.
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I pazienti saranno trattati con Denileukin Diftitox 9 mcg/kg/die per via endovenosa per 5 giorni ogni 2 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
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Il tasso di risposta si basa sul numero di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) alla terapia.
La risposta completa è la completa scomparsa di tutte le evidenze cliniche e radiografiche rilevabili di malattia e la scomparsa di tutti i sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia e la normalizzazione di quelle anomalie biochimiche (ad esempio LDH) sicuramente attribuibili al linfoma.
La risposta parziale è la riduzione di >=50% della conta delle cellule leucemiche o >=50% di riduzione è la dimensione di tutte le lesioni misurabili e nessun aumento delle dimensioni di qualsiasi lesione misurabile o valutabile o comparsa di una nuova lesione.
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fino a 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi
Lasso di tempo: Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 72 mesi
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Ecco il conteggio dei partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0).
Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole.
Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che mettono a rischio il paziente o soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti esiti citati.
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Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 72 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Yates AD, Morgan WT, Watkins WM. Linkage-specific alpha-D-galactosidases from Trichomonas foetus: characterisation of the blood-group B-destroying enzyme as a 1, 3-alpha-galactosidase and the blood-group P1-destroying enzyme as a 1, 4-alpha-galactosidase. FEBS Lett. 1975 Dec 15;60(2):281-5. doi: 10.1016/0014-5793(75)80731-9. No abstract available.
- Uchiyama T, Yodoi J, Sagawa K, Takatsuki K, Uchino H. Adult T-cell leukemia: clinical and hematologic features of 16 cases. Blood. 1977 Sep;50(3):481-92. No abstract available.
- Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD, Gallo RC. Detection and isolation of type C retrovirus particles from fresh and cultured lymphocytes of a patient with cutaneous T-cell lymphoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 1980 Dec;77(12):7415-9. doi: 10.1073/pnas.77.12.7415.
Collegamenti utili
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 050185
- 05-C-0185
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