Léčba koinfekce helminty: Krátkodobé účinky na markery progrese HIV-1 a aktivaci imunity

Mnoho jedinců infikovaných HIV žije v přeplněných městských prostředích. Tyto stavy jsou spojeny s opakovanými střevními parazitárními infekcemi (helminty), které mohou změnit imunitní systém u jedinců s HIV a AIDS. Tato změna v imunitním systému může u těchto jedinců zvýšit jak náchylnost k jiným infekcím, tak závažnost těchto infekcí. Předchozí studie ukázaly, že u jedinců infikovaných HIV jsou střevní paraziti spojeni se zvýšenými hladinami viru HIV cirkulujícího v krvi. Studie také jasně ukázaly, že u jedinců s HIV lze progresi k AIDS předvídat podle množství detekovatelného viru HIV v krvi. Je důležité určit, zda léčba koinfekce hlísty u pacientů s HIV pomůže jednotlivcům kontrolovat infekci HIV a zpomalit progresi onemocnění.

Vyšetřovatelé navrhují studii, která by charakterizovala krátkodobý účinek antihelmintické terapie na progresi onemocnění HIV, markery imunitní aktivace a hladiny HIV v genitálních sekretech. Plánují také určit prevalenci hlístové infekce u jedinců s HIV. Tato studie bude zkoumat faktory, které mohou ovlivnit individuální riziko hlístové infekce, jako je počet CD4, virová nálož, věk, pohlaví a doba strávená v městském prostředí. Kromě toho výzkumníci provedou randomizovanou klinickou studii ke stanovení účinku léčby hlístové infekce na markery imunitní aktivace, progrese onemocnění HIV a riziko přenosu, jak je měřeno HIV-1 RNA v genitálních sekretech. Studie bude provedena na skupině jedinců infikovaných HIV v Nairobi a okolí v Keni, kteří dosud nesplňují kritéria pro vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART).

Identifikace levných a praktických metod k oddálení progrese HIV nabízí obrovské výhody pro veřejné zdraví. V současné době se vysoce aktivní antiretrovirová terapie rychle rozšiřuje v prostředích s nedostatkem zdrojů. Poptávka po těchto drogách v současné době výrazně převyšuje kapacitu pro poskytování takových služeb v mnoha regionech. Pro miliony lidí infikovaných HIV v prostředí s nedostatečnými zdroji by oddálení imunosuprese na měsíce až roky mohlo umožnit důležitý vývoj v infrastruktuře, který by maximálnímu počtu jedinců umožnil těžit z vysoce aktivní antiretrovirové terapie.

Dospělí infikovaní HIV-1 budou pozváni k účasti na studii. Ženy, jejichž těhotenský test bude pozitivní, budou ze studie vyloučeny. Fyzikální vyšetření bude provedeno u všech potenciálních klientů a ti, kteří mají klinickou bledost nebo známky a příznaky aktivní tuberkulózy, malárie nebo zhoubného nádoru, budou ze studie vyloučeni. Jedinci s počtem CD4 vyšším než 250 buněk/mm3 budou zařazeni do studie po písemném informovaném souhlasu.

Pacienti infikovaní HIV-1, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, budou zařazeni do screeningu. Vzorky stolice budou odebrány při zápisu a vyhodnoceny na vajíčka a parazity. Do léčebné fáze studie budou zařazeni všichni pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají pozitivní vyšetření na parazity ve stolici a kteří souhlasí s účastí. Ti, kteří mají negativní vzorky stolice, nebudou pokračovat do fáze léčby. Od těchto pacientů budou shromážděny základní demografické a socioekonomické údaje za účelem vyhodnocení prevalence a korelací helmintové infekce mezi jednotlivci infikovanými HIV-1. Ti, u kterých bylo zjištěno, že jsou infikováni helminty, ale kteří se odmítnou zúčastnit léčebné fáze, budou vyšetřovatelé studie bezplatně léčeni třídenní léčbou albendazolem (400 mg/den). Těm pacientům, kteří jsou zařazeni do léčebné fáze, bude odebrána krev pro stanovení výchozích plazmatických hladin HIV-1 RNA. Počítačem generované přidělování náhodných čísel bude použito k přiřazení léčebné skupiny. Lékárna v Kenya Medical Research Institute bude zodpovědná za stanovení randomizační skupiny a distribuci albendazolu a placeba. Lékárna bude také zodpovědná za vedení záznamů o léčebné skupině. Léčba bude poskytována ve formě šesti 200mg pilulek albendazolu nebo šesti placebo pilulek identického vzhledu. Placebo i albendazol budou poskytnuty v identické obálce. Léčebná ramena se skládají buď z počáteční terapie albendazolem (400 mg denně po dobu tří dnů) nebo zpočátku ze dvou tablet placeba denně. Všichni pacienti budou muset navštívit kliniku dvanáct týdnů po zařazení. Při této dvanáctitýdenní návštěvě budou opět odebrány vzorky stolice pro hodnocení helmintové infekce. Měření počtu CD4 v plazmě a hladiny HIV-1 RNA se bude opakovat při této dvanáctitýdenní návštěvě. Všichni pacienti, kteří zpočátku dostávali placebo, stejně jako všichni pacienti s prokázanou helmintovou infekcí, budou léčeni otevřenou terapií albendazolem bez ohledu na počáteční léčebnou větev. Při zařazení a dvanáctitýdenní návštěvě budou lymfocyty také izolovány ze vzorků séra pro hodnocení markerů imunitní aktivace. Genitální hladiny HIV-1 RNA budou porovnány u 100 jedinců randomizovaných k okamžitým versus odloženým antihelmintikům na začátku a při 3měsíční návštěvě (před přijetím odložené terapie). To poskytne data kvantifikující potenciální účinek antihelmintické léčby na genitální HIV-1 RNA. Souhlasícím dospělým budou odebrány výtěry z genitálií (semeno nebo cervikální/vaginální) a umístěny do mrazicího média před kryokonzervací a transportem do Fred Hutchinson Cancer Research Center pro testy HIV-1 RNA.

Pacienti, kteří nesledují podle pokynů, budou kontaktováni týmem administrativní podpory v jejich domovech, aby určil důvod každé ztráty, kterou je třeba sledovat. Jakékoli nežádoucí příhody během období léčby budou hlášeny a odpovídajícím způsobem řešeny na léčebné klinice.