Leczenie koinfekcji Helminth: krótkoterminowe skutki na markery progresji HIV-1 i aktywację odporności

Wiele osób zakażonych wirusem HIV mieszka w zatłoczonych miastach. Warunki te są związane z powtarzającymi się infekcjami pasożytniczymi jelit (robakami), które mogą zmieniać układ odpornościowy u osób z HIV i AIDS. Ta zmiana w układzie odpornościowym może zwiększać zarówno podatność na inne infekcje, jak i nasilenie tych infekcji u tych osób. Wcześniejsze badania wykazały, że u osób zakażonych wirusem HIV pasożyty jelitowe są związane ze zwiększonym poziomem wirusa HIV krążącego we krwi. Badania wykazały również wyraźnie, że u osób z HIV progresję do AIDS można przewidzieć na podstawie ilości wirusa HIV wykrywalnego we krwi. Ważne jest, aby ustalić, czy leczenie koinfekcji robakami u pacjentów z HIV pomoże jednostkom kontrolować zakażenie HIV i spowolnić postęp choroby.

Badacze proponują badanie mające na celu scharakteryzowanie krótkoterminowego wpływu terapii przeciwpasożytniczej na postęp choroby HIV, markery aktywacji immunologicznej i poziomy HIV w wydzielinach narządów płciowych. Planują również określić częstość występowania infekcji robakami pasożytniczymi u osób zakażonych wirusem HIV. W badaniu tym zbadane zostaną czynniki, które mogą wpływać na indywidualne ryzyko zakażenia robakami pasożytniczymi, takie jak liczba CD4, miano wirusa, wiek, płeć i czas spędzony w środowisku miejskim. Ponadto badacze przeprowadzą randomizowane badanie kliniczne w celu określenia wpływu leczenia zakażenia robakami pasożytniczymi na markery aktywacji immunologicznej, postęp choroby HIV i ryzyko przeniesienia, mierzone za pomocą RNA HIV-1 w wydzielinach narządów płciowych. Badanie zostanie przeprowadzone na grupie osób zakażonych wirusem HIV w okolicach Nairobi w Kenii, które nie spełniają jeszcze kryteriów wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART).

Znalezienie niedrogich i praktycznych metod opóźniania progresji HIV przynosi ogromne korzyści dla zdrowia publicznego. Obecnie wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa jest szybko zwiększana w warunkach ubogich w zasoby. Zapotrzebowanie na te leki obecnie znacznie przewyższa możliwości świadczenia takich usług w wielu regionach. Dla milionów ludzi zarażonych wirusem HIV w środowiskach ubogich w środki, opóźnienie immunosupresji o miesiące lub lata mogłoby umożliwić ważny rozwój infrastruktury, który pozwoliłby maksymalnej liczbie osób skorzystać z wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej.

Osoby dorosłe zakażone wirusem HIV-1 zostaną zaproszone do udziału w badaniu. Kobiety, u których wynik testu ciążowego jest pozytywny, zostaną wykluczone z badania. Badanie fizykalne zostanie przeprowadzone na wszystkich potencjalnych klientach, a ci, u których wykryje się kliniczną bladość lub oznaki i objawy czynnej gruźlicy, malarii lub nowotworu złośliwego, zostaną wykluczeni z badania. Osoby z liczbą CD4 większą niż 250 komórek/mm3 zostaną włączone do badania po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV-1, którzy spełniają kryteria włączenia i wyłączenia, zostaną włączeni do badań przesiewowych. Próbki kału zostaną pobrane podczas rejestracji i ocenione pod kątem obecności komórek jajowych i pasożytów. Wszyscy pacjenci, u których wykryto obecność pasożytów w kale i którzy wyrażą zgodę na udział, zostaną włączeni do fazy leczenia badania. Osoby, u których stwierdzono ujemne próbki kału, nie przejdą do fazy leczenia. Od tych pacjentów zostaną zebrane podstawowe dane demograficzne i społeczno-ekonomiczne w celu oceny częstości występowania i korelacji infekcji robakami pasożytniczymi wśród osób zakażonych HIV-1. Osoby, które zostaną zakażone robakami pasożytniczymi, ale odmówią udziału w fazie leczenia, zostaną bezpłatnie poddane trzydniowej kuracji albendazolem (400 mg dziennie) przez badaczy. Od pacjentów włączonych do fazy leczenia zostanie pobrana krew w celu określenia wyjściowego poziomu RNA HIV-1 w osoczu. Wygenerowany komputerowo przydział liczb losowych zostanie wykorzystany do przypisania grupy terapeutycznej. Za określenie grupy randomizacyjnej oraz dystrybucję albendazolu i placebo odpowiedzialna będzie apteka Kenya Medical Research Institute. Apteka będzie również odpowiedzialna za prowadzenie ewidencji dotyczącej grupy zabiegowej. Leczenie będzie zapewnione w postaci sześciu identycznych pod względem wyglądu tabletek po 200 mg albendazolu lub sześciu tabletek placebo. Zarówno placebo, jak i albendazol zostaną dostarczone w identycznej kopercie. Ramiona leczenia obejmują początkową terapię albendazolem (400 mg dziennie przez trzy dni) lub początkowo dwie tabletki placebo dziennie. Wszyscy pacjenci będą zobowiązani do odwiedzenia kliniki dwanaście tygodni po przyjęciu. Podczas tej dwunastotygodniowej wizyty ponownie zostaną pobrane próbki kału w celu oceny zakażenia robakami pasożytniczymi. Pomiary liczby CD4 w osoczu i poziomu RNA HIV-1 zostaną powtórzone podczas tej dwunastotygodniowej wizyty. Wszyscy pacjenci, którzy początkowo otrzymywali placebo, jak również wszyscy pacjenci z objawami zakażenia robakami pasożytniczymi będą leczeni otwartą terapią albendazolem, niezależnie od grupy leczenia początkowego. Podczas rejestracji i dwunastotygodniowej wizyty limfocyty będą również izolowane z próbek surowicy w celu oceny markerów aktywacji immunologicznej. Poziomy RNA wirusa HIV-1 narządów płciowych zostaną porównane u 100 osób losowo przydzielonych do grupy otrzymującej natychmiastowe i odroczone leczenie przeciwrobacze na początku badania i podczas 3-miesięcznej wizyty (przed otrzymaniem odroczonej terapii). Dostarczy to danych określających ilościowo potencjalny wpływ leczenia przeciwrobaczego na RNA HIV-1 narządów płciowych. Osoby dorosłe, które wyrażą na to zgodę, zostaną pobrane wymazy z narządów płciowych (nasienia lub szyjki macicy/pochwy) i umieszczone w zamrożonych pożywkach przed kriokonserwacją i transportem do Fred Hutchinson Cancer Research Center w celu przeprowadzenia testów RNA HIV-1.

Z pacjentami, którzy nie podejmą działań następczych zgodnie z zaleceniami, skontaktuje się zespół wsparcia administracyjnego w ich domach w celu ustalenia przyczyny każdej utraty w celu obserwacji. Wszelkie zdarzenia niepożądane w okresie leczenia będą zgłaszane i odpowiednio leczone w klinice leczniczej.