Traitement de la co-infection par les helminthes : effets à court terme sur les marqueurs de progression du VIH-1 et l'activation immunitaire

De nombreuses personnes infectées par le VIH vivent dans des environnements urbains surpeuplés. Ces conditions sont associées à des infections parasitaires intestinales répétées (helminthes), qui peuvent altérer le système immunitaire chez les personnes vivant avec le VIH et le SIDA. Cette altération du système immunitaire peut augmenter à la fois la susceptibilité à d'autres infections et la gravité de ces infections chez ces personnes. Des études antérieures ont montré que chez les personnes infectées par le VIH, les parasites intestinaux sont associés à des niveaux accrus de virus VIH circulant dans le sang. Des études ont également clairement montré que chez les personnes vivant avec le VIH, la progression vers le SIDA peut être prédite par la quantité de virus VIH détectable dans le sang. Il est important de déterminer si le traitement de la co-infection par les helminthes chez les patients infectés par le VIH aidera les individus à contrôler l'infection par le VIH et à ralentir la progression de la maladie.

Les chercheurs proposent une étude pour caractériser l'effet à court terme de la thérapie antihelminthique sur la progression de la maladie du VIH, les marqueurs d'activation immunitaire et les niveaux de VIH dans les sécrétions génitales. Ils prévoient également de déterminer la prévalence de l'infection par les helminthes chez les personnes vivant avec le VIH. Cette étude examinera les facteurs susceptibles d'influer sur le risque d'infection par les helminthes chez un individu, tels que le nombre de CD4, la charge virale, l'âge, le sexe et la durée du séjour en milieu urbain. En outre, les chercheurs mèneront un essai clinique randomisé pour déterminer l'effet du traitement de l'infection par les helminthes sur les marqueurs de l'activation immunitaire, la progression de la maladie du VIH et le risque de transmission mesuré par l'ARN du VIH-1 dans les sécrétions génitales. L'étude sera menée dans un groupe de personnes infectées par le VIH à Nairobi et dans les environs, au Kenya, qui ne répondent pas encore aux critères d'une thérapie antirétrovirale hautement active (HAART).

L'identification de méthodes peu coûteuses et pratiques pour retarder la progression du VIH offre d'énormes avantages pour la santé publique. À l'heure actuelle, la thérapie antirétrovirale hautement active est rapidement étendue dans les milieux pauvres en ressources. La demande pour ces médicaments dépasse actuellement de loin la capacité de fournir ces services dans de nombreuses régions. Pour les millions de personnes infectées par le VIH dans les milieux pauvres en ressources, retarder l'immunosuppression pendant des mois ou des années pourrait permettre des développements importants dans les infrastructures qui permettraient au plus grand nombre d'individus de bénéficier d'un traitement antirétroviral hautement actif.

Des adultes infectés par le VIH-1 seront invités à participer à l'essai. Les femmes dont le test de grossesse est positif seront exclues de l'étude. Un examen physique sera effectué sur tous les clients potentiels, et ceux qui présentent une pâleur clinique, ou des signes et symptômes de tuberculose active, de paludisme ou de malignité seront exclus de l'étude. Les personnes dont le nombre de CD4 est supérieur à 250 cellules/mm3 seront incluses dans l'étude après avoir donné leur consentement éclairé par écrit.

Les patients infectés par le VIH-1 qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion seront inscrits pour le dépistage. Des échantillons de selles seront prélevés lors de l'inscription et évalués pour les ovules et les parasites. Tous les patients dont les examens des parasites des selles sont positifs et qui consentent à participer seront inscrits à la phase de traitement de l'étude. Ceux dont les échantillons de selles sont négatifs ne poursuivront pas la phase de traitement. Des données démographiques et socio-économiques de base seront recueillies auprès de ces patients afin d'évaluer la prévalence et les corrélats de l'infection par les helminthes chez les personnes infectées par le VIH-1. Ceux qui s'avèrent infectés par des helminthes mais qui refusent de participer à la phase de traitement seront traités gratuitement avec une cure de trois jours d'albendazole (400 mg/jour) par les investigateurs de l'étude. Les patients qui sont inscrits dans la phase de traitement auront du sang prélevé pour les taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 de base. L'attribution de numéros aléatoires générée par ordinateur sera utilisée pour attribuer le groupe de traitement. La pharmacie de l'Institut de recherche médicale du Kenya sera responsable de la détermination du groupe de randomisation et de la distribution de l'albendazole et du placebo. La pharmacie sera également responsable de la tenue des dossiers concernant le groupe de traitement. Le traitement sera fourni sous la forme de six comprimés de 200 mg d'albendazole ou de six comprimés placebo d'apparence identique. Le placebo et l'albendazole seront fournis dans une enveloppe d'apparence identique. Les bras de traitement consistent soit en un traitement initial avec de l'albendazole (400 mg par jour pendant trois jours) soit en deux pilules placebo par jour initialement. Tous les patients devront se rendre à la clinique douze semaines après leur inscription. Lors de cette visite de douze semaines, des échantillons de selles seront à nouveau prélevés pour évaluer l'infection par les helminthes. Le nombre de CD4 plasmatiques et les mesures du niveau d'ARN du VIH-1 seront répétés lors de cette visite de douze semaines. Tous les patients qui ont reçu un placebo initialement ainsi que tous les patients présentant des signes d'infection par les helminthes seront traités par un traitement à l'albendazole en ouvert, quel que soit le bras de traitement initial. Lors de l'inscription et de la visite de douze semaines, les lymphocytes seront également isolés des échantillons de sérum pour l'évaluation des marqueurs d'activation immunitaire. Les niveaux d'ARN du VIH-1 génital seront comparés chez 100 individus randomisés pour recevoir des antihelminthiques immédiats ou différés au départ et lors de la visite de 3 mois (avant de recevoir un traitement différé). Cela fournira des données quantifiant l'effet potentiel du traitement anti-helminthique sur l'ARN génital du VIH-1. Les adultes consentants auront des écouvillons génitaux prélevés (sperme ou cervical/vaginal) et placés dans un milieu de congélation avant la cryoconservation et le transport au Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson pour les tests d'ARN du VIH-1.

Les patients qui ne suivent pas comme indiqué seront contactés par l'équipe de soutien administratif à leur domicile afin de déterminer la raison de chaque perte de suivi. Tout événement indésirable pendant la période de traitement sera signalé et géré en conséquence à la clinique de traitement.