Tratamento da co-infecção helmíntica: efeitos de curto prazo nos marcadores de progressão do HIV-1 e ativação imunológica

Muitos indivíduos infectados pelo HIV vivem em ambientes urbanos lotados. Essas condições estão associadas a infecções repetidas por parasitas intestinais (helmintos), que podem alterar o sistema imunológico em indivíduos com HIV e AIDS. Essa alteração no sistema imunológico pode aumentar tanto a suscetibilidade a outras infecções quanto a gravidade dessas infecções nesses indivíduos. Estudos anteriores mostraram que em indivíduos infectados pelo HIV, os parasitas intestinais estão associados a níveis aumentados do vírus HIV circulando no sangue. Estudos também mostraram claramente que em indivíduos com HIV, a progressão para AIDS pode ser prevista pela quantidade de vírus HIV detectável no sangue. É importante determinar se o tratamento da co-infecção helmíntica em pacientes com HIV ajudará os indivíduos a controlar a infecção pelo HIV e retardar a progressão da doença.

Os investigadores propõem um estudo para caracterizar o efeito de curto prazo da terapia anti-helmíntica na progressão da doença pelo HIV, marcadores de ativação imune e níveis de HIV nas secreções genitais. Eles também planejam determinar a prevalência de infecção por helmintos em indivíduos com HIV. Este estudo examinará fatores que podem afetar o risco individual de infecção por helmintos, como contagem de CD4, carga viral, idade, sexo e duração do tempo gasto em um ambiente urbano. Além disso, os investigadores conduzirão um ensaio clínico randomizado para determinar o efeito do tratamento da infecção por helmintos nos marcadores de ativação imune, progressão da doença do HIV e risco de transmissão medidos pelo RNA do HIV-1 nas secreções genitais. O estudo será realizado em um grupo de indivíduos infectados pelo HIV em Nairobi, no Quênia, e arredores, que ainda não atendem aos critérios para terapia antirretroviral altamente ativa (HAART).

Identificar métodos baratos e práticos para retardar a progressão do HIV oferece enormes benefícios à saúde pública. Atualmente, a terapia antirretroviral altamente ativa está sendo rapidamente ampliada em locais com poucos recursos. A demanda por esses medicamentos atualmente supera em muito a capacidade de tais serviços serem fornecidos em muitas regiões. Para os milhões de pessoas infectadas pelo HIV em locais com poucos recursos, atrasar a imunossupressão por meses a anos poderia permitir desenvolvimentos importantes na infraestrutura que permitiriam que o número máximo de indivíduos se beneficiasse da terapia antirretroviral altamente ativa.

Adultos infectados pelo HIV-1 serão convidados a participar do estudo. As mulheres cujo teste de gravidez for positivo serão excluídas do estudo. Um exame físico será realizado em todos os clientes em potencial, e aqueles que apresentarem palidez clínica ou sinais e sintomas de tuberculose ativa, malária ou malignidade serão excluídos do estudo. Indivíduos com contagens de CD4 superiores a 250 células/mm3 serão incluídos no estudo após consentimento informado por escrito.

Os pacientes infectados pelo HIV-1 que atendem aos critérios de inclusão e exclusão serão inscritos para triagem. Amostras de fezes serão coletadas na inscrição e avaliadas quanto a ovos e parasitas. Todos os pacientes que apresentarem exames positivos para parasitas de fezes e que consentirem em participar serão incluídos na fase de tratamento do estudo. Aqueles que tiverem amostras de fezes negativas não continuarão na fase de tratamento. Dados demográficos e socioeconômicos basais serão coletados desses pacientes para avaliar a prevalência e os correlatos da infecção por helmintos entre os indivíduos infectados pelo HIV-1. Aqueles que estiverem infectados com helmintos, mas que se recusarem a participar da fase de tratamento, serão tratados gratuitamente com um curso de três dias de albendazol (400 mg/dia) pelos investigadores do estudo. Aqueles pacientes que estão inscritos na fase de tratamento terão sangue coletado para os níveis plasmáticos iniciais de RNA do HIV-1. A alocação de números aleatórios gerada por computador será usada para atribuir o grupo de tratamento. A farmácia do Kenya Medical Research Institute será responsável pela determinação do grupo de randomização e distribuição de albendazol e placebo. A farmácia também será responsável por manter registros sobre o grupo de tratamento. O tratamento será fornecido na forma de seis comprimidos de 200 mg de albendazol ou seis comprimidos de placebo idênticos na aparência. Tanto o placebo quanto o albendazol serão fornecidos em um envelope de aparência idêntica. Os braços de tratamento consistem em terapia inicial com albendazol (400 mg por dia durante três dias) ou dois comprimidos de placebo por dia inicialmente. Todos os pacientes deverão visitar a clínica doze semanas após a inscrição. Nesta visita de doze semanas, amostras de fezes serão novamente coletadas para avaliação de infecção por helmintos. A contagem plasmática de CD4 e as medições do nível de RNA do HIV-1 serão repetidas nesta visita de doze semanas. Todos os pacientes que receberam placebo inicialmente, bem como todos os pacientes com evidência de infecção por helmintos, serão tratados com terapia aberta com albendazol, independentemente do braço de tratamento inicial. Na inscrição e na visita de doze semanas, os linfócitos também serão isolados de amostras de soro para avaliação de marcadores de ativação imune. Os níveis genitais de RNA do HIV-1 serão comparados em 100 indivíduos randomizados para anti-helmínticos imediatos versus adiados no início do estudo e na visita de 3 meses (antes de receber a terapia adiada). Isso fornecerá dados que quantificam o efeito potencial do tratamento anti-helmíntico no RNA do HIV-1 genital. Os adultos que consentirem terão esfregaços genitais coletados (sêmen ou cervical/vaginal) e colocados em meio de congelamento antes da criopreservação e transporte para o Fred Hutchinson Cancer Research Center para ensaios de RNA do HIV-1.

Os pacientes que não seguirem conforme orientação serão contatados pela equipe de apoio administrativo em suas residências para apurar o motivo de cada perda de acompanhamento. Quaisquer eventos adversos durante o período de tratamento serão relatados e gerenciados adequadamente na clínica de tratamento.