Behandling av saminfektion med Helminth: korttidseffekter på HIV-1-progressionsmarkörer och immunaktivering

Många hiv-smittade individer bor i trånga stadsmiljöer. Dessa tillstånd är förknippade med upprepade tarmparasitinfektioner (helminter), som kan förändra immunförsvaret hos individer med HIV och AIDS. Denna förändring i immunsystemet kan öka både känsligheten för andra infektioner och svårighetsgraden av dessa infektioner hos dessa individer. Tidigare studier har visat att hos HIV-infekterade individer är tarmparasiter associerade med ökade nivåer av HIV-viruset som cirkulerar i blodet. Studier har också tydligt visat att hos individer med HIV kan progression till AIDS förutsägas av mängden HIV-virus som kan detekteras i blodet. Det är viktigt att avgöra om behandling av saminfektion med helminth hos patienter med hiv kommer att hjälpa individer att kontrollera hiv-infektionen och bromsa sjukdomsprogressionen.

Utredarna föreslår en studie för att karakterisera den kortsiktiga effekten av antihelminthterapi på HIV-sjukdomsprogression, markörer för immunaktivering och nivåer av HIV i könsdel sekret. De planerar också att fastställa förekomsten av helmintinfektion hos individer med HIV. Denna studie kommer att undersöka faktorer som kan påverka en individs risk för helmintinfektion, såsom CD4-antal, virusmängd, ålder, kön och varaktigheten av den tid som spenderas i en urban miljö. Dessutom kommer utredarna att genomföra en randomiserad klinisk prövning för att fastställa effekten av behandling av helmintinfektion på markörer för immunaktivering, HIV-sjukdomsprogression och risk för överföring mätt med HIV-1 RNA i genitalsekret. Studien kommer att genomföras i en grupp HIV-infekterade individer i och runt Nairobi, Kenya som ännu inte uppfyller kriterierna för högaktiv antiretroviral terapi (HAART).

Att identifiera billiga och praktiska metoder för att fördröja HIV-progression erbjuder enorma folkhälsofördelar. För närvarande skalas högaktiv antiretroviral terapi snabbt upp i resursfattiga miljöer. Efterfrågan på dessa läkemedel överväger för närvarande vida kapaciteten för sådana tjänster att tillhandahållas i många regioner. För de miljontals människor som smittats av hiv i resursfattiga miljöer, kan en fördröjning av immunsuppression i månader till år möjliggöra viktiga utvecklingar av infrastrukturen som skulle tillåta det maximala antalet individer att dra nytta av högaktiv antiretroviral terapi.

HIV-1-infekterade vuxna kommer att bjudas in att delta i försöket. Kvinnor vars graviditetstest är positivt kommer att uteslutas från studien. En fysisk undersökning kommer att genomföras på alla potentiella kunder, och de som visar sig ha klinisk blekhet, eller tecken och symtom på aktiv tuberkulos, malaria eller malignitet kommer att uteslutas från studien. Individer med CD4-antal större än 250 celler/mm3 kommer att registreras i studien efter skriftligt informerat samtycke.

HIV-1-infekterade patienter som uppfyller inklusions- och exkluderingskriterier kommer att registreras för screening. Avföringsprover kommer att samlas in vid inskrivningen och utvärderas med avseende på ägg och parasiter. Alla patienter som visar sig ha positiva avföringsparasitundersökningar och som samtycker till att delta kommer att inkluderas i studiens behandlingsfas. De som visar sig ha negativa avföringsprover kommer inte att fortsätta till behandlingsfasen. Demografisk och socioekonomisk baslinjedata kommer att samlas in från dessa patienter för att utvärdera prevalensen och korrelaten av helmintinfektion bland HIV-1-infekterade individer. De som visar sig vara infekterade med helminter men som avböjer att delta i behandlingsfasen kommer att behandlas kostnadsfritt med en tre dagars kur med albendazol (400 mg/dag) av studiens utredare. De patienter som är inskrivna i behandlingsfasen kommer att få blod insamlat för baslinjenivåer av HIV-1 RNA i plasma. Datorgenererad slumpmässig tilldelning av nummer kommer att användas för att tilldela behandlingsgrupp. Apoteket vid Kenya Medical Research Institute kommer att ansvara för bestämning av randomiseringsgrupp och distribution av albendazol och placebo. Apoteket kommer även att ansvara för att föra register avseende behandlingsgrupp. Behandlingen kommer att ges i form av sex 200 mg piller av albendazol eller sex placebo piller som är identiska till utseendet. Både placebo och albendazol kommer att tillhandahållas i ett kuvert som ser identiskt ut. Behandlingsarmarna består av antingen initial behandling med albendazol (400 mg per dag i tre dagar) eller två placebo-piller per dag initialt. Alla patienter kommer att behöva besöka kliniken tolv veckor efter inskrivningen. Vid detta tolvveckorsbesök kommer avföringsprover återigen att samlas in för utvärdering av helmintinfektion. Plasma CD4-tal och HIV-1 RNA-nivåmätningar kommer att upprepas vid detta tolv veckors besök. Alla patienter som initialt fick placebo såväl som alla patienter med tecken på helmintinfektion kommer att behandlas med öppen albendazolbehandling oavsett initial behandlingsarm. Vid inskrivning och tolvveckorsbesöket kommer också lymfocyter att isoleras från serumprover för bedömning av immunaktiveringsmarkörer. Genitala HIV-1 RNA-nivåer kommer att jämföras hos 100 individer som randomiserats till omedelbara kontra uppskjutna antihelmintika vid baslinjen och vid 3-månadersbesöket (innan de får uppskjuten behandling). Detta kommer att tillhandahålla data som kvantifierar den potentiella effekten av anti-helmintisk behandling på genital HIV-1 RNA. Vuxna som samtycker kommer att få genitalprover insamlade (sperma eller cervikal/vaginal) och placerad i frysmedium före kryokonservering och transport till Fred Hutchinson Cancer Research Center för HIV-1 RNA-analyser.

Patienter som inte följer upp enligt anvisningarna kommer att kontaktas av det administrativa supportteamet i sina hem för att fastställa orsaken till varje förlust som ska följas upp. Eventuella biverkningar under behandlingsperioden kommer att rapporteras och hanteras därefter på behandlingskliniken.