Behandling af helminth co-infektion: kortsigtede virkninger på HIV-1 progressionsmarkører og immunaktivering

Mange hiv-smittede personer bor i overfyldte bymiljøer. Disse tilstande er forbundet med gentagne tarmparasitinfektioner (helminter), som kan ændre immunsystemet hos personer med HIV og AIDS. Denne ændring i immunsystemet kan øge både modtageligheden for andre infektioner og sværhedsgraden af ​​disse infektioner hos disse individer. Tidligere undersøgelser har vist, at hos HIV-inficerede individer er tarmparasitter forbundet med øgede niveauer af HIV-virus, der cirkulerer i blodet. Undersøgelser har også klart vist, at hos individer med HIV kan progression til AIDS forudsiges af mængden af ​​HIV-virus, der kan påvises i blodet. Det er vigtigt at afgøre, om behandling af helminth co-infektion hos patienter med HIV vil hjælpe individer med at kontrollere HIV-infektion og bremse sygdomsprogression.

Forskerne foreslår en undersøgelse for at karakterisere den kortsigtede effekt af antihelminth-terapi på HIV-sygdomsprogression, markører for immunaktivering og niveauer af HIV i kønssekretioner. De planlægger også at bestemme forekomsten af ​​helminth-infektion hos individer med HIV. Denne undersøgelse vil undersøge faktorer, der kan påvirke en persons risiko for helminth-infektion, såsom CD4-tal, virusmængde, alder, køn og varigheden af ​​den tid, der tilbringes i bymiljøer. Derudover vil efterforskerne udføre et randomiseret klinisk forsøg for at bestemme effekten af ​​behandling af helminthinfektion på markører for immunaktivering, HIV-sygdomsprogression og risiko for overførsel målt ved HIV-1 RNA i genitale sekreter. Studiet vil blive udført i en gruppe HIV-smittede personer i og omkring Nairobi, Kenya, som endnu ikke opfylder kriterierne for højaktiv antiretroviral terapi (HAART).

At identificere billige og praktiske metoder til at forsinke HIV-progression giver enorme folkesundhedsmæssige fordele. På nuværende tidspunkt bliver højaktiv antiretroviral behandling hurtigt opskaleret i ressourcefattige omgivelser. Efterspørgslen efter disse lægemidler opvejer i øjeblikket langt kapaciteten for sådanne tjenester, der kan leveres i mange regioner. For de millioner af mennesker, der er inficeret med HIV i ressourcefattige omgivelser, kan en forsinkelse af immunsuppression i måneder til år muliggøre vigtige udviklinger i infrastrukturen, som vil tillade det maksimale antal individer at drage fordel af højaktiv antiretroviral behandling.

HIV-1-inficerede voksne vil blive inviteret til at deltage i forsøget. Kvinder, hvis graviditetstest er positiv, vil blive udelukket fra undersøgelsen. En fysisk undersøgelse vil blive udført på alle potentielle klienter, og de, der viser sig at have klinisk bleghed, eller tegn og symptomer på aktiv tuberkulose, malaria eller malignitet vil blive udelukket fra undersøgelsen. Personer med CD4-tal større end 250 celler/mm3 vil blive tilmeldt undersøgelsen efter skriftligt informeret samtykke.

HIV-1-inficerede patienter, som opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive tilmeldt screening. Afføringsprøver vil blive indsamlet ved indskrivning og evalueret for æg og parasitter. Alle patienter, der viser sig at have positive afføringsparasitundersøgelser, og som giver samtykke til at deltage, vil blive indskrevet i undersøgelsens behandlingsfase. De, der viser sig at have negative afføringsprøver, vil ikke fortsætte til behandlingsfasen. Baseline demografiske og socioøkonomiske data vil blive indsamlet fra disse patienter for at evaluere prævalensen og korrelaterne af helminth-infektion blandt HIV-1-inficerede individer. De, der viser sig at være inficeret med helminths, men som afslår at deltage i behandlingsfasen, vil blive behandlet gratis med en tre-dages behandling med albendazol (400 mg/dag) af undersøgelsens efterforskere. De patienter, der er indskrevet i behandlingsfasen, vil få udtaget blod for baseline plasma HIV-1 RNA niveauer. Computergenereret tilfældig nummerallokering vil blive brugt til at tildele behandlingsgruppe. Apoteket ved Kenya Medical Research Institute vil være ansvarlig for bestemmelse af randomiseringsgruppe og distribution af albendazol og placebo. Apoteket vil også være ansvarlig for at føre journaler vedrørende behandlingsgruppe. Behandlingen vil blive givet i form af seks 200 mg piller af albendazol eller seks placebo piller identisk i udseende. Både placebo og albendazol vil blive leveret i en kuvert med identisk udseende. Behandlingsarme består af enten indledende behandling med albendazol (400 mg dagligt i tre dage) eller to placebo-piller dagligt. Alle patienter vil blive bedt om at besøge klinikken tolv uger efter tilmeldingen. Ved dette 12 ugers besøg vil der igen blive indsamlet afføringsprøver til evaluering af helminthinfektion. Plasma CD4-tal og HIV-1 RNA-niveaumålinger vil blive gentaget ved dette 12 ugers besøg. Alle patienter, der oprindeligt fik placebo, såvel som alle patienter med tegn på helminthinfektion vil blive behandlet med åben albendazolbehandling uanset den indledende behandlingsarm. Ved indskrivning og 12 ugers besøg vil lymfocytter også blive isoleret fra serumprøver til vurdering af immunaktiveringsmarkører. Genitale HIV-1 RNA-niveauer vil blive sammenlignet hos 100 individer randomiseret til øjeblikkelige kontra udskudte antihelmintika ved baseline og ved det 3-måneders besøg (før de modtog udskudt behandling). Dette vil give data, der kvantificerer den potentielle effekt af anti-helmintisk behandling på genital HIV-1 RNA. Voksne, der samtykker, vil få opsamlet genitale podninger (sæd eller cervikal/vaginal) og anbragt i frysemedier før kryokonservering og transport til Fred Hutchinson Cancer Research Center for HIV-1 RNA-analyser.

Patienter, der ikke følger op som anvist, vil blive kontaktet af det administrative supportteam i deres hjem for at fastslå årsagen til hvert tab, der skal følges op. Eventuelle uønskede hændelser i behandlingsperioden vil blive rapporteret og behandlet i overensstemmelse hermed på behandlingsklinikken.