Behandlung einer Helminthen-Koinfektion: Kurzfristige Auswirkungen auf HIV-1-Progressionsmarker und Immunaktivierung

Viele HIV-infizierte Personen leben in überfüllten städtischen Umgebungen. Diese Zustände sind mit wiederholten Darmparasiteninfektionen (Helminthen) verbunden, die das Immunsystem von Personen mit HIV und AIDS verändern können. Diese Veränderung des Immunsystems kann bei diesen Personen sowohl die Anfälligkeit für andere Infektionen als auch die Schwere dieser Infektionen erhöhen. Frühere Studien haben gezeigt, dass Darmparasiten bei HIV-infizierten Personen mit erhöhten Konzentrationen des im Blut zirkulierenden HIV-Virus in Verbindung gebracht werden. Studien haben auch eindeutig gezeigt, dass bei Personen mit HIV das Fortschreiten zu AIDS durch die Menge des im Blut nachweisbaren HIV-Virus vorhergesagt werden kann. Es ist wichtig festzustellen, ob die Behandlung einer Helminthen-Koinfektion bei Patienten mit HIV den Patienten hilft, die HIV-Infektion zu kontrollieren und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Die Forscher schlagen eine Studie vor, um die Kurzzeitwirkung einer Antihelminth-Therapie auf das Fortschreiten der HIV-Erkrankung, Marker der Immunaktivierung und HIV-Spiegel in Genitalsekreten zu charakterisieren. Sie planen auch, die Prävalenz von Wurminfektionen bei Personen mit HIV zu bestimmen. Diese Studie wird Faktoren untersuchen, die das individuelle Risiko einer Helmintheninfektion beeinflussen könnten, wie z. B. CD4-Zahl, Viruslast, Alter, Geschlecht und Dauer des Aufenthalts in einer städtischen Umgebung. Darüber hinaus werden die Forscher eine randomisierte klinische Studie durchführen, um die Wirkung der Behandlung von Wurminfektionen auf Marker der Immunaktivierung, das Fortschreiten der HIV-Erkrankung und das Übertragungsrisiko, gemessen anhand der HIV-1-RNA in Genitalsekreten, zu bestimmen. Die Studie wird in einer Gruppe HIV-infizierter Personen in und um Nairobi, Kenia, durchgeführt, die noch nicht die Kriterien für eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erfüllen.

Die Identifizierung kostengünstiger und praktischer Methoden zur Verzögerung der HIV-Progression bietet enorme Vorteile für die öffentliche Gesundheit. Gegenwärtig wird die hochaktive antiretrovirale Therapie in ressourcenarmen Umgebungen schnell ausgeweitet. Die Nachfrage nach diesen Medikamenten übersteigt derzeit in vielen Regionen bei weitem die Kapazitäten für solche Dienstleistungen. Für die Millionen von Menschen, die in ressourcenarmen Umgebungen mit HIV infiziert sind, könnte eine Verzögerung der Immunsuppression um Monate bis Jahre wichtige Entwicklungen in der Infrastruktur ermöglichen, die es einer maximalen Anzahl von Menschen ermöglichen würden, von einer hochaktiven antiretroviralen Therapie zu profitieren.

HIV-1-infizierte Erwachsene werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Frauen, deren Schwangerschaftstest positiv ist, werden von der Studie ausgeschlossen. Bei allen potenziellen Kunden wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt, und diejenigen, bei denen eine klinische Blässe oder Anzeichen und Symptome einer aktiven Tuberkulose, Malaria oder Malignität festgestellt werden, werden von der Studie ausgeschlossen. Personen mit einer CD4-Zahl von mehr als 250 Zellen/mm3 werden nach schriftlicher Einverständniserklärung in die Studie aufgenommen.

HIV-1-infizierte Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden für das Screening aufgenommen. Bei der Einschreibung werden Stuhlproben entnommen und auf Eizellen und Parasiten untersucht. Alle Patienten, bei denen positive Stuhlparasitenuntersuchungen festgestellt wurden und die einer Teilnahme zustimmen, werden in die Behandlungsphase der Studie aufgenommen. Diejenigen, bei denen negative Stuhlproben festgestellt werden, werden nicht mit der Behandlungsphase fortfahren. Von diesen Patienten werden grundlegende demografische und sozioökonomische Daten gesammelt, um die Prävalenz und die Korrelate der Wurminfektion bei HIV-1-infizierten Personen zu bewerten. Diejenigen, bei denen eine Infektion mit Helminthen festgestellt wird, die aber die Teilnahme an der Behandlungsphase ablehnen, werden von den Prüfärzten der Studie kostenlos mit einer dreitägigen Kur mit Albendazol (400 mg/Tag) behandelt. Bei den Patienten, die in die Behandlungsphase aufgenommen werden, wird Blut abgenommen, um die HIV-1-RNA-Basiswerte im Plasma zu ermitteln. Zur Zuweisung der Behandlungsgruppe wird eine computergenerierte Zufallszahlenzuweisung verwendet. Die Apotheke am Kenya Medical Research Institute wird für die Bestimmung der Randomisierungsgruppe und die Verteilung von Albendazol und Placebo verantwortlich sein. Die Apotheke ist auch für die Führung von Aufzeichnungen über die Behandlungsgruppe verantwortlich. Die Behandlung erfolgt in Form von sechs 200-mg-Tabletten Albendazol oder sechs Placebo-Tabletten mit identischem Aussehen. Sowohl Placebo als auch Albendazol werden in einem identisch aussehenden Umschlag bereitgestellt. Die Behandlungsarme bestehen entweder aus einer Anfangstherapie mit Albendazol (400 mg pro Tag für drei Tage) oder anfänglich aus zwei Placebo-Pillen pro Tag. Alle Patienten müssen die Klinik zwölf Wochen nach der Aufnahme besuchen. Bei diesem 12-wöchigen Besuch werden erneut Stuhlproben zur Beurteilung einer Helmintheninfektion entnommen. Bei diesem zwölfwöchigen Besuch werden die Plasma-CD4-Zählung und die HIV-1-RNA-Spiegelmessungen wiederholt. Alle Patienten, die anfänglich Placebo erhalten haben, sowie alle Patienten mit Anzeichen einer Helmintheninfektion werden mit einer unverblindeten Albendazol-Therapie behandelt, unabhängig vom anfänglichen Behandlungsarm. Bei der Einschreibung und dem zwölfwöchigen Besuch werden Lymphozyten auch aus Serumproben zur Bewertung von Immunaktivierungsmarkern isoliert. Genitale HIV-1-RNA-Spiegel werden bei 100 Personen verglichen, die zu Studienbeginn und beim 3-Monats-Besuch (vor Erhalt einer verzögerten Therapie) randomisiert auf Antihelminthika mit sofortiger Wirkung und verzögert behandelt wurden. Dies wird Daten liefern, die die potenzielle Wirkung einer antihelminthischen Behandlung auf genitale HIV-1-RNA quantifizieren. Einwilligenden Erwachsenen werden Genitalabstriche entnommen (Sperma oder zervikal/vaginal) und vor der Kryokonservierung und dem Transport zum Fred Hutchinson Cancer Research Center für HIV-1-RNA-Assays in Gefriermedien gelegt.

Patienten, die nicht wie angewiesen nachverfolgen, werden vom administrativen Support-Team zu Hause kontaktiert, um den Grund für jeden Verlust zur Nachverfolgung zu ermitteln. Alle unerwünschten Ereignisse während des Behandlungszeitraums werden in der Behandlungsklinik gemeldet und entsprechend behandelt.