Tratamiento de la coinfección por helmintos: efectos a corto plazo sobre los marcadores de progresión del VIH-1 y la activación inmunitaria

Muchas personas infectadas por el VIH viven en entornos urbanos superpoblados. Estas condiciones están asociadas con infecciones repetidas de parásitos intestinales (helmintos), que pueden alterar el sistema inmunológico en personas con VIH y SIDA. Esta alteración en el sistema inmunológico puede aumentar tanto la susceptibilidad a otras infecciones como la gravedad de estas infecciones en estos individuos. Estudios anteriores han demostrado que en personas infectadas por el VIH, los parásitos intestinales están asociados con niveles elevados del virus del VIH que circula en la sangre. Los estudios también han demostrado claramente que en personas con VIH, la progresión al SIDA puede predecirse por la cantidad de virus VIH detectable en la sangre. Es importante determinar si el tratamiento de la coinfección por helmintos en pacientes con VIH ayudará a las personas a controlar la infección por VIH y retardar la progresión de la enfermedad.

Los investigadores proponen un estudio para caracterizar el efecto a corto plazo de la terapia antihelmíntica sobre la progresión de la enfermedad del VIH, los marcadores de activación inmunitaria y los niveles de VIH en las secreciones genitales. También planean determinar la prevalencia de la infección por helmintos en personas con VIH. Este estudio examinará los factores que podrían afectar el riesgo de infección por helmintos de un individuo, como el recuento de CD4, la carga viral, la edad, el género y la duración del tiempo que pasa en un entorno urbano. Además, los investigadores realizarán un ensayo clínico aleatorizado para determinar el efecto del tratamiento de la infección por helmintos en los marcadores de activación inmunitaria, la progresión de la enfermedad del VIH y el riesgo de transmisión medido por el ARN del VIH-1 en las secreciones genitales. El estudio se llevará a cabo en un grupo de personas infectadas por el VIH en Nairobi, Kenia y sus alrededores, que aún no cumplen los criterios para la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA).

La identificación de métodos económicos y prácticos para retrasar la progresión del VIH ofrece enormes beneficios para la salud pública. En la actualidad, la terapia antirretroviral de gran actividad se está ampliando rápidamente en entornos de escasos recursos. Actualmente, la demanda de estos medicamentos supera con creces la capacidad de prestación de dichos servicios en muchas regiones. Para los millones de personas infectadas por el VIH en entornos de escasos recursos, retrasar la inmunosupresión durante meses o años podría permitir avances importantes en la infraestructura que permitirían que el máximo número de personas se beneficiara de la terapia antirretroviral de gran actividad.

Se invitará a los adultos infectados por el VIH-1 a participar en el ensayo. Las mujeres cuya prueba de embarazo sea positiva serán excluidas del estudio. Se realizará un examen físico a todos los posibles clientes, y aquellos que presenten palidez clínica o signos y síntomas de tuberculosis activa, malaria o malignidad serán excluidos del estudio. Las personas con recuentos de CD4 superiores a 250 células/mm3 se inscribirán en el estudio tras el consentimiento informado por escrito.

Los pacientes infectados por el VIH-1 que cumplan los criterios de inclusión y exclusión se inscribirán para la detección. Las muestras de heces se recolectarán en el momento de la inscripción y se evaluarán en busca de óvulos y parásitos. Todos los pacientes que tengan exámenes de parásitos en heces positivos y que den su consentimiento para participar se inscribirán en la fase de tratamiento del estudio. Aquellos que tengan muestras de heces negativas no continuarán con la fase de tratamiento. Se recopilarán datos demográficos y socioeconómicos de referencia de estos pacientes para evaluar la prevalencia y las correlaciones de la infección por helmintos entre las personas infectadas por el VIH-1. Aquellos que se encuentren infectados con helmintos pero que se nieguen a participar en la fase de tratamiento serán tratados sin cargo con un curso de tres días de albendazol (400 mg/día) por parte de los investigadores del estudio. A aquellos pacientes que estén inscritos en la fase de tratamiento se les extraerá sangre para determinar los niveles basales de ARN del VIH-1 en plasma. Se utilizará la asignación de números aleatorios generados por computadora para asignar el grupo de tratamiento. La farmacia del Instituto de Investigación Médica de Kenia será responsable de la determinación del grupo de aleatorización y la distribución de albendazol y placebo. La farmacia también será responsable de mantener registros sobre el grupo de tratamiento. El tratamiento se proporcionará en forma de seis pastillas de 200 mg de albendazol o seis pastillas de placebo de apariencia idéntica. Tanto el placebo como el albendazol se proporcionarán en un sobre de apariencia idéntica. Los brazos de tratamiento consisten en una terapia inicial con albendazol (400 mg por día durante tres días) o dos píldoras de placebo por día inicialmente. Todos los pacientes deberán visitar la clínica doce semanas después de la inscripción. En esta visita de doce semanas, se recolectarán nuevamente muestras de heces para evaluar la infección por helmintos. Las mediciones del recuento de CD4 en plasma y del nivel de ARN del VIH-1 se repetirán en esta visita de doce semanas. Todos los pacientes que recibieron placebo inicialmente, así como todos los pacientes con evidencia de infección por helmintos, serán tratados con terapia abierta con albendazol, independientemente del brazo de tratamiento inicial. En el momento de la inscripción y de la visita de doce semanas, también se aislarán linfocitos de las muestras de suero para evaluar los marcadores de activación inmunitaria. Los niveles genitales de ARN del VIH-1 se compararán en 100 individuos asignados al azar a antihelmínticos inmediatos versus diferidos al inicio y en la visita de 3 meses (antes de recibir la terapia diferida). Esto proporcionará datos que cuantifiquen el efecto potencial del tratamiento antihelmíntico en el ARN del VIH-1 genital. A los adultos que den su consentimiento se les recolectarán hisopos genitales (semen o cervicouterino/vaginal) y se colocarán en medios de congelación antes de la criopreservación y el transporte al Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson para los ensayos de ARN del VIH-1.

El equipo de apoyo administrativo se comunicará con los pacientes que no realicen el seguimiento según las indicaciones en sus hogares para determinar el motivo de cada pérdida de seguimiento. Cualquier evento adverso durante el período de tratamiento se informará y manejará en consecuencia en la clínica de tratamiento.