Helmintin rinnakkaisinfektion hoito: Lyhytaikaiset vaikutukset HIV-1:n etenemismarkkereihin ja immuuniaktivaatioon

Monet HIV-tartunnan saaneet ihmiset asuvat ruuhkaisissa kaupunkiympäristöissä. Nämä sairaudet liittyvät toistuviin suoliston loisinfektioihin (helmintit), jotka voivat muuttaa immuunijärjestelmää HIV- ja AIDS-potilailla. Tämä immuunijärjestelmän muutos voi lisätä sekä alttiutta muille infektioille että näiden infektioiden vakavuutta näillä henkilöillä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä suoliston loiset liittyvät lisääntyneisiin veressä kiertäviin HIV-viruksiin. Tutkimukset ovat myös selvästi osoittaneet, että HIV-potilailla AIDSin eteneminen voidaan ennustaa verestä havaittavan HIV-viruksen määrän perusteella. On tärkeää määrittää, auttaako HIV-potilaiden samanaikaisen helmintin infektion hoito yksilöitä hallitsemaan HIV-infektiota ja hidastamaan taudin etenemistä.

Tutkijat ehdottavat tutkimusta, jolla karakterisoidaan antihelmintiahoidon lyhytaikaista vaikutusta HIV-taudin etenemiseen, immuuniaktivaatiomarkkereihin ja HIV-tasoihin sukuelinten eritteissä. He aikovat myös määrittää helminttiinfektion esiintyvyyden HIV-potilailla. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan tekijöitä, jotka saattavat vaikuttaa yksilön riskiin saada helminttiinfektio, kuten CD4-määrä, viruskuorma, ikä, sukupuoli ja kaupunkiympäristössä viettämisen kesto. Lisäksi tutkijat suorittavat satunnaistetun kliinisen kokeen määrittääkseen helminttiinfektion hoidon vaikutuksen immuuniaktivaation markkereihin, HIV-taudin etenemiseen ja tartuntariskiin mitattuna HIV-1-RNA:lla sukuelinten eritteissä. Tutkimus tehdään ryhmässä HIV-tartunnan saaneita henkilöitä Nairobissa, Keniassa ja sen ympäristössä, jotka eivät vielä täytä erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) kriteerejä.

Edullisten ja käytännöllisten menetelmien tunnistaminen HIV:n etenemisen viivyttämiseksi tarjoaa valtavia kansanterveydellisiä etuja. Tällä hetkellä erittäin aktiivista antiretroviraalista terapiaa laajennetaan nopeasti resurssien puutteessa. Näiden lääkkeiden kysyntä on tällä hetkellä paljon suurempi kuin tällaisten palvelujen kapasiteetti monilla alueilla. Miljoonille HIV-tartunnan saaneille ihmisille, jotka ovat resursseiltaan köyhiä, immunosuppression viivyttäminen kuukausia tai vuosia voisi mahdollistaa tärkeitä infrastruktuurikehityksiä, jotka mahdollistaisivat mahdollisimman suuren määrän ihmisiä hyötymään erittäin aktiivisesta antiretroviraalisesta hoidosta.

HIV-1-tartunnan saaneet aikuiset kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Naiset, joiden raskaustesti on positiivinen, suljetaan pois tutkimuksesta. Kaikille mahdollisille asiakkaille tehdään fyysinen tarkastus, ja ne, joilla on kliinistä kalpeutta tai aktiivisen tuberkuloosin, malarian tai pahanlaatuisen kasvaimen merkkejä ja oireita, suljetaan pois tutkimuksesta. Henkilöt, joiden CD4-määrä on yli 250 solua/mm3, otetaan mukaan tutkimukseen kirjallisen tietoisen suostumuksen perusteella.

HIV-1-tartunnan saaneet potilaat, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan seulontaan. Ulostenäytteet otetaan ilmoittautumisen yhteydessä ja niistä arvioidaan munasolujen ja loisten varalta. Kaikki potilaat, joilla on positiivinen ulosteen parasiittitutkimus ja jotka suostuvat osallistumaan, otetaan mukaan tutkimuksen hoitovaiheeseen. Ne, joiden ulostenäytteet ovat negatiivisia, eivät jatka hoitovaiheeseen. Näistä potilaista kerätään demografisia ja sosioekonomisia perustietoja, jotta voidaan arvioida helminttiinfektion esiintyvyys ja korrelaatiot HIV-1-tartunnan saaneiden henkilöiden keskuudessa. Tutkijat saavat kolmen päivän albendatsolihoidon (400 mg/vrk) veloituksetta niille, joilla on todettu helmintien saastuttama, mutta jotka kieltäytyvät osallistumasta hoitovaiheeseen. Niiltä potilailta, jotka ovat mukana hoitovaiheessa, kerätään veri plasman HIV-1 RNA:n lähtötason määrittämiseksi. Hoitoryhmän määrittämiseen käytetään tietokoneella luotua satunnaislukujakoa. Kenian lääketieteellisen tutkimuslaitoksen apteekki vastaa satunnaistusryhmän määrittämisestä sekä albendatsolin ja lumelääkkeen jakelusta. Apteekki vastaa myös hoitoryhmäkohtaisesta kirjaamisesta. Hoito annetaan kuuden 200 mg:n albendatsolipillerin tai kuuden ulkonäöltään samanlaisen lumelääkkeen muodossa. Sekä lumelääke että albendatsoli toimitetaan identtisessä ulkoasussa. Hoitoryhmät koostuvat joko alkuhoidosta albendatsolilla (400 mg päivässä kolmen päivän ajan) tai aluksi kahdesta lumelääkkeestä päivässä. Kaikkien potilaiden tulee käydä klinikalla kahdentoista viikon kuluttua ilmoittautumisesta. Tällä kahdentoista viikon käynnillä otetaan jälleen ulostenäytteitä helminttiinfektion arvioimiseksi. Plasman CD4-määrän ja HIV-1-RNA-tason mittaukset toistetaan tällä kahdentoista viikon käynnillä. Kaikki potilaat, jotka saivat lumelääkettä alun perin, sekä kaikki potilaat, joilla on merkkejä helminttiinfektiosta, hoidetaan avoimella albendatsolihoidolla alkuperäisestä hoitoryhmästä riippumatta. Ilmoittautumisen ja kahdentoista viikon käynnin yhteydessä lymfosyytit eristetään myös seeruminäytteistä immuuniaktivaatiomarkkerien arvioimiseksi. Sukuelinten HIV-1 RNA-tasoja verrataan 100 yksilöllä, jotka on satunnaistettu saamaan välittömiä ja viivästyneitä antihelminthisiä lääkkeitä lähtötilanteessa ja 3 kuukauden käynnillä (ennen lykätyn hoidon saamista). Tämä antaa tietoja, jotka määrittävät antihelminttisen hoidon mahdollisen vaikutuksen sukuelinten HIV-1 RNA:han. Suostuneilta aikuisilta kerätään vanupuikkoja sukupuolielimistä (siemenneste tai kohdunkaulan/emättimen) ja ne asetetaan pakastealustaan ​​ennen kylmäsäilytystä ja kuljettamista Fred Hutchinsonin syöväntutkimuskeskukseen HIV-1-RNA-määrityksiä varten.

Potilaisiin, jotka eivät seuraa ohjeiden mukaisesti, hallinnollinen tukitiimi ottaa yhteyttä heidän kotonaan selvittääkseen jokaisen seurannan menetyksen syyn. Hoitojakson aikana kaikki haittatapahtumat raportoidaan ja niitä hoidetaan vastaavasti hoitoklinikalla.