Behandling av Helminth samtidig infeksjon: kortsiktige effekter på HIV-1 progresjonsmarkører og immunaktivering

Mange HIV-smittede individer bor i overfylte urbane omgivelser. Disse tilstandene er assosiert med gjentatte tarmparasittinfeksjoner (helminter), som kan endre immunsystemet hos individer med HIV og AIDS. Denne endringen i immunsystemet kan øke både mottakelighet for andre infeksjoner og alvorlighetsgraden av disse infeksjonene hos disse individene. Tidligere studier har vist at hos HIV-infiserte individer er tarmparasitter assosiert med økte nivåer av HIV-viruset som sirkulerer i blodet. Studier har også klart vist at hos individer med HIV, kan progresjon til AIDS forutsies av mengden HIV-virus som kan påvises i blodet. Det er viktig å avgjøre om behandling av saminfeksjon med helminth hos pasienter med HIV vil hjelpe individer med å kontrollere HIV-infeksjon og bremse sykdomsprogresjonen.

Etterforskerne foreslår en studie for å karakterisere den kortsiktige effekten av antihelminthterapi på HIV-sykdomsprogresjon, markører for immunaktivering og nivåer av HIV i kjønnssekresjoner. De planlegger også å bestemme utbredelsen av helminthinfeksjon hos individer med HIV. Denne studien vil undersøke faktorer som kan påvirke en persons risiko for helminth-infeksjon, som CD4-tall, virusmengde, alder, kjønn og varigheten av tiden tilbrakt i urbane omgivelser. I tillegg vil etterforskerne gjennomføre en randomisert klinisk studie for å bestemme effekten av behandling av helminthinfeksjon på markører for immunaktivering, HIV-sykdomsprogresjon og risiko for overføring målt ved HIV-1 RNA i genitale sekreter. Studien vil bli utført i en gruppe HIV-smittede individer i og rundt Nairobi, Kenya som ennå ikke oppfyller kriteriene for høyaktiv antiretroviral terapi (HAART).

Å identifisere rimelige og praktiske metoder for å forsinke HIV-progresjon gir enorme folkehelsefordeler. For tiden oppskaleres høyaktiv antiretroviral terapi raskt i ressursfattige omgivelser. Etterspørselen etter disse medikamentene oppveier i dag langt kapasiteten for slike tjenester som kan tilbys i mange regioner. For de millioner av mennesker som er infisert av HIV i ressursfattige omgivelser, kan utsettelse av immunsuppresjon i måneder til år tillate viktig utvikling av infrastrukturen som vil tillate maksimalt antall individer å dra nytte av svært aktiv antiretroviral terapi.

HIV-1-smittede voksne vil bli invitert til å delta i forsøket. Kvinner hvis graviditetstest er positiv vil bli ekskludert fra studien. En fysisk undersøkelse vil bli utført på alle potensielle klienter, og de som er funnet å ha klinisk blekhet, eller tegn og symptomer på aktiv tuberkulose, malaria eller malignitet vil bli ekskludert fra studien. Personer med CD4-tall større enn 250 celler/mm3 vil bli registrert i studien etter skriftlig informert samtykke.

HIV-1-smittede pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli registrert for screening. Avføringsprøver vil bli samlet inn ved påmelding og evaluert for egg og parasitter. Alle pasienter som viser seg å ha positive avføringsparasittundersøkelser og som samtykker til å delta vil bli registrert i behandlingsfasen av studien. De som viser seg å ha negative avføringsprøver vil ikke fortsette til behandlingsfasen. Baseline demografiske og sosioøkonomiske data vil bli samlet inn fra disse pasientene for å evaluere prevalensen og korrelasjonene av helminthinfeksjon blant HIV-1-infiserte individer. De som viser seg å være infisert med helminth, men som avslår å delta i behandlingsfasen, vil bli behandlet gratis med en tredagers kur med albendazol (400 mg/dag) av studieforskerne. De pasientene som er innrullert i behandlingsfasen vil få blod samlet for baseline plasma HIV-1 RNA nivåer. Datagenerert tilfeldig talltildeling vil bli brukt til å tildele behandlingsgruppe. Apoteket ved Kenya Medical Research Institute vil være ansvarlig for bestemmelse av randomiseringsgruppe og distribusjon av albendazol og placebo. Apoteket vil også ha ansvar for journalføring av behandlingsgruppe. Behandlingen vil bli gitt i form av seks 200 mg piller med albendazol eller seks placebo-piller som er identiske i utseende. Både placebo og albendazol vil bli gitt i en konvolutt som ser identisk ut. Behandlingsarmene består av enten initial terapi med albendazol (400 mg per dag i tre dager) eller to placebo-piller per dag initialt. Alle pasienter vil bli pålagt å besøke klinikken tolv uker etter påmelding. Ved dette 12 ukers besøket vil det igjen bli tatt avføringsprøver for evaluering av helminthinfeksjon. Plasma CD4-tall og HIV-1 RNA-nivåmålinger vil bli gjentatt ved dette tolv ukers besøket. Alle pasienter som fikk placebo i utgangspunktet, så vel som alle pasienter med tegn på helminthinfeksjon vil bli behandlet med åpen albendazolbehandling uavhengig av første behandlingsarm. Ved innskrivning og 12 ukers besøk vil lymfocytter også bli isolert fra serumprøver for vurdering av immunaktiveringsmarkører. Genitale HIV-1 RNA-nivåer vil bli sammenlignet hos 100 individer randomisert til umiddelbare kontra utsatte antihelmintika ved baseline og ved 3-måneders besøk (før mottak av utsatt behandling). Dette vil gi data som kvantifiserer den potensielle effekten av anti-helmintisk behandling på genital HIV-1 RNA. Voksne som samtykker, vil få kjønnsprøver samlet (sæd eller livmorhals/vaginal) og plassert i frysemedier før kryokonservering og transport til Fred Hutchinson Cancer Research Center for HIV-1 RNA-analyser.

Pasienter som ikke følger opp som anvist, vil bli kontaktet av det administrative støtteteamet hjemme for å fastslå årsaken til hvert tap som skal følges opp. Eventuelle uønskede hendelser i løpet av behandlingsperioden vil bli rapportert og behandlet deretter på behandlingsklinikken.