Trattamento della co-infezione da elminti: effetti a breve termine sui marcatori di progressione dell'HIV-1 e sull'attivazione immunitaria

Molte persone con infezione da HIV vivono in contesti urbani affollati. Queste condizioni sono associate a ripetute infezioni da parassiti intestinali (elminti), che possono alterare il sistema immunitario in individui con HIV e AIDS. Questa alterazione del sistema immunitario può aumentare sia la suscettibilità ad altre infezioni che la gravità di queste infezioni in questi individui. Precedenti studi hanno dimostrato che negli individui con infezione da HIV, i parassiti intestinali sono associati ad un aumento dei livelli del virus HIV circolante nel sangue. Gli studi hanno anche dimostrato chiaramente che negli individui con HIV, la progressione verso l'AIDS può essere prevista dalla quantità di virus HIV rilevabile nel sangue. È importante determinare se il trattamento della coinfezione da elminti nei pazienti con HIV aiuterà le persone a controllare l'infezione da HIV e rallentare la progressione della malattia.

I ricercatori propongono uno studio per caratterizzare l'effetto a breve termine della terapia antielmintica sulla progressione della malattia da HIV, sui marcatori dell'attivazione immunitaria e sui livelli di HIV nelle secrezioni genitali. Hanno anche in programma di determinare la prevalenza dell'infezione da elminti nelle persone con HIV. Questo studio esaminerà i fattori che potrebbero influenzare il rischio individuale di infezione da elminti, come la conta dei CD4, la carica virale, l'età, il sesso e la durata del tempo trascorso in un contesto urbano. Inoltre, i ricercatori condurranno uno studio clinico randomizzato per determinare l'effetto del trattamento dell'infezione da elminti sui marcatori di attivazione immunitaria, progressione della malattia da HIV e rischio di trasmissione misurato dall'RNA dell'HIV-1 nelle secrezioni genitali. Lo studio sarà condotto su un gruppo di individui con infezione da HIV a Nairobi e dintorni, in Kenya, che non soddisfano ancora i criteri per la terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART).

L'identificazione di metodi economici e pratici per ritardare la progressione dell'HIV offre enormi benefici per la salute pubblica. Al momento, la terapia antiretrovirale altamente attiva viene rapidamente potenziata in contesti poveri di risorse. La domanda di questi farmaci attualmente supera di gran lunga la capacità di fornire tali servizi in molte regioni. Per i milioni di persone infettate dall'HIV in contesti poveri di risorse, ritardare l'immunosoppressione per mesi o anni potrebbe consentire importanti sviluppi nelle infrastrutture che consentirebbero al numero massimo di individui di beneficiare di una terapia antiretrovirale altamente attiva.

Gli adulti con infezione da HIV-1 saranno invitati a partecipare alla sperimentazione. Le donne il cui test di gravidanza è positivo saranno escluse dallo studio. Verrà condotto un esame fisico su tutti i potenziali clienti e quelli che presentano pallore clinico o segni e sintomi di tubercolosi attiva, malaria o malignità saranno esclusi dallo studio. Gli individui con conta di CD4 superiore a 250 cellule/mm3 saranno arruolati nello studio previo consenso informato scritto.

I pazienti con infezione da HIV-1 che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno arruolati per lo screening. I campioni di feci saranno raccolti al momento dell'arruolamento e valutati per ovuli e parassiti. Tutti i pazienti che risultano positivi agli esami del parassita delle feci e che acconsentono a partecipare saranno arruolati nella fase di trattamento dello studio. Coloro che risulteranno avere campioni di feci negativi non proseguiranno la fase di trattamento. Da questi pazienti saranno raccolti dati demografici e socio-economici di base al fine di valutare la prevalenza e le correlazioni dell'infezione da elminti tra gli individui infetti da HIV-1. Coloro che risultano infetti da elminti ma che rifiutano di partecipare alla fase di trattamento saranno trattati gratuitamente con un ciclo di tre giorni di albendazolo (400 mg/giorno) dai ricercatori dello studio. Ai pazienti arruolati nella fase di trattamento verrà prelevato il sangue per i livelli plasmatici di HIV-1 RNA al basale. L'assegnazione del numero casuale generata dal computer verrà utilizzata per assegnare il gruppo di trattamento. La farmacia del Kenya Medical Research Institute sarà responsabile della determinazione del gruppo di randomizzazione e della distribuzione di albendazolo e placebo. La farmacia sarà anche responsabile della conservazione dei registri relativi al gruppo di trattamento. Il trattamento sarà fornito sotto forma di sei pillole da 200 mg di albendazolo o sei pillole placebo identiche nell'aspetto. Sia il placebo che l'albendazolo saranno forniti in una busta identica. I bracci di trattamento consistono nella terapia iniziale con albendazolo (400 mg al giorno per tre giorni) o inizialmente in due pillole di placebo al giorno. Tutti i pazienti dovranno visitare la clinica dodici settimane dopo l'arruolamento. In questa visita di dodici settimane, verranno nuovamente raccolti campioni di feci per la valutazione dell'infezione da elminti. La conta plasmatica dei CD4 e le misurazioni del livello di HIV-1 RNA saranno ripetute durante questa visita di dodici settimane. Tutti i pazienti che hanno ricevuto inizialmente il placebo e tutti i pazienti con evidenza di infezione da elminti saranno trattati con la terapia con albendazolo in aperto indipendentemente dal braccio di trattamento iniziale. All'arruolamento e alla visita di dodici settimane, i linfociti saranno anche isolati da campioni di siero per la valutazione dei marcatori di attivazione immunitaria. I livelli genitali di HIV-1 RNA saranno confrontati in 100 individui randomizzati a antielmintici immediati rispetto a differiti al basale e alla visita di 3 mesi (prima di ricevere la terapia differita). Ciò fornirà dati che quantificano il potenziale effetto del trattamento antielmintico sull'RNA dell'HIV-1 genitale. Gli adulti consenzienti riceveranno tamponi genitali raccolti (sperma o cervicale/vaginale) e collocati in mezzi di congelamento prima della crioconservazione e del trasporto al Fred Hutchinson Cancer Research Center per i test dell'RNA dell'HIV-1.

I pazienti che non seguono il follow-up come indicato saranno contattati dal team di supporto amministrativo presso le loro case al fine di determinare il motivo di ogni perdita da seguire. Eventuali eventi avversi durante il periodo di trattamento saranno segnalati e gestiti di conseguenza presso la clinica di trattamento.