Bezpečnostní studie phIL-12-005/PPC k léčbě recidivující rakoviny vaječníků
Fáze 1, otevřená studie s eskalací dávek bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti intraperitoneálního EGEN-001 u pacientek s recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků
Rakovina vaječníků může být způsobena nahromaděním genetických defektů nebo poškozených genů v buňkách těla. Protože jsou geny poškozeny, tělo není schopno produkovat skupinu proteinů nazývaných cytokiny, které imunitní systém používá k boji proti rakovině a některým infekcím. Testovaná látka pro přenos genů EGEN-001 (phIL-12-005/PPC) obsahuje lidský gen pro interleukin-12 [IL-12] (cytokin) ve speciálním nosném systému navrženém tak, aby vstoupil do buněk a pomohl tělu produkovat cytokiny. .
Tato studie má dva účely; první je zjistit, jaké různé síly EGEN-001 lze bezpečně podávat bez větších vedlejších účinků, a druhá je zjistit, zda je EGEN-001 schopen zpomalit růst rakoviny vaječníků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
EGEN-001-101 je fáze 1, otevřená, nerandomizovaná studie s eskalací dávky až u 18 (osmnácti) pacientů (tři až šest pacientů v každé z prvních tří kohort a až devět pacientů ve čtvrté kohortě nebo MTD). Čtvrtá kohorta (nebo MTD, pokud je dříve) bude rozšířena o tři pacienty, dokud nebude zařazeno celkem 18 pacientů.
Každý pacient poskytne písemný informovaný souhlas s datem před tím, než podstoupí screening způsobilosti pro vstup do studie. Screeningová hodnocení se provedou během 21 dnů před plánovaným podáváním studovaného léku. Pokud jsou splněna všechna kritéria způsobilosti, bude pacient zařazen a bude naplánováno umístění IP katétru alespoň 7 dní před plánovaným dávkováním (den -7), aby byl dostatek času na zahojení v místě zavedení katétru. Před dávkováním se provedou základní vyhodnocení. V té době zkoušející zajistí, že pacient zůstane způsobilý k účasti.
Veškeré studované léčivo bude podáváno na hospitalizovaném základě a pacient zůstane uzavřen po dobu 24 hodin po podání studovaného léčiva za účelem vyhodnocení bezpečnosti a odběru specifikovaných vzorků tělních tekutin pro stanovení plazmidu IL-12-DNA a cytokinů. Každý pacient bude dostávat stejnou dávku EGEN-001 jednou týdně po dobu čtyř týdnů (podávanou v den 0, den 7, den 14 a den 21). Pacienti podstoupí hodnocení bezpečnosti 1, 4 a 24 hodin a 3 dny po každé dávce. Pacienti se vrátí na kliniku k hodnocení bezpečnosti tři dny, jeden týden a pět týdnů (± jeden týden) po poslední dávce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena ve věku alespoň 19 let (nebo minimální zákonný věk a způsobilost poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii)
- Podstoupily předchozí léčbu rakoviny vaječníků, která zahrnovala režim chemoterapie na bázi platiny
- Mít opakující se epiteliální rakovinu vaječníků
- Mít měřitelný nádor pomocí počítačové tomografie (CT) podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
- Mít skóre stavu výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
- Pokud jste v plodném věku, souhlasíte s tím, že budete po dobu trvání studie dodržovat přijatelnou metodu antikoncepce (např. abstinenci, nitroděložní tělísko [IUD] nebo bariérovou metodu), jak určí zkoušející. Hormonální antikoncepce by se neměla používat jako jediná metoda antikoncepce.
Mají normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Leukocyty > 3 000/ul;
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL;
- Krevní destičky ≥ 100 000/ul;
- Celkový bilirubin v rámci ústavních limitů;
- SGOT/SGPT ≤ 2,5 X institucionální horní hranice normálu (ULN);
- Kreatinin v rámci ústavních normálních limitů; NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
- Proveďte elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných abnormalit, které určí kvalifikovaný kardiolog
- Mít schopnost (pečovatele) provádět péči o IP místo doma
Kritéria vyloučení:
- Závažné nekontrolované interkurentní onemocnění nebo porucha zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, operaci břicha, autoimunitní poruchy, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studie požadavky
- Intraabdominální onemocnění > 5 (pět) centimetrů v průměru
- Předchozí léčba ozářením celého břicha
- Střevní dysfunkce nebo podezření na rozsáhlé srůsty z předchozí anamnézy nebo nálezů při laparoskopii
- Intrahepatální onemocnění
- Jakýkoli stav/anomálie, která by interferovala s vhodným umístěním IP katétru pro podávání studovaného léčiva
- Obdržené zkoumané látky během tří měsíců před dávkováním studovaného léku
- Příjem jakýchkoli léků (zejména systémových nebo topických steroidů) nebo látek, o kterých je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu EGEN-001
- Předpokládaná délka života méně než tři měsíce
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Pozitivní HbsAg
- Pozitivní sérologie viru hepatitidy C (HCV).
- Předchozí IP podání léku
- Předchozí imunoterapie rakoviny vaječníků
- Chemoterapie do čtyř týdnů před umístěním IP katétru
- Radioterapie do osmi týdnů před umístěním IP katétru
- Kontraindikace (buď alergie nebo zhoršená funkce ledvin) k injekci kontrastní látky pro adekvátní hodnocení velikosti nádoru pomocí CT vyšetření
- Těhotné nebo kojené dítě
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: EGEN-001
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a vyhodnotit spektrum toxicit EGEN-001 při intraperitoneální (IP) infuzi u pacientek s recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Posoudit předběžnou účinnost EGEN-001 monitorováním detekovatelné nádorové zátěže u pacientů s recidivujícím epiteliálním karcinomem
|
|
Stanovit distribuci EGEN-001 měřením počtu kopií DNA lidského interleukinu-12 plazmidu (phIL-12) v krvi a peritoneální tekutině
|
|
Vyhodnotit biologické účinky EGEN-001 na produkci cytokinů měřením koncentrací interferonu (IFN) gama a interleukinu-12 (IL-12) v krvi a peritoneální tekutině
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ronald Alvarez, MD, Divison of Gynecologic Oncology at University of Alabama at Birmingham
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EGEN-001-101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .