Badanie bezpieczeństwa phIL-12-005/PPC w leczeniu nawracającego raka jajnika
Otwarte badanie I fazy ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności EGEN-001 podawanego dootrzewnowo u pacjentek z nawracającym nabłonkowym rakiem jajnika
Rak jajnika może być spowodowany nagromadzeniem defektów genetycznych lub uszkodzonych genów w komórkach organizmu. Ponieważ geny są uszkodzone, organizm nie jest w stanie wytworzyć grupy białek zwanych cytokinami, które są wykorzystywane przez układ odpornościowy do walki z rakiem i niektórymi infekcjami. Badany środek przenoszący geny EGEN-001 (phIL-12-005/PPC) zawiera ludzki gen interleukiny-12 [IL-12] (cytokiny) w specjalnym układzie nośników zaprojektowanym tak, aby wnikał do komórek i pomagał organizmowi wytwarzać cytokiny .
To badanie ma dwa cele; pierwszym jest ustalenie, jakie różne moce EGEN-001 można bezpiecznie podawać bez poważnych skutków ubocznych, a drugim jest sprawdzenie, czy EGEN-001 jest w stanie spowolnić wzrost raka jajnika.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
EGEN-001-101 to otwarte, nierandomizowane badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki u maksymalnie 18 (osiemnastu) pacjentów (od trzech do sześciu pacjentów w każdej z pierwszych trzech kohort i do dziewięciu pacjentów w czwartej kohorcie) lub MTD). Czwarta kohorta (lub MTD, jeśli wcześniej) będzie rozszerzana stopniowo o trzech pacjentów, aż do zapisania łącznie 18 pacjentów.
Każdy pacjent przedstawi pisemną świadomą zgodę z datą przed poddaniem się badaniu kwalifikacyjnemu w celu włączenia do badania. Oceny przesiewowe zostaną przeprowadzone w ciągu 21 dni przed planowanym podaniem badanego leku. Jeśli wszystkie kryteria kwalifikacyjne zostaną spełnione, pacjent zostanie włączony i zaplanowany do umieszczenia cewnika IP co najmniej 7 dni przed planowanym dawkowaniem (Dzień -7), aby zapewnić odpowiedni czas na wygojenie miejsca wprowadzenia cewnika. Oceny linii bazowej zostaną przeprowadzone przed dawkowaniem. W tym czasie badacz upewni się, że pacjent nadal kwalifikuje się do udziału.
Wszystkie badane leki będą podawane w warunkach szpitalnych, a pacjent pozostanie zamknięty przez 24 godziny po podaniu badanego leku w celu oceny bezpieczeństwa i pobrania określonych próbek płynów ustrojowych do oznaczenia plazmidu IL-12-DNA i cytokin. Każdy pacjent będzie otrzymywał taką samą dawkę EGEN-001 raz w tygodniu przez cztery tygodnie (podawana w Dniu 0, Dniu 7, Dniu 14 i Dniu 21). Pacjenci zostaną poddani ocenie bezpieczeństwa 1, 4 i 24 godziny oraz 3 dni po każdej dawce. Pacjenci powrócą do kliniki w celu oceny bezpieczeństwa trzy dni, jeden tydzień i pięć tygodni (± jeden tydzień) po przyjęciu ostatniej dawki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobieta i co najmniej 19 lat (lub minimalny wymagany prawem wiek i kompetencje do wyrażenia dobrowolnej pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu)
- Otrzymały wcześniejsze leczenie raka jajnika, które obejmowało chemioterapię opartą na platynie
- Masz nawracającego nabłonkowego raka jajnika
- Mieć wymierny guz za pomocą tomografii komputerowej (CT) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
- Mieć ocenę stanu sprawności ECOG 0, 1 lub 2
- Jeśli jesteś w wieku rozrodczym, zgódź się na akceptowalną metodę kontroli urodzeń (np. abstynencję, wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD] lub metodę barierową), określoną przez badacza, przez cały czas trwania badania. Hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy stosować jako jedynej metody antykoncepcji.
Mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
- Leukocyty ≥ 3000/µL;
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl;
- płytki krwi ≥ 100 000/µl;
- Bilirubina całkowita w granicach instytucjonalnych;
- SGOT/SGPT ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy (GGN);
- Kreatynina w granicach norm instytucjonalnych; LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
- Mieć elektrokardiogram (EKG) bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, zgodnie z ustaleniami wykwalifikowanego kardiologa
- Mieć możliwość (opiekuna) opieki nad witryną IP w domu
Kryteria wyłączenia:
- Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba lub zaburzenie medyczne, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, operacja jamy brzusznej, zaburzenia autoimmunologiczne, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z badaniem wymagania
- Choroba w obrębie jamy brzusznej > 5 (pięć) centymetrów średnicy
- Wcześniejsze leczenie z napromienianiem całego brzucha
- Dysfunkcja jelit lub podejrzenie rozległych zrostów na podstawie wcześniejszego wywiadu lub wyników laparoskopii
- Choroba wewnątrzwątrobowa
- Każdy stan/nieprawidłowość, które przeszkadzałyby w odpowiednim umieszczeniu cewnika IP w celu podania badanego leku
- Otrzymali środki badawcze w ciągu trzech miesięcy przed dawkowaniem badanego leku
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków (w szczególności ogólnoustrojowych lub miejscowych sterydów) lub substancji, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na działanie EGEN-001
- Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Dodatni HbsAg
- Dodatnia serologia wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Wcześniejsze podanie leku IP
- Wcześniejsza immunoterapia raka jajnika
- Chemioterapia w ciągu czterech tygodni przed założeniem cewnika IP
- Radioterapia w ciągu ośmiu tygodni przed założeniem cewnika IP
- Przeciwwskazanie (alergia lub upośledzona czynność nerek) do wstrzyknięcia środka kontrastowego w celu odpowiedniej oceny wielkości guza za pomocą tomografii komputerowej
- Niemowlę w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: EGEN-001
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz ocena spektrum toksyczności EGEN-001 podawanego we wlewie dootrzewnowym (IP) u pacjentek z nawrotowym nabłonkowym rakiem jajnika
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Ocena wstępnej skuteczności EGEN-001 poprzez monitorowanie wykrywalnego obciążenia nowotworem u pacjentów z nawracającym rakiem nabłonkowym
|
|
Ocena dystrybucji EGEN-001 poprzez pomiar liczby kopii DNA ludzkiego plazmidu interleukiny-12 (phIL-12) we krwi i płynie otrzewnowym
|
|
Ocena biologicznego wpływu EGEN-001 na produkcję cytokin poprzez pomiar stężenia interferonu (IFN) gamma i interleukiny-12 (IL-12) we krwi i płynie otrzewnowym
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ronald Alvarez, MD, Divison of Gynecologic Oncology at University of Alabama at Birmingham
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EGEN-001-101
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .