Studio sulla sicurezza di phIL-12-005/PPC per il trattamento del carcinoma ovarico ricorrente
Uno studio di fase 1, in aperto, con aumento della dose sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare di EGEN-001 intraperitoneale in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente
Il cancro ovarico può essere causato da un accumulo di difetti genetici o geni danneggiati all'interno delle cellule del corpo. Poiché i geni sono danneggiati, il corpo non è in grado di produrre un gruppo di proteine chiamate citochine che vengono utilizzate dal sistema immunitario per combattere il cancro e alcune infezioni. L'agente di trasferimento genico sperimentale EGEN-001 (phIL-12-005/PPC) contiene il gene umano per l'interleuchina-12 [IL-12] (una citochina) in uno speciale sistema di trasporto progettato per entrare nelle cellule e aiutare il corpo a produrre citochine .
Questo studio ha due scopi; il primo è determinare quali diversi dosaggi di EGEN-001 possono essere somministrati in modo sicuro senza effetti collaterali importanti, e il secondo è vedere se EGEN-001 è in grado di rallentare la crescita del cancro ovarico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
EGEN-001-101 è uno studio di fase 1, in aperto, non randomizzato, di aumento della dose condotto su un massimo di 18 (diciotto) pazienti (da tre a sei pazienti in ciascuna delle prime tre coorti e fino a nove pazienti in una quarta coorte o MTD). La quarta coorte (o MTD, se precedente) verrà ampliata con incrementi di tre pazienti fino a quando non saranno stati arruolati un totale di 18 pazienti.
Ogni paziente fornirà il consenso informato scritto datato prima di sottoporsi allo screening di idoneità per l'ingresso nello studio. Le valutazioni di screening verranno eseguite entro 21 giorni prima della somministrazione programmata del farmaco oggetto dello studio. Se tutti i criteri di ammissibilità sono soddisfatti, il paziente verrà arruolato e sarà programmato per il posizionamento del catetere IP almeno 7 giorni prima della somministrazione programmata (Giorno -7) per consentire un tempo adeguato per la guarigione intorno al sito di inserimento del catetere. Le valutazioni di base verranno eseguite prima della somministrazione. In quel momento lo sperimentatore si assicurerà che il paziente rimanga idoneo alla partecipazione.
Tutto il farmaco in studio verrà somministrato su base ospedaliera e il paziente rimarrà confinato per 24 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio per la valutazione della sicurezza e la raccolta di campioni di fluidi corporei specificati per le determinazioni del plasmide IL-12-DNA e delle citochine. Ogni paziente riceverà la stessa dose di EGEN-001 una volta alla settimana per quattro settimane (somministrata il giorno 0, il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 21). I pazienti saranno sottoposti a valutazioni di sicurezza 1, 4 e 24 ore e 3 giorni dopo ciascuna dose. I pazienti torneranno in clinica per le valutazioni di sicurezza tre giorni, una settimana e cinque settimane (± una settimana) dopo l'ultima dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne e almeno 19 anni di età (o età legale minima e competenza per fornire il consenso informato scritto volontario per la partecipazione allo studio)
- Hanno ricevuto un precedente trattamento per il cancro ovarico che includeva un regime chemioterapico a base di platino
- Avere un carcinoma ovarico epiteliale ricorrente
- Avere un tumore misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
- Avere un punteggio del performance status ECOG pari a 0, 1 o 2
- Se in età fertile, accettare di seguire un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio, astinenza, dispositivo intrauterino [IUD] o metodo di barriera), come determinato dallo sperimentatore, per la durata dello studio. I contraccettivi ormonali non devono essere usati come unico metodo di controllo delle nascite.
Avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
- Leucociti ≥ 3.000/µL;
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL;
- Piastrine ≥ 100.000/µL;
- Bilirubina totale entro i limiti istituzionali;
- SGOT/SGPT ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN);
- Creatinina entro limiti normali istituzionali; OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
- Avere un elettrocardiogramma (ECG) senza anomalie clinicamente significative, come determinato da un cardiologo qualificato
- Avere la capacità (caregiver) di eseguire la cura del sito IP mentre si è a casa
Criteri di esclusione:
- Una grave malattia o disturbo medico intercorrente non controllato che include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, chirurgia addominale, disturbi autoimmuni, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità allo studio requisiti
- Malattia intraddominale > 5 (cinque) centimetri di diametro
- Precedente trattamento con irradiazione addominale intera
- Disfunzione intestinale o sospette aderenze estese dalla storia precedente o reperti alla laparoscopia
- Malattia intraepatica
- Qualsiasi condizione/anomalia che possa interferire con il posizionamento appropriato del catetere IP per la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
- - Ricevuto agenti sperimentali entro tre mesi prima della somministrazione del farmaco in studio
- Ricezione di farmaci (in particolare steroidi sistemici o topici) o sostanze note per influenzare, o con il potenziale per influenzare, l'attività di EGEN-001
- Aspettativa di vita inferiore a tre mesi
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- HbsAg positivo
- Sierologia positiva per il virus dell'epatite C (HCV).
- Precedente somministrazione di farmaci IP
- Precedente immunoterapia per il cancro ovarico
- Chemioterapia entro quattro settimane prima del posizionamento del catetere IP
- Radioterapia entro otto settimane prima del posizionamento del catetere IP
- Controindicazione (allergia o funzionalità renale compromessa) all'iniezione con mezzi di contrasto per un'adeguata valutazione delle dimensioni del tumore mediante TAC
- Incinta o allattamento al seno di un neonato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: EGEN-001
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Determinare la dose massima tollerata (MTD) e valutare lo spettro di tossicità di EGEN-001 quando somministrato mediante infusione intraperitoneale (IP) in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Per valutare l'efficacia preliminare di EGEN-001 monitorando il carico tumorale rilevabile in pazienti con carcinoma epiteliale ricorrente
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Per valutare la distribuzione di EGEN-001 misurando il numero di copie del DNA del plasmide umano dell'interleuchina-12 (phIL-12) nel sangue e nel fluido peritoneale
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Per valutare gli effetti biologici di EGEN-001 sulla produzione di citochine misurando le concentrazioni di interferone (IFN) gamma e interleuchina-12 (IL-12) nel sangue e nel fluido peritoneale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ronald Alvarez, MD, Divison of Gynecologic Oncology at University of Alabama at Birmingham
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EGEN-001-101
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