PhIL-12-005/PPC 治疗复发性卵巢癌的安全性研究
复发性上皮性卵巢癌患者腹腔内注射 EGEN-001 的安全性、耐受性和初步疗效的 1 期、开放标签、剂量递增研究
卵巢癌可能是由遗传缺陷的累积或身体细胞内受损的基因引起的。 由于基因受损，人体无法产生一组称为细胞因子的蛋白质，免疫系统利用这些蛋白质来对抗癌症和某些感染。 研究中的基因转移剂 EGEN-001 (phIL-12-005/PPC) 在特殊的载体系统中包含白细胞介素 12 [IL-12]（一种细胞因子）的人类基因，旨在进入细胞并帮助身体产生细胞因子.
这项研究有两个目的；第一个是确定可以安全地给予 EGEN-001 的不同强度而没有重大副作用，第二个是看看 EGEN-001 是否能够减缓卵巢癌的生长。
研究概览
详细说明
EGEN-001-101 是一项 1 期、开放标签、非随机、剂量递增研究，涉及多达 18（十八）名患者（前三个队列中的每一个队列有 3 至 6 名患者，第四队列中有多达 9 名患者）或 MTD）。 第四个队列（或 MTD，如果更早）将以三名患者为增量进行扩展，直到总共招募了 18 名患者。
在接受进入研究的资格筛选之前，每位患者都将提供书面的注明日期的知情同意书。 筛选评估将在预定的研究药物给药前 21 天内进行。 如果满足所有资格标准，患者将被登记并被安排在预定给药前至少 7 天（第 -7 天）放置 IP 导管，以便有足够的时间在导管插入部位周围愈合。 将在给药前进行基线评估。 届时研究者将确保患者仍然有资格参与。
所有研究药物将在住院患者的基础上给药，并且患者在研究药物给药后将被限制 24 小时以评估安全性和收集特定体液样本用于质粒 IL-12-DNA 和细胞因子测定。 每位患者每周接受一次相同剂量的 EGEN-001，持续 4 周（在第 0 天、第 7 天、第 14 天和第 21 天给药）。 患者将在每次给药后 1、4 和 24 小时和 3 天接受安全性评估。 患者将在最后一次给药后三天、一周和五周（±一周）返回诊所进行安全性评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 女性且年满 19 岁（或最低法定年龄和能力为参与研究提供自愿书面知情同意书）
- 以前接受过卵巢癌治疗，包括基于铂的化疗方案
- 患有复发性上皮性卵巢癌
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 通过计算机断层扫描 (CT) 扫描具有可测量的肿瘤
- ECOG 体能状态评分为 0、1 或 2
- 如果有生育能力，同意在研究期间遵循研究者确定的可接受的节育方法（例如，禁欲、宫内节育器 [IUD] 或屏障方法）。 荷尔蒙避孕药不应作为唯一的避孕方法。
具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 白细胞 ≥ 3,000/µL；
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/µL；
- 血小板 ≥ 100,000/µL；
- 机构限制内的总胆红素；
- SGOT/SGPT ≤ 2.5 X 机构正常上限 (ULN)；
- 肌酐在机构正常范围内； OR 肌酐清除率 ≥ 60mL/min/1.73m2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者。
- 由合格的心脏病专家确定心电图 (ECG) 没有临床显着异常
- 有能力（看护者）在家进行 IP 现场护理
排除标准：
- 严重的不受控制的并发医学疾病或病症，包括但不限于持续或活动性感染、腹部手术、自身免疫性疾病、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制研究依从性的精神疾病/社交情况要求
- 腹内疾病 > 直径 5（五）厘米
- 既往接受过全腹部照射治疗
- 既往病史或腹腔镜检查发现肠功能障碍或疑似广泛粘连
- 肝内疾病
- 任何会干扰 IP 导管适当放置以进行研究药物给药的情况/异常
- 在研究药物给药前三个月内接受过研究药物
- 收到已知影响或可能影响 EGEN-001 活性的任何药物（特别是全身性或局部类固醇）或物质
- 预期寿命不到三个月
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- HbsAg 阳性
- 阳性丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学
- 预先知识产权药物管理
- 先前的卵巢癌免疫治疗
- 放置 IP 导管前 4 周内进行化疗
- 放置 IP 导管前八周内进行放射治疗
- 禁忌症（过敏或肾功能受损）注射造影剂以通过 CT 扫描充分评估肿瘤大小
- 怀孕或哺乳婴儿
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：EGEN-001
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
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确定最大耐受剂量 (MTD) 并评估 EGEN-001 在复发性上皮性卵巢癌患者中通过腹腔内 (IP) 输注给药时的毒性范围
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次要结果测量
结果测量 |
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通过监测复发性上皮癌患者的可检测肿瘤负荷来评估 EGEN-001 的初步疗效
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通过测量血液和腹膜液中的人白细胞介素 12 质粒 (phIL-12) DNA 拷贝数来评估 EGEN-001 的分布
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通过测量血液和腹膜液中的干扰素 (IFN) γ 和白细胞介素 12 (IL-12) 浓度来评估 EGEN-001 对细胞因子产生的生物学效应
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Ronald Alvarez, MD、Divison of Gynecologic Oncology at University of Alabama at Birmingham
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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