Исследование безопасности phIL-12-005/PPC для лечения рецидивирующего рака яичников
Фаза 1, открытое исследование повышения дозы безопасности, переносимости и предварительной эффективности внутрибрюшинного EGEN-001 у пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников
Рак яичников может быть вызван накоплением генетических дефектов или поврежденных генов в клетках организма. Поскольку гены повреждены, организм не может производить группу белков, называемых цитокинами, которые используются иммунной системой для борьбы с раком и некоторыми инфекциями. Исследуемый агент переноса генов EGEN-001 (phIL-12-005/PPC) содержит человеческий ген интерлейкина-12 [IL-12] (цитокин) в специальной системе-носителе, предназначенной для проникновения в клетки и помощи организму в выработке цитокинов. .
Это исследование преследует две цели; во-первых, чтобы определить, какие разные дозы EGEN-001 можно безопасно давать без серьезных побочных эффектов, а во-вторых, чтобы увидеть, способен ли EGEN-001 замедлять рост рака яичников.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
EGEN-001-101 — это открытое нерандомизированное исследование фазы 1 с повышением дозы с участием до 18 (восемнадцати) пациентов (от трех до шести пациентов в каждой из первых трех когорт и до девяти пациентов в четвертой когорте). или МТД). Четвертая когорта (или MTD, если раньше) будет расширяться с шагом в три пациента, пока в общей сложности не будет зачислено 18 пациентов.
Каждый пациент предоставит письменное информированное согласие с датой до прохождения скрининга на соответствие требованиям для включения в исследование. Скрининговые оценки будут проводиться в течение 21 дня до запланированного введения исследуемого препарата. Если все критерии приемлемости соблюдены, пациент будет зачислен, и ему будет назначено размещение IP-катетера по крайней мере за 7 дней до запланированного дозирования (день -7), чтобы обеспечить достаточное время для заживления вокруг места введения катетера. Базовые оценки будут проводиться до дозирования. В это время исследователь должен убедиться, что пациент по-прежнему имеет право на участие.
Все исследуемые лекарственные средства будут вводиться стационарно, и пациент будет находиться в изоляции в течение 24 часов после введения исследуемого лекарственного средства для оценки безопасности и сбора определенных образцов жидкости организма для определения плазмиды IL-12-ДНК и цитокинов. Каждый пациент будет получать одну и ту же дозу EGEN-001 один раз в неделю в течение четырех недель (вводится в День 0, День 7, День 14 и День 21). Пациенты будут проходить оценку безопасности через 1, 4 и 24 часа и 3 дня после введения каждой дозы. Пациенты вернутся в клинику для оценки безопасности через три дня, одну неделю и пять недель (± одну неделю) после введения последней дозы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Женщина и возраст не менее 19 лет (или минимальный возраст, установленный законом, и способность предоставить добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании)
- Получали ранее лечение рака яичников, которое включало схему химиотерапии на основе платины.
- Имеют рецидивирующий эпителиальный рак яичников
- Наличие опухоли, поддающейся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
- Иметь оценку статуса производительности ECOG 0, 1 или 2
- Если женщина способна к деторождению, согласитесь следовать приемлемому методу контроля над рождаемостью (например, воздержание, внутриматочная спираль [ВМС] или барьерный метод), как определено исследователем, на время исследования. Гормональные контрацептивы не следует использовать в качестве единственного метода контроля над рождаемостью.
Иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- Лейкоциты ≥ 3000/мкл;
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл;
- Тромбоциты ≥ 100 000/мкл;
- Общий билирубин в пределах учреждения;
- SGOT/SGPT ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы (ULN);
- креатинин в пределах установленной нормы; ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
- Иметь электрокардиограмму (ЭКГ) без клинически значимых отклонений, как определено квалифицированным кардиологом
- Иметь возможность (опекун) выполнять уход за IP-сайтом, находясь дома
Критерий исключения:
- Серьезное неконтролируемое интеркуррентное заболевание или расстройство, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, абдоминальную хирургию, аутоиммунные заболевания, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение исследования требования
- Интраабдоминальное заболевание > 5 (пяти) сантиметров в диаметре
- Предшествующее лечение с облучением всей брюшной полости
- Кишечная дисфункция или подозрение на обширные спайки из анамнеза или результаты лапароскопии
- Внутрипеченочное заболевание
- Любое состояние/аномалия, которое может помешать правильному размещению внутрибрюшинного катетера для введения исследуемого препарата.
- Получал исследуемые агенты в течение трех месяцев до дозировки исследуемого препарата.
- Прием любых лекарств (в частности, системных или местных стероидов) или веществ, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность EGEN-001.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее трех месяцев
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Положительный HbsAg
- Положительная серология вируса гепатита С (HCV)
- Предшествующее IP введение наркотиков
- Предшествующая иммунотерапия рака яичников
- Химиотерапия в течение четырех недель до установки внутрибрюшинного катетера
- Лучевая терапия в течение восьми недель до установки IP-катетера
- Противопоказание (либо аллергия, либо нарушение функции почек) к введению контрастного вещества для адекватной оценки размера опухоли с помощью КТ.
- Беременность или грудное вскармливание младенца
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ЭГЕН-001
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Определить максимально переносимую дозу (МПД) и оценить спектр токсичности EGEN-001 при внутрибрюшинном (в/б) введении у пациенток с рецидивирующим эпителиальным раком яичников.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Оценить предварительную эффективность EGEN-001 путем мониторинга обнаруживаемой опухолевой массы у пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком.
|
|
Оценить распространение EGEN-001 путем измерения количества копий ДНК плазмиды интерлейкина-12 человека (phIL-12) в крови и перитонеальной жидкости.
|
|
Оценить биологические эффекты EGEN-001 на продукцию цитокинов путем измерения концентрации гамма-интерферона (IFN) и интерлейкина-12 (IL-12) в крови и перитонеальной жидкости.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ronald Alvarez, MD, Divison of Gynecologic Oncology at University of Alabama at Birmingham
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EGEN-001-101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ЭГЕН-001 (phIL-12-005/КПП)
-
EGEN, Inc.ЗавершенныйНовообразования яичниковСоединенные Штаты