Studie hepatocytárního růstového faktoru (HGF) prostřednictvím plazmidového vektoru ke zlepšení perfuze u pacientů s kritickou ischemií končetiny s periferními ischemickými vředy

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty budou mít periferní ischemický vřed(y) odpovídající velikosti.

2. Subjekty budou mít jeden nebo oba z následujících hemodynamických indikátorů závažného okluzivního onemocnění periferních tepen:

   1. Systolický tlak v kotníku (buď v dorsalis pedis nebo v zadní tibiální tepně) < 70 mmHg
   2. Systolický tlak na noze < 50 mmHg
3. Subjekt je špatným kandidátem na standardní revaskularizační léčebné možnosti pro onemocnění periferních tepen na základě nedostatečného bypassu, nepříznivé anatomie nebo nízkého operativního rizika.
4. Osoby ve věku 40 let nebo starší jakéhokoli pohlaví, které podepsaly formulář informovaného souhlasu buď přímo, nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce.
5. Subjekty budou užívat statin a protidestičkovou látku (např. klopidogrel, tiklopidin, aspirin atd.) jako součást jejich standardní péče, pokud to není kontraindikováno. Subjekty, u kterých jsou tyto látky kontraindikovány, budou mít toto omezení zaznamenáno ve formuláři kazuistiky (CRF). Subjekty musí být stabilní na těchto léčebných režimech po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením léčby.

6. Pokud jsou ženy, subjekty musí být:

   1. alespoň jeden rok po menopauze, popř
   2. chirurgicky sterilní, popř
   3. pokud je subjekt ve fertilním věku, musí používat vhodnou antikoncepci po dobu alespoň 12 týdnů před vstupem do studie a mít negativní výsledek těhotenského testu v moči před zařazením do studie a souhlasit s pravidelnými těhotenskými screeningovými testy během studie.
   4. Pokud je žena, subjekt nesmí kojit po dobu 30 dnů po podání HGF.
7. Pokud má subjekt reprodukční potenciál, musí během studie používat přijatou a účinnou (bariérovou) formu antikoncepce.

Kritéria vyloučení

1. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mají prognózu vaskulárního onemocnění, která naznačuje, že by vyžadovali velkou amputaci (v kotníku nebo nad kotníkem) do 4 týdnů od zahájení léčby.
2. Subjekty s diagnózou Buergerovy choroby (tromboangiitis obliterans).
3. Subjekty s hemodynamicky významnou aorto-iliakální okluzivní chorobou.
4. Jedinci, kteří podstoupili revaskularizační proceduru během 12 týdnů před zahájením léčby, která zůstává patentovaná. Revaskularizační postupy, u kterých se prokázalo, že selhaly (zcela okludují) déle než 2 týdny před zahájením léčby, jsou přijatelné.
5. Subjekty, které vyžadují změnu v jejich léčbě hypertenze (jinou než změnu dávkování) jako součást jejich standardní péče během 4 týdnů před zahájením léčby.
6. Subjekty s hlubokými ulceracemi s expozicí kostí nebo šlach nebo klinickými známkami invazivní infekce (např. celulitida, osteomyelitida atd.) nekontrolovatelné antibiotiky.
7. Subjekty, které v současné době dostávají imunosupresivní léky, chemoterapii nebo radiační terapii.
8. Důkaz nebo anamnéza maligního novotvaru (klinický, laboratorní nebo zobrazovací), kromě plně vyřešeného bazaliomu kůže. Do studie mohou být zařazeny pacientky, které prodělaly úspěšnou resekci tumoru nebo radiochemoterapii karcinomu prsu více než 10 let před zařazením do studie a bez recidivy. Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří měli úspěšnou resekci nádoru nebo radiochemoterapii všech ostatních typů nádorů více než 5 let před zařazením do studie a bez recidivy.
9. Subjekty, které mají proliferativní diabetickou retinopatii, těžkou neproliferativní retinopatii, nedávnou (do 6 měsíců) okluzi retinální žíly, makulární degeneraci s choroidální neovaskularizací, makulární edém při hodnocení fundu oftalmologem nebo nitrooční operaci během 3 měsíců.
10. Subjekty s terminálním stádiem renálního onemocnění (ESRD) definovaným jako signifikantní renální dysfunkce prokázaná kreatininem > 2,5 mg/dl nebo podstupující chronickou hemodialýzu.
11. Jakýkoli komorbidní stav, který pravděpodobně naruší hodnocení koncových bodů bezpečnosti nebo účinnosti, akutní kardiovaskulární příhody (tj. cerebrovaskulární příhoda [CMP], infarkt myokardu [IM] atd.) během 12 týdnů léčby nebo nekardiovaskulární onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou vést k < 3měsíční mortalitě subjektu.
12. Subjekt, který má v anamnéze jaterní cirhózu, virovou hepatitidu nebo HIV.
13. Subjekty s klinicky významnou abnormalitou jaterních enzymů (tj. AST nebo ALT více než dvojnásobek horní hranice normy a/nebo bilirubin více než 50 % nad horní hranicí normy).
14. Subjekty užívající cilostazol (Pletal®) jsou způsobilé pro zařazení, ale subjekt musí užívat léky alespoň 4 týdny před podáním testovaného materiálu.
15. Subjekt, který dostal jiný hodnocený lék na onemocnění periferních tepen do 90 dnů od randomizace, dříve dostal jakoukoli terapii s přenosem genu nebo produkt obsahující růstový faktor, který nebyl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států (FDA) nebo obdržel jakýkoli testovaný lékový produkt v jiné klinické studii během 30 dnů před podáním HGF.
16. Nespolehlivý nebo nespolupracující subjekt nebo jiné závažné doprovodné onemocnění, které klinický zkoušející považuje za kritéria pro vyloučení konkrétního subjektu.